卵巢肿瘤患者血清E-cadherin、CK19表达与病理特征的相关性

廖桀 杨新萍

(宝鸡市金台医院 1.病理科2.检验科,陕西 宝鸡 721001)

血清肿瘤标志物是检测早期肿瘤的一个重要辅助手段,其具有简便性好、创伤小、客观性强优点。上皮型钙黏蛋白(E-cadherin),与卵巢肿瘤浸润、肿瘤转移等存在相关性,也可参与其他多种肿瘤的发生与发展[1]。细胞角蛋白19(CK19)是分子量很小的Ⅰ类细胞角蛋白,可介导多种信号通路参与多种肿瘤的发生于发展[2]。本文主要探讨卵巢肿瘤患者血清E-cadherin、CK19表达与病理特征的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年6月至2022年12月就诊于陕西省宝鸡市金台医院接受根治性手术治疗的卵巢肿瘤患者88例设为卵巢肿瘤组,纳入患者均经病理确诊为卵巢肿瘤;卵巢肿瘤临床分期为Ⅰ～Ⅱ期;均具有完整的术前血清学指标资料与临床资料;均在术前血清学检测前未给予任何治疗;均经病理确诊为卵巢肿瘤。选择同期在本院体检的88名健康人群作为正常组,纳入者依从性均良好;体检时未发现卵巢肿瘤及其他肿瘤。两组均排除妊娠或哺乳期妇女;合并先天性免疫功能异常者;合并高危传染性疾病者;合并严重心脏、肝脏、肾脏疾病患者;合并心脑血管疾病患者;临床资料缺乏者;合并凝血功能障碍者。卵巢肿瘤组患者年龄(56.67±2.22)岁,体重指数(20.33±1.84)kg/m2,心率(87.10±2.11)次/分,收缩压(124.76±11.10)mmHg,舒张压(78.47±3.58)mmHg;正常组人员年龄(56.82±1.47)岁,体重指数(20.56±1.25)kg/m2,心率(87.99±1.47)次/分,收缩压(124.40±10.44)mmHg,舒张压(78.62±4.02)mmHg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法采集卵巢肿瘤组与对照组入选者清晨空腹状态(空腹时间>8 h)下外周肘静脉血3.0～5.0 mL,置于促凝试管中,防治30 min后以30 00 r/min离心10 min,离心半径为8 cm,留取上清液,置于-20.0℃冰箱。采用酶联免疫法检测血清E-cadherin、CK19含量,检测试剂盒分别购自大连TAKARA公司与上海酶联公司,检测设备购自罗氏公司。

1.3 调查内容调查入选者的一般资料,同时调查卵巢肿瘤组患者的临床病理特征,包括肿瘤最大直径、组织学分化、临床分期、淋巴结转移等指标。随访卵巢肿瘤组患者至今,记录患者的中位生存时间情况。

2 结 果

2.1 病理特征88例卵巢肿瘤患者中,淋巴结转移19例;肿瘤最大直径>5 cm 14例,≤5 cm 74例,平均肿瘤最大直径(3.39±0.55)cm;病理类型:鳞癌48例,腺癌40例;临床分期:Ⅰ期50例,Ⅱ期38例;分化类型:高分化38例,中分化28例,低分化22例。

2.2 血清E-cadherin、CK19含量卵巢肿瘤组的血清E-cadherin、CK19含量均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清E-cadherin、CK19含量的比较

2.3 相关性分析Spearsman相关分析显示,患者的临床分期、组织学分化、淋巴结转移、肿瘤最大直径与血清E-cadherin、CK19含量均存在相关性(P<0.05)。见表2。

表2 卵巢肿瘤患者血清E-cadherin、CK19表达与病理特征的相关性(n=88)

2.4 多因素分析卵巢肿瘤组患者均随访到2023年2月1日,平均随访(20.18±1.48)个月,中位生存时间为(18.29±1.28)个月。多因素Cox比例风险模型分析显示,血清E-cadherin、CK19含量都为影响患者预后中位生存时间的重要因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响卵巢肿瘤患者预后中位生存时间的多因素分析(n=88)

3 讨 论

本研究结果显示,卵巢肿瘤组的血清E-cadherin、CK19含量均显著高于对照组(P<0.05),表明卵巢肿瘤患者多伴随有血清E-cadherin、CK19的高表达。从机制上分析,E-cadherin是上皮细胞重要信号转导及细胞黏附分子,在肿瘤发生、转移、侵袭过程中起到重要的作用,与肿瘤分期及淋巴结转移有关[3]。E-cadherin表达上升可增加肿瘤活性部位蛋白酶活性,导致启动子甲基化、启动子单个核苷酸多态性,从而导致患者的病情恶化。CK19是构成细胞骨架的一种中间丝状物,在肿瘤中呈现中等至强阳性表达,在肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移中起一定作用[4]。

本研究Spearsman相关分析显示,卵巢肿瘤患者的淋巴结转移、肿瘤最大直径、临床分期、组织学分化与血清E-cadherin、CK19含量均存在相关性(P<0.05);多因素Cox比例风险模型分析显示,血清E-cadherin、CK19含量均为影响卵巢肿瘤患者预后中位生存时间的重要因素(P<0.05)。从机制上分析,卵巢肿瘤的发生伴随有上皮—间质转化,伴随有细胞骨架重塑、细胞极性消失、黏附力下降等,并且受到多种生长因子的调节[5]。E-cadherin是一种钙依赖性细胞黏附分子,可导致细胞间黏附降低,可使得肿瘤细胞脱落并转移[6]。卵巢肿瘤的发生不仅伴随有恶性肿瘤细胞增殖的加快,也伴随有细胞凋亡速度降低,特别是细胞凋亡发生或抑制成为卵巢肿瘤发病机制中的重要环节之一[7]。CK19的高表达能够显著提升卵巢肿瘤细胞的增值与集落形成能力,降低肿瘤细胞的凋亡速度,可能成为卵巢肿瘤治疗的新分子靶点[8]。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及伦理批准,患者及家属均知情同意。