外周血辅助性T 细胞17 细胞水平、单核细胞/ 淋巴细胞比值联合预测结直肠癌患者预后的价值分析

贲如银 贲如琴 季进锋 黄潇潇 黄 浩 范玲玲

江苏省南通市肿瘤医院综合内科，江苏南通 226001

结直肠癌是临床较为常见的一种消化道恶性肿瘤，可伴有便血、下腹部疼痛、腹泻等症状，临床治疗有放化疗、靶向药物治疗、手术治疗等[1-2]。由于早期结直肠癌患者可无明显症状，肿瘤发展较为缓慢，容易被忽视，确诊时多已处于中晚期，导致临床预后较差[3]。因此，及早评估患者预后情况，采取合理措施进行干预对改善预后有重要意义。辅助性T 细胞17（helper T cell 17，Th17）是一种T 细胞亚群，对机体正常免疫功能维持有重要作用，同时可分泌促炎性细胞因子白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17），介导炎症反应[4]。单核细胞是机体主要免疫细胞之一，可通过抑制局部免疫和血管生成改变肿瘤微环境，促进肿瘤细胞进展；淋巴细胞是机体体液免疫与抗肿瘤免疫中关键的免疫细胞，其水平减少会导致肿瘤细胞发生免疫逃逸[5-6]。单核细胞/淋巴细胞比值（monocyte/lymphocyte ratio，MLR）水平升高会促进肿瘤发生、发展。有研究显示，炎症和免疫功能在结直肠癌的发生和进展中也发挥重要作用[7]。基于此，本研究对结直肠癌患者外周血Th17 细胞和MLR 进行检测，探究其对患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏省南通市肿瘤医院在2015 年1 月至2017 年12 月收治的结直肠癌患者89 例，其中男48例，女41 例；年龄40～80 岁；体重指数为19.80～25.10 kg/m2。所有患者至少完成5 年随访，并根据随访期间患者出现的复发、转移、死亡不良预后结局发生情况将其分为预后良好组（58 例）和预后不良组（31 例）。该研究经江苏省南通市肿瘤医院伦理委员会审批（2023-03-S07）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合结直肠癌诊断标准[8]；②临床相关资料准确完整；③临床分期为Ⅰ～Ⅳ期[9]；④首次确诊，在江苏省南通市肿瘤医院进行治疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②伴有胃穿孔、肠梗阻等并发症；③心、肝等脏器损伤或功能不全；④合并血液、免疫或神经系统疾病。

1.3 研究方法

①通过患者临床病历收集其相关资料，包括年龄、性别、肿瘤位置、直径、临床分期、分化程度等。②抽取所有患者入院时外周血5 ml，用美国贝克曼库尔特公司CytoFLEX 型流式细胞仪测定外周血中Th17 细胞水平、单核细胞水平和淋巴细胞水平，并计算MLR。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。采用logistic 回归模型分析影响因素，受试者操作特征曲线分析诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

预后不良组临床分期为Ⅲ～Ⅳ期占比、分化程度为低分化占比及外周血Th17、MLR 均高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 结直肠患者预后的影响因素多因素logistic 回归分析结果

以患者临床分期、分化程度、Th17、MLR 为自变量，以患者预后结果为因变量进行多因素分析，赋值见表2。结果显示，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、Th17、MLR均为影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表2 变量赋值

表3 结直肠癌患者预后不良的影响因素分析

2.3 受试者操作特征曲线评估Th17 和MLR 对结直肠癌患者预后的预测价值

受试者操作特征曲线分析显示，Th17、MLR 单独及二者联合对结直肠癌患者预后均有一定的预测价值（P＜0.05）。见图1，表4。

图1 辅助性T 细胞17、单核细胞/淋巴细胞比值对结肠癌患者预后的受试者操作特征曲线

表4 Th17、MLR 水平对结肠癌患者预后的预测分析

3 讨论

结直肠癌是造成人类死亡的原因之一，近年来，随着人们生活及饮食习惯的变化，结直肠癌发生率呈现逐年增加趋势，家族遗传、饮食不合理、饮酒、吸烟等都可能诱发结直肠癌[10]。对于早期结直肠癌患者予以手术治疗可有效切除肿瘤组织，患者预后良好，存活率高[11]；中晚期结直肠患者肿瘤细胞恶性程度较高，且容易发生远处转移，导致临床预后极差[12]。然而，多数患者在确诊时已处于中晚期，临床预后较差。因此，寻找预测患者预后的有效指标有重要意义。

Th17 是一类新型CD4+效应T 细胞，可通过促进IL-17、IL-22 等促炎性细胞因子的分泌在机体自身免疫及炎症反应中发挥重要作用[13]。有研究显示，Th17水平异常与多种恶性肿瘤的发生、发展有关，可通过促进炎症反应，抑制免疫功能，促进肿瘤炎性微环境的发生，促进肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞凋亡[14-17]。单核细胞可促进肿瘤细胞血管生成，促进肿瘤生长，抑制抗肿瘤免疫功能；肿瘤细胞可以刺激单核细胞分化成肿瘤相关巨噬细胞，削弱抗肿瘤免疫功能，促进肿瘤转移；淋巴细胞是机体免疫系统核心成分，可识别并清除异体细胞、外来微生物，维持免疫功能稳定[18-19]。免疫功能下降，会导致机体清除肿瘤细胞能力下降，从而增强肿瘤细胞增殖，促进肿瘤发展[20-21]。

本研究结果显示，预后不良组Th17、MLR 高于预后良好组，提示Th17、MLR 可能与结直肠癌患者预后有关。可能是因为Th17 可通过抑制免疫功能、增强炎症反应，促进肿瘤细胞生长、增殖，从而不利于患者预后。高MLR 水平可能会明显抑制机体免疫功能，促进肿瘤细胞发生免疫逃逸，促进肿瘤发展，增加患者不良预后结局的发生风险。单因素分析结果显示，预后不良组临床分期为Ⅲ～Ⅳ期占比、分化程度为低分化占比均高于预后良好组，提示肿瘤临床分期、分化程度、复发转移可能会影响患者预后。可能是因为Ⅲ～Ⅳ期患者属于中晚期患者，大多已错过手术治疗最佳时期，且患者肿瘤恶性程度较高、肿瘤直径过大等，临床进行放化疗、药物治疗或手术切除的效果不太理想，不能完全清除肿瘤组织，因此临床治疗后复发或转移可能性较大，会增加患者不良预后结局的发生风险[22]。肿瘤分化程度是指肿瘤细胞与正常细胞的差异，分化程度越高，与正常细胞差异越小，即肿瘤恶性程度越低，低分化肿瘤几乎已失去正常细胞的形态和结构，临床恶性程度较高，扩散速度较快，容易转移或扩散到其他组织或器官，因此治疗后出现复发转移风险较高，患者临床不良预后结局的发生率也较高[23]。经多因素logistic 回归分析发现，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、Th17、MLR 是影响患者预后的独立危险因素，提示临床对于Ⅲ～Ⅳ期患者、高Th17、高MLR 的患者应予以更多关注，进行合理有效的治疗，同时积极采取相关措施，以降低患者治疗后复发转移发生风险，从而降低预后不良发生率。受试者操作特征曲线分析结果显示，Th17、MLR 预测患者预后的曲线下面积分别为0.732、0.746，二者联合预测的曲线下面积为0.939，提示Th17 联合MLR 可有效预测结直肠癌患者预后，从而减少患者不良预后结局的发生风险。

综上所述，外周血Th17、MLR 水平是影响患者预后的独立危险因素，且二者联合检测可有效预测患者预后结果。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。