神经浸润与胃癌临床病理因素及其预后的关系

冯鹏飞 胡景岚 宋红杰 张 鹏

胃癌(gastric carcinoma,GC)多发于50岁以上人群,且死亡率居高不下,该病的发生与病菌感染、工作压力及生活压力增加、饮食结构发生变化、免疫细胞浸润、遗传等因素密切相关,且近年来GC呈现年轻化倾向[1-2]。早期GC患者的5年生存率可达90%以上,但多数GC患者早期无特异性症状,仅出现腹部不适、上腹部疼痛等症状,易与胃炎、胃淋巴瘤等疾病相混淆,导致病情延误,加大临床治疗难度,不利于改善预后[3]。而GC预后与多种因素存在明显关联性,神经浸润(perineural invasion,PNI)主要是指癌细胞对患者神经系统造成一定影响,并有可能经过神经鞘等神经系统向其他部位转移,对患者预后造成影响[4-5]。因此,本研究回顾性分析我院274例GC患者的临床资料,探讨PNI与GC临床病理预后表达关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究回顾性分析2013年6月至2016年5月我院274例GC患者的临床资料,按照有无PNI将患者分为PNI阳性组(n=65)和PNI阴性组(n=209)。PNI阳性组:男女分别为43、22例;年龄29～82(53.19±2.06)岁;肿瘤直径:1～13(5.87±0.62)cm。PNI阴性组:男女分别为137、72例;年龄28～81(52.97±1.98)岁;肿瘤直径:1～13(5.84±0.58)cm。2组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

纳入标准:①经X线、胃镜及临床病理检查确诊为GC;②均采用手术治疗;③无其他原发性肿瘤患者;④无免疫治疗史。排除标准:①术前接受过放疗或化疗;②存在远处转移;③急慢性感染病患者;④严重骨髓抑制患者。

1.3 方法

1.3.1 资料 收集所有患者的病历资料,获取GC患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、TNM分期、手术切除部位等资料,进行统计分析,共发放274份调查问卷,全部有效收回。

1.3.2 病理评估 对GC患者的病理组织切片进行固定及石蜡包埋切片,实行常规苏木精伊红(HE)染色和病理学检查,于显微镜下观察染色切片,并由3位病理学专家讨论,确保意见一致,癌细胞浸润至神经束时判定为PNI阳性。

1.3.3 术后随访 术后5年中每隔6个月随访1次,对患者病史进行询问,并进行体格检查、血常规检查、CT检查等,1年1次胃镜检查,可通过上门、电话等方式进行随访。

1.4 观察指标

①PNI与GC患者临床病理因素的单因素分析。②PNI与GC患者临床病理因素的多因素分析。③GC患者预后单因素分析。④GC患者预后多因素分析。

1.5 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22.0对数据进行统计分析,计数资料以(%)表示,组间比较行χ2检验,多因素采用logistic回归分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PNI与GC患者临床病理因素的单因素分析

PNI阳性与GC患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、手术切除部位、根治度无明显关联性(P>0.05);PNI阳性与GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脉管癌栓有明显关联性(P<0.05),见表1。

表1 PNI与GC临床病理因素的单因素分析(例,%)

2.2 PNI与GC患者临床病理因素的多因素分析

Logistic回归分析显示,分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、T分期为T4期、N分期为N3期、有脉管癌栓是影响GC患者PNI阳性的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 PNI与GC患者临床病理因素的多因素分析

2.3 GC患者预后单因素分析

GC患者预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、手术切除部位、根治度无明显相关(P>0.05);GC患者预后与肿瘤直径、TNM分期、脉管癌栓、PNI有明显相关性(P<0.05)。见表3。

表3 GC患者预后单因素分析(例,%)

2.4 GC患者预后多因素分析

Logistic回归分析显示,肿瘤直径>5 cm、TNM分期为Ⅲ期、有脉管癌栓、PNI为阳性是影响GC患者预后的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 GC患者预后多因素分析

3 讨论

GC是临床上发病率和死亡率较高的消化系统恶性肿瘤,其发病机制较复杂,主要由多种因素共同作用导致,且该病具有病情发展迅速、生存期短、预后差等特点,易对患者健康造成不利影响[6-8]。早期对GC患者进行有效的手术治疗可明显提升患者的生存率,但由于患者早期症状不明显,发现时病情已加重,并可能发生PNI[9]。PNI是癌细胞对神经束或神经束膜进行入侵的一个过程,在胰腺、胆道、头颈部等恶性肿瘤中多发,能造成神经细胞轴突进一步生长和繁殖,导致神经纤维不断增粗,造成癌细胞局部扩散和迁移[10-11]。因此,探讨PNI与GC患者病理因素的关系及其预后情况,有利于临床选择更为合理的治疗方案,提升患者5年生存率。

本研究结果显示,PNI阳性与GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脉管癌栓存在明显关联性(P<0.05);logistic回归分析显示,分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、T分期为T4期、N分期为N3期、有脉管癌栓是影响GC患者PNI阳性的危险因素(P<0.05),初步说明PNI与上述因素存在一定关联性。分化程度能够反映肿瘤的恶性程度,低分化程度的肿瘤细胞粘附性显著下降,发生侵袭和转移的风险更高,更易引发PNI。术后T分期是划分TNM分期的主要参考依据,T分期可以反映肿瘤浸润深度和肿瘤进展情况,随着肿瘤浸润深度的加深,GC周围微环境会分泌更多的神经营养因子及生长因子,进而对癌细胞产生较强的趋化作用,加大PNI发生风险。而浸润深度的增加又会直接影响TNM的分期情况,分期越高患者病情越严重,越容易发生淋巴结转移及PNI等情况。脉管癌栓主要指癌症形成栓子之后脱落至血管中,并伴随血液流动转移到其他部位,形成大小不一的转移性病灶,而发生血管侵犯的几率越高,则PNI的可能性越大[12]。经进一步研究发现,GC患者预后与肿瘤直径、TNM分期、脉管癌栓、PNI存在明显关联性(P<0.05);logistic回归分析显示,肿瘤直径>5 cm、TNM分期为Ⅲ期、有脉管癌栓、PNI为阳性是影响GC患者预后的危险因素(P<0.05)。肿瘤直径越大,TNM分期越高,说明癌细胞侵犯的范围越广,恶性程度越高,发生淋巴结转移的可能性就越高,常造成患者预后不良。脉管癌栓的存在往往意味着GC发生扩散和转移情况,且治疗后容易复发,导致患者5年生存率降低。张树朋等[13]在研究中指出,PNI阳性患者的5年生存率明显低于PNI阴性患者。PNI常发生于GC患者的中晚期阶段,患者的癌细胞浸润程度加深,容易侵犯到血管及淋巴管,导致预后不良。临床应积极研究PNI、淋巴结转移等因素对GC患者预后的影响,不断发掘治疗GC的新方法,提升患者生存质量。

综上所述,PNI与GC患者的分化程度、TNM分期等临床病理因素存在相关性,且存在PNI的GC患者往往预后不良,5年生存率较低,临床可将PNI作为诊断和评估GC预后的一项重要参考指标,为临床治疗提供新思路。