复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗慢性心力衰竭临床观察

率中泰 刘小娟

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是心内科常见危重疾病，多见于中老年人及冠心病、高血压患者，会引起体力下降、呼吸困难等，病程较长，严重影响日常生活[1]。临床针对CHF 以药物治疗为主，包括血管扩张药物、利尿剂、强心剂等，阿托伐他汀钙较为常用，具有抗氧化、降血脂、增强内皮细胞功能等作用，可一定程度上改善CHF 患者临床症状，但单一用药整体疗效欠佳[2]。近年来，中医药治疗CHF 愈发受到患者关注，复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片配伍而成，具有活血化瘀、理气止痛之效，临床多用于治疗气虚血瘀之胸痹证，但对于其与阿托伐他汀钙在CHF 患者中的联合应用效果仍需进一步研究[3]。基于此，本研究在CHF 患者中联合采用复方丹参滴丸与阿托伐他汀钙治疗，分析临床效果，为《慢性心力衰竭心脏康复中国专家共识》的临床参考标准提供参考[4]，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月—2022年8月济宁市中医院收治的CHF 患者92 例。纳入标准：（1）符合上述中医、西医诊断。（2）认知、沟通均无障碍，精神正常。（3）入组前未进行过相关治疗。（4）免疫功能均正常。（5）患者、家属均签署同意书。排除标准：（1）合并肝、肾等器质性损害者。（2）合并其他呼吸系统疾病者。（3）对本研究所用药物不耐受者。（4）凝血功能障碍者。（5）存在急慢性感染者。（6）临床资料不完整，无法持续研究者。患者按随机数字表法分为观察组与对照组，各46 例。对照组：男性25 例，女性21 例；年龄58 ～80 岁，平均（69.23±2.97）岁；病程2 ～5年28 例，6 ～8年18 例；心功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级20 例，Ⅳ级11 例；身体质量指数18.2 ～27.9 kg/m2，平均（23.11±1.02）kg/m2。观察组：男性26 例，女性20 例；年龄56 ～82 岁，平均（69.35±3.05）岁；病程2 ～5年26 例，6 ～8年20 例；心功能分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级12 例；身体质量指数18.3 ～28.5 kg/m2，平均（23.16±1.05）kg/m2。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（JZY20200514）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

西医诊断标准依据《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]制定。病情较轻的患者表现为呼吸急促、活动耐量下降，病情较重的患者表现为呼吸短促、心悸、下肢肿胀，甚至出现端坐呼吸、四肢发冷等；左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）≤50% ；实验室检查示血清N 端末利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）＞125 pg/mL。

1.2.2 中医诊断标准

中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[6]，证型为气虚血瘀型。主症：气短，乏力，心悸，胸胁闷痛；次症：自汗较多，倦怠懒言，面色、口唇等黯淡无光；舌质暗淡，可见瘀斑瘀点；脉沉细。

1.3 方法

2组均予以利尿、抗感染、抗血小板聚集、强心等基础治疗。

对照组：口服阿托伐他汀钙片（江西制药有限责任公司，国药准字H20234167，规格：20 mg），每次以温水吞服1 片，1 次/d，持续3 个月。

观察组：在对照组基础上，联合口服复方丹参滴丸（天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10950111，规格：27 mg/丸），每日服用30 丸，平均分为早中晚3 次服用，持续3 个月。

1.4 观察指标

对比2组临床疗效、心功能、细胞因子、血管活性物质、不良反应。

1.4.1 临床疗效

治疗3 个月后，对2组治疗效果进行评估。显效：患者治疗后临床症状基本消失，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级改善＞1 级；有效：患者治疗后临床症状有所改善，NYHA分级改善1 级；无效：患者治疗后临床症状无改善，甚至加重，NYHA 分级无改善[7]。总有效率＝（显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。

1.4.2 心功能

治疗前后，检测LVEF、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）；同时，叮嘱患者在固定区域内以尽可能快的速度行走，记录6 min 内的步行距离（six minute walk distance，6MWD）。

1.4.3 细胞因子

治疗前后，抽取患者3 mL 静脉血，分离血清，检测血清可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（soluble growth stimulation expression gene 2 protein，sST2）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）。

1.4.4 血管活性物质

治疗前后，抽取患者3 mL 静脉血，分离血清，检测内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang Ⅱ）、脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）。

1.4.5 不良反应

统计2组消化不良、头晕、胃胀等情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组间对比采用独立样本均数t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 观察组与对照组临床疗效对比[例（%）]

2.2 2组心功能对比

治疗前2组心功能对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；观察组治疗后LVEF 较对照组高，LVEDD、LVESD 较对照组低，6MWD 较对照组长（P＜ 0.05），见表2。

表2 观察组与对照组治疗前后心功能对比（±s）

表2 观察组与对照组治疗前后心功能对比（±s）

组别LVEF（%）LVEDD（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝46）43.83±6.5362.86±5.4057.63±5.4949.91±3.70观察组（n ＝46）45.27±6.8366.78±5.3357.37±5.7446.32±3.52 t 值1.0343.5040.2224.768 P 值0.3040.0010.825＜ 0.001组别LVESD（mm）6MWD（m）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝46）47.53±3.8539.43±3.73378.51±20.26483.69±25.59观察组（n ＝46）47.40±3.2035.88±2.29380.51±20.85516.43±29.45 t 值0.1765.5010.4675.692 P 值0.861＜ 0.0010.642＜ 0.001

2.3 2组细胞因子水平对比

治疗前2组细胞因子水平对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；观察组治疗后sST2、galectin-3 水平均低于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后细胞因子对比（±s）

表3 观察组与对照组治疗前后细胞因子对比（±s）

组别sST2（μg/L）galectin-3（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝46）1.28±0.220.86±0.1541.86±5.2322.05±2.37观察组（n ＝46）1.30±0.230.62±0.1342.60±5.4114.65±2.03 t 值0.4268.2010.66716.084 P 值0.671＜ 0.0010.507＜ 0.001

2.4 2组血管活性物质对比

治疗前2组血管活性物质对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；观察组治疗后ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均低于对照组（P＜ 0.05），见表4。

表4 观察组与对照组治疗前后血管活性物质对比（pg/mL，±s）

组别ET-1Ang ⅡBNP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝46）98.19±5.8569.03±3.7681.93±5.0920.79±1.9512.79±2.136.99±1.46观察组（n ＝46）98.37±5.2658.25±2.9781.97±5.2715.99±1.2612.65±1.993.99±1.23 t 值0.15515.2590.03714.0220.32610.658 P 值0.877＜ 0.0010.971＜ 0.0010.745＜ 0.001

2.5 2组不良反应对比

2组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表5。

表5 观察组与对照组患者不良反应对比[例（%）]

3 讨论

药物是目前临床治疗CHF 的主要方式，西医常用药物为阿托伐他汀钙，其可发挥抑制心肌肥厚、改善心肌代谢、保护心功能等作用，但单一用药对患者病情改善整体效果有限，且存在一定不良反应，难以满足患者快速康复的需求，为进一步提高疗效，临床需联合其他药物进行治疗[9-10]。

CHF 是由多种内外因素引起，患者心脏收缩、舒张功能异常，导致发生一系列生理、病理改变，临床以左室充盈或射血能力下降、自觉神疲乏力、体循环障碍等为主要症状，严重影响患者日常生活，导致其生活质量下降[8]。

中医根据CHF 证候、转归等特点，将其归为“心痛”“胸痹”等范畴，属本虚标实之证，本虚在于心气虚，标实在于气虚引起的血瘀、痰湿蕴结等，患者正气虚弱、瘀血积聚引起胸痛、心悸，故主张以化瘀止痛、益气活血为治疗原则[11]。本研究中，观察组治疗总有效率、治疗后LVEF 均较对照组高，LVEDD、LVESD 较对照组低，6MWD 长于对照组，sST2、galectin-3 水平均低于对照组，ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均较对照组低（P＜ 0.05）；2组不良反应差异无统计学意义（P＞ 0.05），提示在CHF患者中联合采用复方丹参滴丸与阿托伐他汀钙治疗具有更为显著的临床效果。其原因为复方丹参滴丸中丹参能够达到调经活血、祛瘀止痛之效；冰片开窍醒神、清热止痛；三七能够发挥化瘀止血、活血定痛之功，遂诸药合用，共奏活血化瘀、理气通窍之功[12-13]。现代药理学研究显示，丹参中丹参素能够增加冠脉血流量，降低心肌收缩速率，减少耗氧量，增强心肌耐受力，有效改善心功能；三七中皂苷类成分可抑制血栓素活性，减少血小板聚集，调节细胞因子水平；冰片辅助作用较强，能够促进其他药物进入靶点，协同增效[14-15]。同时，复方丹参滴丸能够扩张动脉血管，抑制血小板聚集，减少自由基生成，进而加快血液循环，减轻机体炎症反应，促进心肌细胞修复，有效抑制血管活性物质生成。在阿托伐他汀钙治疗基础上联合复方丹参滴丸治疗具有协同作用，能够进一步减轻心肌细胞损伤，促进心功能改善。本研究仍存在样本容量小、观察时间短等局限性，后续研究中临床仍需不断加大样本量，将观察随访时间延长，以深入分析复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙的联合应用效果，为临床CHF 治疗提供更为可靠的借鉴。

综上所述，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗CHF患者能够有效调节血清细胞因子，减少血管活性物质的生成，促进心功能改善，且具有较高安全性。