盐酸左氧氟沙星滴耳液联合地塞米松注射液治疗中耳炎的临床效果及安全性研究

【摘要】目的 探讨地塞米松注射液联合盐酸左氧氟沙星滴耳液在中耳炎患者治疗中的效果与安全性，以及对患者耳积液中炎症因子的影响。方法 以随机数字表法将2022年3月至2023年3月于河北燕达医院就诊的90例中耳炎患者分为对照组（左氧氟沙星滴耳液治疗）和观察组（在对照组的基础上联合地塞米松注射液治疗），各45例。两组均治疗2周。比较两组患者临床疗效，治疗前后症状/体征评分、耳积液中炎症因子，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率较对照组高；与治疗前比，治疗后两组患者各项症状/体征评分及耳积液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平均降低，且观察组均较对照组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 地塞米松联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎效果确切，能够有效缓解患者症状，下调耳积液炎症因子水平，缓解患耳炎症反应，且不良反应较少，安全性良好。

【关键词】中耳炎 ; 地塞米松 ; 左氧氟沙星 ; 炎症因子

【中图分类号】R764.21【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.016

中耳炎是耳鼻口科临床常见的疾病，指细菌、病毒感染后发生于中耳部位的炎症。根据病程可分为急性中耳炎和慢性中耳炎，急性中耳炎是中耳黏膜急性感染，主要经咽鼓管途径感染，上呼吸道感染后，后咽部与鼻部炎症上行蔓延至咽鼓管，咽鼓管腔黏膜发生肿胀、充血性改变，影响纤毛正常运动，从而引起中耳炎。急性中耳炎患者常表现为耳鸣、耳痛、听力下降等典型症状，若未及时治疗或干预不当，可能引起鼓膜穿孔，病情迁延形成慢性中耳炎，会增加多种并发症风险，治疗更为棘手。目前，急性中耳炎的治疗以积极抗感染和抗炎治疗为主。左氧氟沙星具有广谱抗菌作用，对多数革兰氏阴性菌的抗菌活性较强，同时对于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌作用，然而单独使用抗生素难以迅速控制炎症，阻止病情进展，需联合用药控制病情^[1-2]。地塞米松为常用的糖皮质激素类制剂，有强效抗炎作用，同时可以减少毛细血管渗出并促进组织液吸收，改善咽鼓管黏膜水肿程度，将其应用于中耳炎的治疗能够发挥迅速抑制炎症、减轻水肿的效果^[3]。本研究选取90例中耳炎患者开展前瞻性研究，旨在探讨地塞米松注射液联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2022年3月至2023年3月于河北燕达医院就诊的90例中耳炎患者分两组，各45例。对照组患者中男性21例，女性24例；年龄22～59岁，平均（41.73±4.87）岁；患耳：左侧21例，右侧24例。观察组患者中男性25例，女性20例；年龄20～60岁，平均（40.47±4.02）岁；患耳：左侧19例，右侧26例。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《中耳炎临床分类和手术分型指南（2012）》^[4]中诊断标准；②单耳患病；③听力检查结果显示听力受损。排除标准：①近2周内接受过糖皮质激素、抗生素治疗且未停药；②鼓膜穿孔；③已进行手术治疗；④对本研究涉及药物过敏、过敏体质。研究经河北燕达医院医学伦理委员会批准通过，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均根据病情使用局部滴耳剂缓解疼痛或予以解热镇痛类药物缓解耳痛，加強日常护理，避免耳朵进水。对照组患者采用左氧氟沙星滴耳液（深圳万和制药有限公司，国药准字H20090024，规格：0.5%）进行治疗，对于外耳道伴有脓液者，先用过氧化氢溶液对外耳道、中耳腔内分泌物进行充分清洗。患者保持头侧位，患耳朝上，将药物滴入耳道内，3～5滴/次，2～3次/d，患者滴完药物后保持姿势5 min使药物充分接触耳道，连续治疗2周。观察组患者应用左氧氟沙星滴耳液联合醋酸地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723，规格：1 mL∶5 mg）滴耳，外耳道、中耳腔内脓液清除方法同上，将5 mL左氧氟沙星滴耳液与半支地塞米松注射液混合均匀，3～5滴/次，2～3次/d。患者滴完药物后保持姿势5 min使药物充分接触耳道，连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后进行疗效判定：症状/体征消失，症状评分下降率≥90%表示为临床治愈；症状/体征明显改善，70%≤症状评分下降率<90%表示为显效；症状/体征有所缓解，50%≤症状评分下降率<70%表示为有效；症状/体征未缓解，症状评分下降率<50%表示为无效^[4]。症状评分下降率=（治疗前症状评分－治疗后症状评分）/治疗前症状评分×100%，总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。②症状/体征评分。于治疗前后采用Likert四级评分法^[5]对患者临床症状/体征进行评估，包括耳痛（0分：无；1分：偶尔发作，症状轻微；2分：持续发作或症状明显；3分：无法耐受）、发热（0分：无；1分：<38.5 ℃；2分：38.5～39.5 ℃；3分：>39.5 ℃）、听力下降（0分：无；1分：下降25～35 dB；2分：下降>35～45 dB；3分：下降>45 dB）、鼓膜充血（0分：无；1分：中央紧张部；2分：全鼓膜；3分：累及外耳道）、鼓室内分泌物（0分：无；1分：占中耳腔<1/3；2分：占中耳腔1/3～<2/3；3分：2/3及以上）5项。③耳积液中炎症因子。分别于治疗前后采集患者耳积液送检，采用酶联免疫吸附法检测耳积液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平。④不良反应发生情况。统计两组患者治疗期间头晕、恶心、耳痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者症状/体征评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者症状/体征各项评分均降低，观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者耳积液中炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组患者耳积液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均降低，观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

中耳炎可引起患者听力下降、耳痛、耳鸣、耳闷塞感等症状，影响患者日常生活、工作及学习，导致患者生活质量降低。其中急性化脓性中耳炎具有起病急、病情发展快等特点，由于病变位置在鼓室，可累及中耳，如治疗不及时，可能引发颅内感染，严重时甚至危及患者生命。中耳炎的治疗原则是根据病因予以抗感染、清除中耳积液、缓解症状及改善中耳通气引流功能。临床治疗方案仍以使用抗生素为主，其中左氧氟沙星是治疗中耳炎的常用抗生素，局部抗感染效果确切，但单独使用抗生素疗效短暂，无法迅速改善患者症状，同时可能增加不良反应发生风险，导致鼓室纤维化或发生粘连等^[6]，因此可考虑联合用药改善患者症状。

糖皮质激素类药物具有强效的抗炎作用，同时其减轻水肿、减少渗出等作用也已经得到证实。地塞米松是临床常用的糖皮质激素，其可减缓白细胞的浸润与吞噬效应，从而减轻中耳炎患者患部因炎症引发的红肿、发热等症状，还可促进毛细血管渗透性的降低，减少炎症渗出，促进对渗出液的吸收，从而减轻局部流液、流脓等症状；此外，地塞米松可以和靶细胞浆中的糖皮质激素受体进行结合，对炎症致病菌的基因转录产生影响，从而发挥抗炎作用。本研究使用局部滴耳的方式给予患者地塞米松具有给药方便、局部浓度高等特点，还能避免因鼓室注射反复穿刺引发的鼓室粘连^[7-8]。通过对比分析两组疗效及症状/体征评分发现，治疗后，观察组患者治疗总有效率更高，症状/体征各项评分更低，提示地塞米松联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎效果确切，能够有效缓解患者症状。

当细胞受到损伤、感染并出现炎症时，巨噬细胞、单核细胞会释放IL-1β，中耳炎患者体内巨噬细胞、单核因子对IL-1β的释放量增多，使其在体内的含量显著上升。IL-8是一种趋化性细胞因子，主要介导细胞毒及局部炎症有关的免疫应答并辅助抗体的生成，其生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，从而实现对炎症反应的调节，当中耳炎发病后，机体产生炎症反应，从而使IL-8水平升高。IL-10是免疫与炎症反应抑制因子，正常情况下，体内IL-10含量极低，当体内存在炎症性病变，IL-10可引起免疫麻痹或免疫缺陷，从而导致其水平升高^[9-10]。本研究中，治疗后观察组患者耳积液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均低于对照组，说明地塞米松联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎，能够有效抑制患者炎症因子的产生和释放，抑制炎症反应。分析原因，地塞米松是常用抗炎药物，能够改善血管通透性，抑制炎症细胞聚集，减少炎症分泌物渗出，从而减轻炎症反应；此外，地塞米松能够抑制巨噬细胞和白细胞的吞噬作用及炎症反应介质的合成与释放，进而减轻炎症反应^[11]。另外，通过对比分析两组安全性结果发现，两组不良反应总发生率差异不显著，说明地塞米松联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎，安全性良好。分析其原因，地塞米松与盐酸左氧氟沙星之间无药物相互作用，治疗剂量下使用，两者配伍使用安全性良好。

综上，地塞米松联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎效果确切，能够有效缓解患者症状，下调耳积液炎症因子水平，缓解患耳炎症反应，且安全性良好，值得临床推广。

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作者简介：吴胜杰，大学本科，主治医师，研究方向：耳鼻慢性疾病诊疗。