重组人脑利钠肽治疗老年急性心力衰竭对患者心功能的影响

【摘要】目的 探究重组人脑利钠肽治疗老年急性心力衰竭对患者心肌损伤标志物水平和心功能的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取泰兴市人民医院2021年11月至2022年11月收治的90例老年急性心力衰竭患者，以随机数字表法分为两组。两组患者均实施常规治疗措施，对照组（45例）患者同时采用硝酸甘油治疗，观察组（45例）患者则采用重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗，两组均治疗7 d。对比观察两组患者临床疗效，治疗前后心肌损伤标志物水平、心功能指标变化，以及不良反应的发生情况。结果 观察组总有效率较对照组高；两组患者血清N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（Mb）与治疗前比均降低，且观察组更低；治疗后两组患者每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）与治疗前比均升高，且观察组更高;左室舒张末期内径（LVEDD）与治疗前比降低，且观察组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 重组人脑利钠肽治疗老年急性心力衰竭可减轻心肌损伤，改善患者心功能，临床疗效显著，且不会增加药物不良反应，安全性良好。

【关键词】重组人脑利钠肽 ; 硝酸甘油 ; 急性心力衰竭 ; 心功能

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.002

急性心力衰竭是心力衰竭的一种常见类型，该疾病多发生于老年人，具有病死率高、预后差的特点。目前，临床上治疗老年急性心力衰竭以常规治疗为主，但常规治疗无法彻底改变患者心脏充盈不足的状况，因此对改善患者心功能的作用甚微^[1]。脑利钠肽是内源性多肽类激素，是来源于心室的一种肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的天然拮抗剂，可通过不同途径发挥作用来影响循环系统，降低体循环血管阻力，同时发挥强大的扩张血管作用，降低心脏前负荷^[2]。重组人脑利钠肽是由重组DNA技术制备而成，可调节血容量、血压和心脏收缩力，其在老年急性心力衰竭患者发病时，可通过抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，并降低交感神经及内皮素活性，发挥延缓心肌重构，改善心功能的作用^[3]。鉴于此，本研究探讨老年急性心力衰竭患者应用重组人脑利钠肽治疗对其心肌损伤标志物水平和心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取泰兴市人民医院2021年11月至2022年11月收治的90例老年急性心力衰竭患者，以隨机数字表法分为两组。对照组（45例）患者基础疾病：冠心病15例，扩张型心肌病8例，糖尿病13例，风湿性心脏病4例，高血压5例；年龄60～75岁，平均（63.81±2.25）岁；病程1～3年，平均（1.99±0.57）年；男、女性患者分别为34、11例。观察组（45例）患者基础疾病：冠心病16例，扩张型心肌病9例，糖尿病12例，风湿性心脏病2例，高血压6例；年龄60～76岁，平均（64.09±2.19）岁；病程1～3年，平均（1.85±0.49）年；男、女性患者分别为32、13例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）》^[4]中的相关诊断标准；②未接受过重组人脑利钠肽治疗；③美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级^[5]>Ⅱ级；④休息或轻微活动时呼吸困难。排除标准：①伴有严重心血管系统疾病；②存在精神障碍；③生命体征不稳定。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均予以正性肌力药、利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、吸氧、低钠限盐饮食等常规治疗^[4]。对照组患者匀速静脉滴注硝酸甘油注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20057216，规格：1 mL∶5 mg），以5 μg/min作为起始剂量，然后根据患者情况调整剂量，最多不超过20 μg/min，直到达到临床效应。用药期间严密监测血压水平，血压高者使用扩血管药物，血压控制目标为收缩压<130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压<80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。观察组在此基础上同时静脉注射重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U），先以1.5～2.0 μg/kg体质量的剂量进行冲击治疗，3 min内静脉注射结束，再以负荷剂量0.007 5～0.010 0 μg/（kg·min）持续静脉泵入。两组患者均维持治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗7 d后参照NYHA心功能分级评估临床疗效，NYHA分级提高≥ 2级，症状及体征完全消失或明显改善为显效；NYHA分级提高1级，症状及体征有所缓解为有效；NYHA分级未改善，症状及体征无好转，甚至有恶化为无效^[6]。总有效率=显效率+好转率。②心肌损伤标志物水平。治疗前和治疗7 d后抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心（转速3 500 r/min，时间10 min）取上层血清待检，以化学发光免疫法检测血清N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（Mb）水平。③心功能指标。采用超声彩色多普勒诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号：S40）在治疗前和治疗7 d后检测患者每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）。④不良反应。记录两组患者不良反应（头晕、低血压、乏力、恶心呕吐、皮疹）发生情况。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较 观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心肌损伤标志物水平比较 治疗后两组患者血清NT-proBNP、CK-MB、Mb均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心功能指标比较 治疗后两组患者SV、LVEF均升高，且观察组更高，LVEDD均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

急性心力衰竭患者心肌收缩力削弱，心脏负荷增加，进而引起急性心排血量减少，肺循环压力增加，引起肺循环出血进而出现急性肺淤血、休克等症状，因此需及时进行治疗。常规治疗措施如利尿剂、强心等药物的长期使用不仅会破坏患者机体电解质平衡，还会对患者消化吸收功能产生不利影响^[7]。

脑利钠肽参与急性心力衰竭的发生与发展，是一种由心室肌细胞分泌的活性物质，刺激脑利钠肽释放的因素主要是心室扩张、心室压力和容量超负荷，其参与血压、血容量和水盐平衡的调节过程，而无正性肌力作用。重组人脑利钠肽作为新型冻干制剂药物，其结构以及生理作用与人体内源性脑利钠肽相同，常用于急性失代偿心力衰竭患者以及慢性心力衰竭加重患者的静脉治疗，具有良好的效果^[8]。重组人脑利钠肽可通过与血管平滑肌和内皮细胞的受体结合，抑制神经内分泌系统的过度激活，从而有效扩张静脉、动脉，恢复血管通畅性，增加心排血量，减轻心脏负荷，迅速纠正血流动力学紊乱，保证缺血区的心肌血流供应，降低心肌耗氧量，且具有比其他药物更强的靶器官保护作用；另外，重组人脑利钠肽还可促使患者体内醛固酮水平下降，促进人体内钠的排泄，从而发挥利尿、利钠、保钾作用^[9]。本研究中，观察组总有效率较对照组更高，提示联合应用重组人脑利钠肽治疗临床疗效显著。

NT-proBNP是一种心肌损伤标志物，由左心室分泌，在心肌细胞容量负荷和压力负荷增高时分泌增多，CK-MB主要存在于心肌细胞中，反映心室容量及心力衰竭程度，Mb是低分子携氧亚铁血红素蛋白，心肌细胞发生损伤时可释放入血，其水平与心肌损伤程度呈正相关^[10]。本研究中，与治疗前相比，治疗后两组患者血清NT-proBNP、CK-MB、Mb均呈降低趋势，且观察组更低，提示重组人脑利钠肽可有效降低心肌损伤标志物水平，改善预后。原因在于，重组人脑利钠肽可通过多个环节抑制老年急性心力衰竭患者交感神经系统的过度激活，降低血浆中NT-proBNP的浓度，防止在发生急性心力衰竭时心肌损伤范围进一步扩大；此外，其还可通过扩张血管，代偿性提高老年急性心力衰竭患者机体中各组织的血液灌注，从而降低心肌损伤标志物水平^[11]。

心功能是评价老年急性心力衰竭患者治疗效果的重要指标，SV、LVEF、LVEDD等超声心动图指标与急性心力衰竭患者的病情及心功能密切相关。本研究中，治疗后两组患者SV、LVEF与治疗前比均呈升高趋势，且观察组更高，LVEDD与治疗前比呈降低趋势，且观察组更低，提示重组人脑利钠肽可有效改善患者心功能。重组人脑利钠肽改善心功能的机制在于，其可抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，并舒张血管平滑肌，扩张体肺循环血管，使冠状动脉供血增加，从而降低患者心脏负荷，增加心输出量；还可通过特异性结合血管平滑肌细胞受体，使细胞内环单磷酸鸟苷水平不断升高，从而调节血管的收缩与舒张，改善患者心功能；另一方面，重组人脑利钠肽还能够特异性结合利钠肽受体，从而实现对纤维原细胞的保护，以延缓心肌肥厚及纤维化^[12]。另外，本研究中，两组不良反应比较，差异无统计学意义，提示重组人脑利钠肽不会明显增加患者的不良反应，安全性良好。

综上，重组人脑利钠肽治疗老年急性心力衰竭，有助于改善心血排量，抑制心室重构，改善患者心功能受损情况，临床疗效确切，值得进一步推广应用。

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作者简介：卞锋全，硕士研究生，副主任医师，研究方向：急危重症的诊治。