双环醇联合益生菌治疗非酒精性脂肪肝的效果及对脂代谢、肝功能的影响

许映红 凌大军 吴元祥 刘建

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制尚未完全阐明,可能与氧化应激、胰岛素抵抗、脂代谢等因素有关[1,2]。双环醇是治疗NAFLD的常用药物,但单独应用时对老年患者疗效有限,需与其他药物联合应用[3,4]。近些年肠道菌群紊乱在NAFLD发展中的作用逐渐被证实[5,6]。本研究观察经双环醇联合益生菌制剂治疗NAFLD患者的脂代谢、肝功能及肠道菌群的变化,现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

2019年6月至2022年6月如皋市中医院收治NAFLD患者102例,随机分为观察组和对照组,各51例。对照组口服双环醇片,2片/次,3次/d;观察组患者口服双环醇片和益生菌制剂,双环醇片2片/次,3次/d,双歧杆菌三联活菌胶囊,3粒/次,2次/d。纳入标准:①年龄18～60岁;②符合相关诊断标准[7],并存在影像学依据;③研究前1个月内未使用影响肠道菌群的药物和制剂;④均签署知情同意书。排除标准:①过量饮酒,男性超过40 g/周、女性超过20 g/周;②合并精神疾病、认知功能障碍;③合并药物性或病毒性肝炎;④妊娠或哺乳期女性;⑤合并感染;⑥入组前半年内有大手术史;⑦对双环醇、益生菌制剂过敏;⑧合并遗传性疾病。本研究已获医学伦理委员会批准。

二、疗效判定标准

治疗后3个月,结合影像学检查评估临床疗效。临床症状如食欲减退、肝区疼痛等改善或基本消失,肝功能有所好转,且B超显示肝脏回声无异常则为显效;食欲减退、肝区疼痛等症状有所缓解,肝功能有所好转,且B超显示肝脏回声无明显变化则为有效;食欲减退、肝区疼痛等症状无缓解甚至恶化,肝功能和影像学结果均无明显变化则为无效。

三、实验室检查

采集患者晨起空腹静脉血5 mL,生化指标使用全自动生化分析仪检测。肠道菌群检查:采集1～2 g粪便样本。在无菌试管中加入0.5～0.8 g样本,生理盐水5 mL,再注入无菌稀释液稀释至10-8,混合均匀后,将50 μL混悬液滴注在不同的培养基上,需氧菌在孵箱中培养,35℃,培养24 h;厌氧菌培养采用抽气换气法,培养48 h。分离病原菌,使用平板菌落计数法检测每克粪便中肠球菌、大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸菌形成单位的对数值,以lgCFU/g表示。

四、统计学方法

结 果

一、 两组一般资料比较

两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

二、两组临床疗效比较

观察组总有效率明显较高(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

三、两组肝功能比较

治疗后观察AST、ALT、GGT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组肝功能比较(U/L,±s)

四、两组血脂指标比较

治疗后,观察组血清TG、TC、LDL-C水平较低(P<0.05),而HDL-C水平较高(P<0.05),见表4。

表4 两组血脂指标比较(mmol/L,±s)

五、两组肠道菌群比较

治疗后观察组肠球菌、大肠杆菌水平明显低于对照组(P<0.05),而双歧杆菌、乳酸菌水平明显高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组肠道菌群比较(lgCFU/g,±s)

六、两组不良反应比较

治疗后观察组出现不良反应9例(17.6%),包括乏力3例(5.9%)、食欲不振4例(7.8%)、失眠2例(3.9%);对照组不良反应5例(9.80%),包括乏力1例(2.0%)、食欲不振2例(3.9%)、失眠1例(2.0%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

NAFLD在发病初期并无明显症状,不易引起患者重视,如不及时就诊可能导致疾病恶化发展为肝硬化、肝癌[8,9]。近些年有关NAFLD患者的“肠-肝轴”的报道逐渐增多,NAFLD患者存在肠道菌群失调,可能导致内毒素血症,造成肝细胞损伤,影响肠黏膜修复作用,还会引起肠黏膜屏障功能损伤[10,11]。

本研究显示,观察组总有效率较高,提示在双环醇片基础上给予益生菌制剂有利于提高临床疗效。双歧杆菌三联活菌胶囊作为一种复方制剂,能为人体补充多种正常生理细菌,使菌群能够定植于肠黏膜,在磷壁酸作用下同肠黏膜上皮细胞结合,进而促进肠道菌群生物屏障逐渐形成,引起肠道渗透性下降,起到保护患者肠道并具有免疫支持作用,避免吲哚、内毒素等物质进入肝脏、对肝脏组织造成破坏,此外还能保障机体的免疫功能,防止NAFLD进展,从而提高临床疗效[12,13]。

本研究显示,治疗后观察组血清肝功能及脂代谢指标水平改善幅度较大,提示在双环醇片基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊能够增强纠正血脂异常、改善肝功能的效果。双环醇具有多种生理作用,如清除自由基,保护线粒体和肝细胞膜,进而保护肝细胞DNA,避免或缓解细胞损伤和凋亡[14]。另外双环醇还能够减轻脂肪变导致的氧化应激,保护受损肝细胞,改善肝功能,纠正血脂异常。当肠道有害菌增加时,不仅损伤微生物屏障,还可加剧机体炎症反应,造成肝细胞坏死、凋亡[15,16]。服用双歧杆菌三联活菌胶囊补充益生菌对于有害菌具有抑制作用,对激肠道蠕动起到刺激作用,并可影响胆固醇代谢,其对于NAFLD的作用可能与调节肠道菌群紊乱、改善肠黏膜免疫屏障作用机制、促进肠道微生态改善、缓解肠道炎症等因素有关[17,18]。

本研究显示,治疗后观察组肠道菌群数量变化幅度较大,提示两药联用有利于改善肠道菌群紊乱情况。双歧杆菌三联活菌胶囊对于营养物的消化具有促进作用,有利于合成机体所需维生素,另一方面其对于有害菌增殖或入侵起到抑制作用,对肠道菌群紊乱起到调节作用,增强机体肠道黏膜的抗感染能力,从而降低内毒素血症的发生风险,促进损伤的肠黏膜上皮修复,调节肠道菌群失调,从而促进肠道功能和形态恢复[19,20]。

综上,双环醇联合益生菌制剂治疗NAFLD疗效较好,可改善肠道菌群紊乱、纠正血脂异常、改善肝功能,并且安全性较好。但本研究纳入样本量较少,选择存在一定偏倚,可能影响结果的科学性,在后续研究中将扩大样本量,此外本研究所选用的益生菌制剂为双歧杆菌三联活菌胶囊,考虑肠道中菌群庞大,不同菌群作用存在差异,可在后续研究中进一步探究不同益生菌制剂对NAFLD患者的影响。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。