米拉贝隆联合针灸治疗膀胱过度活动症患者（肾阳虚型）的临床分析

季晨，章毅，郑泳冰，谢平英，许金琴，吴少婷

福建中医药大学附属人民医院（福建省人民医院），福州 350004

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）被国际尿控协会定义为以尿急症为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿，伴或不伴有急迫性尿失禁，没有尿路感染或其他明确病理改变[1-2]。根据2011 年发表的数据，中国OAB 总体患病率为6.0%，其中男性患病率为5.9%，女性患病率为6.0%，且呈现出随年龄的增长而逐步升高的特点，40 岁以上人群的发病率为 40 岁以下的人群发病率的10 倍，高达11.3%[3-5]。随着人口老龄化的发展，OAB 患病率逐渐升高。本症中医学认为属于“劳淋、热淋、气淋”范畴，其病因在于肾精亏损，肾阳空虚则无化生，膀胱气化功能衰退，固涩失权，尿液不敛[6]。鉴于此，选取病例来自2021 年 10 月至2023 年4 月就诊福建中医药大学附属人民医院泌尿外科肾阳虚型膀胱过度活动症患者60 例，给予针刺穴位联合米拉贝隆治疗，以观察其治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例来自2021 年10 月至2023 年 4 月福建中医药大学附属人民医院泌尿外科就诊的肾阳虚型膀胱过度活动症患者60 例。按随机数字表法随机分为两组，治疗组30 例中，女性：24 例、男性：6 例，年龄为25～69 岁。对照组30 例中，女性：24 例、男性：6 例，年龄为19～70 岁。两组在性别、年龄上差异无明显统计学意义（P＞0.05），本次研究经过福建中医药大学附属人民医院医学伦理委员会批准开展（伦理审查批件号：2021-064-02），患者知情了解研究内容，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①年龄18～70 岁。②符合膀胱过度活动症，西医诊断且膀胱过度活动征评分为轻、中度患者及符合中医肾阳虚证诊断标准[7]。

1.2.2 排除标准 ①对米拉贝隆过敏。②有盆底器官脱垂。③急慢性泌尿系感染、间质性膀胱炎、膀胱结石、恶性肿瘤等。④有过经尿道、盆腔手术操作史。⑤处于癫痫发作期的患者。⑥严重青光眼、尿潴留。⑦严重心脏疾病、心律失常、肝肾疾病。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准 参照《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》（2019 版）[8]进行诊断。以尿频、尿急、排尿困难为特征，根据膀胱过度活动症评分（OABSS），选取病例评分为轻度、中度患者。

1.3.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]进行诊断。主证：腰膝酸软，性欲减退，畏寒肢冷；次症：精神萎靡，夜尿频多，下肢浮肿，动则气促，发枯齿摇，舌质淡苔白，脉沉迟。具备以上主症2 项，次症2 项，即可诊断肾阳虚证。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 口服米拉贝隆缓释片（国药准字J20180019，50 mg×10 片）每日1 次，每次50 mg，早餐后口服，疗程6 周。

1.4.2 治疗组 口服米拉贝隆缓释片联合针灸，口服药物同对照组，针灸选取主穴：气海、关元；配穴：太溪；针具：“华佗牌”毫针（苏州医疗用品厂），针身长1.5～4.0 cm（0.5～1.5 寸），直径0.32～0.38 mm（28～30 号）；操作手法：患者取仰卧位，行局部常规消毒，以单手快速进针法；针刺穴位。治疗时间：施手法1 min，留针20 min，针感以患者觉酸麻胀为主，每间隔10 min 行针1 次，每日1 次，共6 周。

1.5 观察指标 ①膀胱过度活动症评分（OABSS）总分15 分，评分越高表示OAB 越严重，OABSS 评分主要从急迫性尿失禁次数、尿急次数进行评价。②生活质量评分（QOL），总分6 分，评分越高，表示患者对目前生活质量越不满意。分别在治疗前、第4 周、第6 周对OABSS、QOL 进行记录。采用尼莫地平法进行比较，计算公式=（治疗前OABSS 评分-治疗后OABSS 评分）/治疗前OABSS 评分×100%[7]。③临床疗效。治愈：OABSS 评分减少≥90%；显效：90%＞OABSS 评分减少≥70%；有效：70%＞OABSS评分减少≥30%；无效：OABSS 评分减少＜30%。有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/组内总例数×100%[7]。同时记录治疗期间的不良反应。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 26.0 统计软件进行分析，计数资料组间行χ2检验；计量资料符合正态性分布，组间行t检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组膀胱过度活动症评分（OABSS）、生活质量指数评分（QOL）对比 两组经过4 周治疗后，排尿症状有所改善，OABSS 评分及QOL 评分较前下降，但治疗组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。经过6 周治疗后，治疗组与对照组患者的排尿症状进一步改善，膀胱过度活动症评分（OABSS 评分）、生活质量指数评分（QOL 评分）进一步下降，治疗组症状改善优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 OABSS、QOL评分对比（分）

2.2 两组临床疗效比较 治疗组在治疗6 周后总有效率为93.33%高于对照组的73.33%，治疗组与对照组治疗效果差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗组与对照组临床疗效对比[例（%）]

2.3 两组不良反应比较 治疗6 周后，治疗组出现 1 例血压轻度升高，不良反应的发生率为3.33%（1/30）；对照组出现1 例短时间的心悸症状、1 例血压轻度升高，不良反应发生率为6.67%（2/30），两组不良反应发生率无明显统计学意义（χ2=0.351，P=0.554）。不良反应经过对症处理后均无明显不适，患者均未退出本课题研究。

3 讨论

膀胱过度活动症是目前盆底尿控疾病临床研究的热点。目前OAB 的病因和发病机制尚不明确，近年来，较多学者对如何改善膀胱过度活动症进行相关研究，并取得一定成效。目前对于OAB 的治疗是以控制症状为主，治疗方法也是多种多样，包括行为疗法[9]、中医治疗[10]、膀胱灌注[11]、骶神经调节[12]和药物治疗[13]，以米拉贝隆为代表的β3受体激动剂，目前是治疗OAB最常用的药物之一，药物作用于β3受体，改善患者膀胱逼尿肌松弛度，保证其更加具有稳定性，从而改善尿频、尿急相关症状[14]。米拉贝隆不良反应大多为无临床意义的血压升高，但需警惕严重高血压、甚至高血压危象导致心脑血管事件发生[15]。王梓阳等对米拉贝隆治疗OAB 进行Meta 分析，研究结果显示，米拉贝隆可有效降低患者OABSS 评分，尤其是尿急以及急迫性尿失禁的次数均明显减少[14]，与本研究结果一致。临床上治疗OAB 单独使用米拉贝隆常达不到预期效果，胡著云等研究发现单独使用米拉贝隆治疗OAB 总有效率为65.96%[16]。本研究中单独使用米拉贝隆治疗OAB 总体有效率也仅为73.33%，主要的不良反应为高血压等相关不良事件，与既往相关研究大体一致。为此，本研究在使用米拉贝隆的基础上联合针灸治疗。

针灸是我国传统医学重要组成部分，近年来广泛用于治疗OAB，治疗上也取得令人满意的效果，针灸可以促进血液循环，通过调节神经、代谢、免疫等减轻充血和水肿，从而减轻临床症状[17]。目前对于针灸穴位选取并没有统一理论基础作为指导，《灵枢》指出：当患者出现排尿问题时，可刺激足太阳膀胱经、足少阴肾经进行治疗。何婷等[18]检索了近10 年的中英文数据库关于针灸治疗OAB 的相关文献指出针灸治疗OAB 以内脏经络辨证性融合的主要症状为主导，选择近病位针灸与远穴针灸相结合的方法。丁玉廷[19]认为膀胱经和肾经都是表里，治疗淋症的穴位必须属于这两个经络，任婷婷[20]、蒋行之等[21]以此理论选穴，治疗OAB 总有效率可达90%以上。气海穴具有升举阳气，补益肾气，调理下焦气机的作用。《千金要方》记载：关元穴对尿闭、尿频效果甚佳。太溪穴具有滋肾阴、补肾气、壮肾阳的作用。因此针灸气海、关元、太溪可以起到升举阳气、补益气肾，调理下焦气机的作用。从现代解剖学角度观察，气海、关元穴接近膀胱的体表投影，归属于局部取穴的范畴，太溪穴深层有胫神经的分布，针刺穴位可刺激神经，进而改善神经支配的肌肉状态，对膀胱逼尿肌、尿道括约肌发挥双向调节的功效，从而调节膀胱的储尿和排尿功能，并且可以改善局部微循环，进而改善尿频、尿急相关症状。柯刘盼等[22]认为通过针刺气海、关元等穴位可以达到疏通经络，通调水道，从而改善尿频、尿急等症状。本研究选取气海、关元、太溪穴进行观察研究，有效率达93.33%，与既往研究结果大致相当，在改善急迫性尿失禁以及尿急方面尤为突出，本研究选取穴位较少，操作简便，患者易于接受。

OAB 属于慢性复杂性疾病，结合本研究结果，两组患者经过4 周后治疗，OABSS 评分以及QOL 评分均有一定程度改善，但两组之间并没有显著差别（P＞0.05），经过6 周治疗之后，治疗组患者症状改善优于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。因此本研究有力地论证了应用针灸联合米拉贝隆治疗OAB 的有效性，不良反应少，治疗时间越长，效果越好，并且穴位操作简单，便于临床推广。