子痫前期孕妇维生素D及血脂等实验室指标水平与妊娠结局分析*

刘晓兰,张玉霞,丁桂凤

(1.新疆医科大学公共卫生学院,乌鲁木齐 830054;2.乌鲁木齐市妇幼保健院临床营养科,乌鲁木齐 830001;3.乌鲁木齐市妇幼保健院/新疆围产期疾病临床医学研究中心,乌鲁木齐 830001)

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,同时也是妊娠期高血压疾病中最严重的一种,其严重程度可持续进展,在我国子痫前期发病率为4.2%[1];该病通常以妊娠20周后高血压、蛋白尿等为主要临床表现,也可伴有其他器官功能的损害,对母亲和胎儿影响极大,近年来发病率呈上升趋势[2]。但子痫前期的病因和发病机制尚未完全阐明,且疾病过程较为复杂[3]。维生素D是一种脂溶性维生素,可调节机体钙磷代谢和促进细胞生长发育,多项研究发现维生素D缺乏会增加子痫前期的发病风险[4]。血脂质代谢异常可以介导血管内皮损伤和氧化应激反应[5]。血管内皮细胞激活和损伤、氧化应激反应、营养不良及维生素D缺乏均被证实可能与子痫前期有关[6]。本研究测定166例子痫前期患者血清维生素D、钙离子及血脂水平,并分析其与疾病及妊娠结局的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2021年1月1日至2023年1月1日于乌鲁木齐市妇幼保健院进行孕期检查并分娩的166例子痫前期孕妇纳入观察组;另选择同期在乌鲁木齐市妇幼保健院分娩的200例健康孕妇纳入对照组。纳入标准：(1)单胎;(2)年龄18～40岁;(3)在乌鲁木齐市妇幼保健院进行孕期检查并分娩;(4)孕期未服用特殊药物,无其他妊娠合并症;(5)孕周≥28周。排除标准：(1)既往有妊娠期高血压或糖尿病、高脂血症等慢性疾病者;(2)患有传染病、精神疾病者;(3)合并免疫性疾病、恶性肿瘤者;(4)临床资料不完整者。本研究已获得患者知情同意且签署知情同意书,并获得乌鲁木齐市妇幼保健院伦理委员会批准(批准号：XJFYLL2019005)。

1.2 方法

1.2.1资料收集与观察指标

收集研究对象的一般资料、实验室指标、妊娠并发症及妊娠结局等资料。(1)一般资料：主要包括姓名、年龄、身高、民族、孕前体重及BMI、孕周等一般情况;(2)实验室指标：包括血清维生素D、钙离子、磷离子、血脂(甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、尿酸及肌酐等;(3)妊娠并发症和妊娠结局：包括胎儿生长发育迟缓、胎盘早剥、胎膜早破、羊水污染Ⅲ度、羊水过少、胎儿宫内窘迫、分娩方式、是否巨大儿、低出生体重儿、早产、产后出血、胎死宫内、孕晚期流产及新生儿窒息等。

1.2.2检测方法

两组孕妇均抽取早晨空腹静脉血5 mL,3 500 r/min高速离心处理15 min,取得上清液,置于-80 ℃冰箱保存待测。采用磁微粒化学发光法检测血清维生素D水平,使用设备为深圳迈瑞全自动化学发光分析仪CL-6000i;采用美国VITROS 5600全自动生化免疫分析仪及其配套试剂盒,用比色法检测血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐、磷离子及钙离子水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、身高、民族、孕前体重、孕前BMI比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组实验室指标比较

观察组血清维生素D、钙离子、高密度脂蛋白水平低于对照组,血清尿酸、肌酐水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组血清磷离子、甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组实验室指标比较

2.3 两组孕期并发生及妊娠结局比较

观察组孕期胎儿生长发育迟缓、胎盘早剥和羊水过少发生率均明显高于对照组(P<0.05),两组胎膜早破、羊水污染Ⅲ度及胎儿宫内窘迫发生率均无明显差异(P>0.05),见表3;观察组剖宫产、低出生体重儿、早产及产后出血发生率均明显高于对照组(P<0.05),两组巨大儿、胎死宫内、孕晚期流产及新生儿窒息发生率均无明显差异(P>0.05),见表4。

表3 两组孕期并发症比较[n(%)]

表4 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.4 孕妇发生子痫前期影响因素的logistic回归分析

以孕妇是否发生子痫前期为因变量(是=1,否=0),以单因素分析中差异有统计学意义的实验室指标(血清维生素D、钙离子、高密度脂蛋白、尿酸及肌酐)为自变量,赋值见表5。多因素非条件logistic回归分析结果显示：血清维生素D、钙离子、高密度脂蛋白、肌酐及尿酸水平均为孕妇发生子痫前期的独立影响因素(P<0.05),见表6。

表5 自变量赋值表

表6 孕妇发生子痫前期影响因素的logistic回归分析

3 讨 论

子痫前期是发生于妊娠期的一种特异性综合征,可累及全身多器官受损,若未及时进行控制与治疗,可迅速进展发生严重的并发症[7],对母体及胎儿均有不利影响,严重威胁母儿健康。全球范围内子痫前期发病率为2%～8%,每年可造成超过50万新生儿和胎儿,以及超过7万孕产妇死亡[8]。

3.1 子痫前期与维生素D、钙离子的关系

维生素D是一类调节钙、磷代谢平衡的重要激素,对血管舒张和激素分泌具有重要作用,可调节肾素、胰岛素生成和免疫系统[9]。维生素D及钙离子水平的降低会增加血管压力,导致血管平滑肌异常收缩,使血压水平升高[10]。本研究中子痫前期孕妇具有较低的血清维生素D水平及钙离子水平(P<0.05),进一步证实了血清维生素D、钙离子水平降低可能与子痫前期的发生有关。维生素D在妊娠期间滋养细胞形成胎盘过程中起着重要作用,而孕妇维生素D缺乏可能会阻碍胎盘形成[11],从而导致胎盘血管重铸而浅着床,增加子痫前期发病的可能性[9]。本研究影响因素分析结果显示,血清维生素D及钙离子低水平是发生子痫前期的独立危险因素(OR=15.141,95%CI：1.831～125.204;OR=4.625,95%CI：2.654～8.059)。既往有研究证实,子痫前期患者血清维生素D水平较正常妊娠孕妇低[12],而低维生素D水平可导致围产期不良妊娠结局的风险增加,如发生早产、产后出血、新生儿出生缺陷及低出生体重儿等[13]。隋霜等[14]调查发现,在乌鲁木齐市维生素D缺乏普遍存在,并且子痫前期孕妇的维生素D水平明显低于健康孕妇。因此,在妊娠过程中,需增加维生素D的监测[15],如存在维生素D水平偏低,建议调整饮食结构,增加富含维生素D的食物摄入,并适当补充复合维生素和钙剂,增加阳光照射,以弥补维生素D摄入不足[16],从而改善妊娠结局。

3.2 子痫前期与血脂的关系

血脂在子痫前期发作中的作用机制尚不确定,但有研究表明血脂增加可能通过血管内皮功能障碍诱导氧化应激,即前列环素减少,导致内皮细胞血脂积聚[6];此外,母体胆固醇升高与妊娠期间动脉粥样硬化发生风险增加有关[17]。有研究表明,与健康孕妇相比,患有子痫前期的孕妇血脂水平存在明显异常,氧自由基介导大量脂质过氧化物产生并释放毒性物质与炎性因子[18],进一步加重氧化应激,最终导致全身血管内皮损伤[19]。本研究结果显示,子痫前期孕妇血清高密度脂蛋白水平低于健康孕妇(P<0.05),而两组孕妇血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平均无明显差异(P>0.05);影响因素分析结果显示,血清高密度脂蛋白低水平是子痫前期发生的独立危险因素(OR=0.395,95%CI：0.235～0.666)。AL-MAIAHY等[20]研究结果显示,患有子痫前期的孕妇血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平明显升高,而血清高密度脂蛋白水平低于健康孕妇。这与本研究结果并不完全一致,可能是因为本研究为回顾性研究,样本量有限,且子痫前期为多因素疾病,因此,后期应扩大样本量,进行多中心研究。

3.3 子痫前期与尿酸的关系

尿酸分泌过多可能会导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,从而刺激血管收缩[19]。此外,尿酸诱导炎症反应,激活促炎因子释放,引起血管内平滑肌细胞不断增殖[21],加剧氧化应激及炎症反应,加重血管内皮功能障碍[22]。本研究显示,子痫前期孕妇血清尿酸及肌酐水平明显高于健康孕妇(P<0.05);影响因素分析结果显示,高血清尿酸和肌酐水平是子痫前期发病的独立危险因素(OR=1.006,95%CI：1.003～1.010;OR=1.034,95%CI：1.005～1.063),这与吕琳等[23]的研究结果一致,说明子痫前期孕妇存在血清尿酸和肌酐水平明显升高的现象。而毛艳等[24]的研究结果显示,血清尿酸水平的高低与子痫前期的严重程度密切相关,并随病情的恶化,尿酸水平逐渐增高。因此,尿酸监测对子痫前期肾损害的早期发现和治疗具有临床意义。

3.4 子痫前期与妊娠结局的关系

子痫前期易引起多种并发症和不良妊娠结局,发现或治疗不及时可导致母体出现高血压和其他器官功能损害,如肝功能、肾功能异常及子宫胎盘功能障碍等,胎儿结局可出现早产、胎儿生长受限甚至胎死宫内[25]。本研究结果显示,子痫前期孕妇胎儿生长发育迟缓、胎盘早剥和羊水过少等孕期并发症,以及低出生体重儿、早产及产后出血等不良妊娠结局发生率均明显高于健康孕妇(P<0.05),这与张雪等[26]的研究结果一致。

综上所述,血清维生素D、钙离子、血脂、尿酸及肌酐水平与子痫前期的发生存在一定关系,且多数研究表明维生素D缺乏与子痫前期的发生相关,但发生机制目前尚不明确,而其他指标的参考价值有待扩大样本量进一步研究。子痫前期作为产科重大难题之一,其发病原因及机制的探索仍有待大规模、前瞻性的科学研究。此外,加强孕期管理,减少母婴伤害尤为重要,临床应定期监测孕妇血清维生素D、钙离子、血脂及尿酸水平的变化,当出现异常变化时,应密切观察并及早干预,从而降低母婴不良结局的发生风险。