穴位超声药物透入疗法治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床研究

梁凯丽，徐一凯，陈梅

浙江中医药大学附属第三医院呼吸与危重症医学科，浙江 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不间断的气流受限为发病特征的肺部疾病，常见症状为咳嗽与呼吸障碍。目前，COPD 确切病因尚无定论，一般认为与个体易患因素、环境因素共同作用有关，其中长期吸烟、遗传及高龄是较为常见的原因[1]。近年来，COPD 发病率与致死率呈现逐年增长趋势，对社会造成沉重负担[2]。对于稳定期COPD 患者，现代医学临床首选长期规律地给予吸入性药物治疗，主要包括支气管扩张剂、糖皮质激素等[3-4]。中医学认为，COPD 多因气阴虚损、津停血滞、痰浊内蕴等所致，并与肺、脾、肾亏虚关联紧密，治疗可从益肺、健脾、补肾着手[5]。李杰等[6]研究发现，常规给药治疗COPD 疗程较长，虽可改善病情，但见效较为缓慢，而超声药物透入疗法或可加快患者恢复进程。目前，有关超声药物透入疗法对COPD 的治疗效果仍有待进一步验证与补充。本研究观察了超声药物透入疗法治疗稳定期COPD 的临床疗效及对中医证候评分、生活质量的影响；结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[7]有关COPD 的诊断标准。临床表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息及胸闷等；可见胸廓形态异常（如胸部过度膨胀），呼吸变浅、频率增快等；叩诊可呈过度清音；听诊显示干性啰音，双肺底湿啰音；胸片排除肺间质纤维化、肺结核等呼吸系统疾病；吸入支气管舒张剂后，第1 秒用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FEV1/FVC）＜70%；稳定期COPD 患者有咳嗽、咳痰、气短等轻微症状，无脓性痰，胸片排除肺内渗出性病灶，肺功能各指标较稳定。

1.2 辨证标准参考《中医内科学》[8]中COPD 关于肺肾气阴两虚证的辨证标准。主症：咳嗽，喘息，气短，动则加重，乏力，自汗，盗汗，腰膝酸软，易感冒；次症：口干，咽干，干咳痰少，咳痰不爽，手足心热，耳鸣，头晕；舌脉：舌质淡，舌苔少、花剥，脉弱、沉、缓、弦。符合上述主症且至少2 项次症，结合舌脉可确诊。

1.3 纳入标准符合诊断标准及辨证标准；因COPD 入院治疗，且病情稳定；稳定期COPD 严重程度分级[9]Ⅱ～Ⅲ级；年龄40～80 岁；自愿参与本研究，且签署知情同意书。

1.4 排除标准合并支气管扩张或严重心血管系统疾病者；伴有恶性肿瘤疾病或免疫缺陷疾病者；近3 个月内参与其他药物临床试验者；伴精神疾病、沟通障碍者；对本研究相关药物过敏者。

1.5 一般资料选取2020 年12 月—2021 年12 月于浙江中医药大学附属第三医院接受治疗的100 例稳定期COPD 患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组各50 例。对照组男26 例，女24 例；年龄55～80 岁，平均（67.18±6.39）岁；病程2～14 年，平均（7.48±2.01）年；吸烟史29 例。观察组男25 例，女25 例；年龄53～78 岁，平均（67.51±7.02）岁；病程2～15 年，平均（7.62±2.56）年；吸烟史27 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经浙江中医药大学附属第三医院医学伦理委员会审核批准。

2 治疗方法

2.1 对照组给予常规西医治疗。异丙托溴铵气雾剂（北京海德润医药集团有限公司，国药准字H11022421）气雾吸入，每次20～40 μg（1～2 喷），每天3～4 次，每天最大剂量≤240 μg；沙丁胺醇吸入气雾剂（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H37020544）气雾吸入，每次0.1～0.2 mg（1～2 喷），每天最大剂量≤0.8 mg。7 d 为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

2.2 观察组在对照组基础上联合保元补肺方超声药物透入疗法治疗。超声药物透入采用迈通MCTD-01 型超声药物透入治疗系统，取双侧肺俞、定喘、双侧足三里、丰隆等穴位进行治疗。保元补肺方处方：黄芪、黄精、熟地黄、麦冬各10 g，枸杞子、浙贝母、地龙各6 g，五味子、紫苏子、牡丹皮、百部、陈皮各4 g，人参、炙甘草各3 g，肉桂1 g。上述药材研磨成粉调制为100 mL 的半流体药糊，取50 mL 装至专用药芯贴中并置于相应穴位，连接超声仪通过超声波振动将药物经皮导入体内，每次40 min，每天2 次。7 d 为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。于治疗前后对主症咳嗽、喘息、气短、乏力、自汗、盗汗、腰膝酸软进行评分，根据无症状、轻度、中度、重度分别赋0、2、4、6 分；次症口干、咽干、干咳痰少、手足心热、耳鸣、头晕等根据无症状、轻度、中度、重度分别赋0、1、2、3 分。②肺功能。于治疗前后使用肺功能检测仪，检测FEV1、FEV1/FVC、呼气峰流速（PEF）。③生活质量。于治疗前后采用圣·乔治呼吸问卷（SGRQ）评估生活质量，包含3 个维度（呼吸症状、疾病影响、活动能力），共50 项条目，总分0～100 分，分值越高表示生活质量越低。④临床疗效。⑤安全性评价。统计治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、胃肠道疾病、眼部并发症等。

3.2 统计学方法所有数据均经SPSS22.0 统计学软件进行分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）表示，同组治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用成组样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确概率检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]中相关标准拟定。临床控制：临床症状几乎完全消失，中医证候评分减分率≥95%；显效：临床症状明显缓解，中医证候评分减分率为70%～94%；有效：临床症状出现好转，评分减分率为30%～69%；无效：临床症状未改善，评分减分率＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为96.00%，对照组为84.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组主症、次症评分及总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组主症、次症评分及总分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组主症、次症评分及总分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后肺功能比较见表3。治疗前，2 组FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平较治疗前升高（P＜0.05），且观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后SGRQ 评分比较见表4。治疗前，2 组SGRQ 中呼吸症状、疾病影响、活动能力评分及总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项评均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后SGRQ 评分比较（）分

表4 2 组治疗前后SGRQ 评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 安全性评价治疗期间，2 组均未见明显不良反应发生。

5 讨论

目前，西医对于稳定期COPD 以减轻症状、阻止病情发展为治疗目标，治疗主要应用支气管扩张剂、糖皮质激素等吸入性药物。本研究应用异丙托溴铵气雾剂联合沙丁胺醇吸入气雾剂治疗，两药作用机制不同，前者可选择性阻断呼吸道平滑肌M1，后者可激动呼吸道β2受体，均能达到松弛支气管之效，且两药合用有增强药效之功，进一步缓解稳定期COPD 患者病症[11]。

COPD 归属于中医学咳嗽、肺胀、痰饮等范畴。中医学认为，稳定期COPD 具有迁延反复的特点，长期患病必损人体元气，故本病病机以肺、脾、肾亏损为本虚，痰浊与血瘀为标实，故应以补、化两法治疗[12]。本研究以补肺滋肾、纳气定喘为治疗原则，对肺肾气阴两虚证稳定期COPD 患者选用保元补肺方治疗，并通过现代技术超声药透给药。保元补肺方由黄芪、黄精、熟地黄、麦冬、枸杞子、浙贝母、地龙、五味子、紫苏子、牡丹皮、百部、陈皮、人参、炙甘草、肉桂等组成，方中黄芪补中益气；黄精润肺生津；熟地黄滋阴补血；麦冬止咳润肺、滋阴清心；枸杞子滋肾润肺；浙贝母清热化痰、开宣肺气；地龙清肺平喘；五味子敛肺止咳；紫苏子润肺消痰、纳气平喘；牡丹皮清热解毒、调经活血；百部镇咳祛痰；陈皮止咳化痰；人参补气固脱、健脾益肺；炙甘草温补肺气；肉桂活血通经、滋肾补脾。诸药合用，共奏补肺滋肾、化痰止咳、纳气定喘之效，对稳定期COPD 患者咳嗽、咳痰或喘息等症状有明显改善作用。现代药理学研究表明，保元补肺方中黄芪的提取物黄芪多糖可降低稳定期COPD 患者炎症介质水平，发挥抗炎作用[13]；黄精的提取物黄精多糖可通过促进B 淋巴细胞分泌以增强体液免疫，还可通过抑制炎症损伤、抗氧化应激而保护肝肾功能[14]；麦冬富含多糖、黄酮类化合物等抗氧化物质，能清除自由基，减少氧化应激损伤[15]；枸杞多糖可拮抗自由基，使肾组织丙二醛水平下降，改善肾功能[16]；浙贝母碱在低浓度下可扩张支气管平滑肌，且其与去氢浙贝母碱均有镇咳、镇静、镇痛等作用[17]；紫苏子水提物可镇咳、祛痰[18]；百部生物碱能抑制咳嗽反射[19]；陈皮所含柠檬烯等成分有祛痰、扩张支气管等作用[20]；炙甘草及其提取物具有镇咳、祛痰、平喘等作用[21]。通过超声药物透入疗法可将药效直接渗透至病变区域，提高药物的生物利用度，同时可减轻药物不良反应。

本研究结果发现，治疗后，观察组总有效率高于对照组，中医证候主症、次症评分及总分均低于对照组，表明超声药物透入疗法对缓解稳定期COPD患者临床症状有较大优势，并可提高治疗效果。本研究结果还显示，治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均高于对照组，SGRQ 各项评分低于对照组，表明超声药物透入疗法能进一步改善患者的肺功能及生活质量。治疗期间，2 组均未见明显不良反应，说明2 种治疗方法均具有良好的安全性。

综上所述，保元补肺方超声药物透入治疗稳定期COPD，有助于缓解患者的临床症状，改善肺功能及生活质量，临床疗效肯定。