八宝丹胶囊联合西药治疗湿热蕴结型急性黄疸型肝炎临床研究

谢燕娜，丁丰

绍兴文理学院附属医院，浙江 绍兴 312000

急性黄疸型肝炎是病毒性肝炎的重要类型之一，具有发病急、进展快等特点，患者常伴有全身乏力、恶心、食欲下降、肝区疼痛、上腹烧灼感等症状，继而出现尿色加深及黄疸。由于乙型肝炎患者在全部肝炎病例中占比高达80%，且乙型肝炎患者更容易由急性肝炎转为慢性肝炎，因此，乙型肝炎病毒感染所致的急性黄疸型肝炎不容忽视[1-2]。机体感染肝炎病毒后，会激活免疫反应，使肝脏组织出现持续性炎性浸润，对肝细胞造成大范围损伤，使肝细胞发生变性和坏死等一系列变化，导致胆红素代谢功能障碍，出现黄疸，对于此类患者，应实施及时有效的治疗措施，防止病情进一步恶化，以提高患者的整体预后水平[3]。目前临床治疗急性黄疸型肝炎尚无特效手段，以抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黄利胆等药物治疗为主，部分患者疗效欠佳，难以有效控制病情进展，易出现病情反复[4-7]。从中医学角度分析，急性黄疸型肝炎的核心病机为外界邪毒入侵，困遏于脾胃，脾胃升降功能失常，水湿不得运化，湿邪困脾，湿郁生热，湿热并阻中焦，郁结于肝胆，胆液不循常道，加之湿热交蒸，肝失疏泄，胆液随血泛溢，而致目黄、身黄、尿黄，并出现脘闷、纳呆、腹胀、恶心呕吐、胁肋胀等湿热蕴结证相关证候，故应以清利、湿热、祛黄为主要施治原则[8-11]。八宝丹胶囊具有清利湿热、活血解毒、祛黄等功效，是治疗病理性黄疸的常用中成药，适用于湿热蕴结型急性黄疸型肝炎。单纯应用西药治疗黄疸型肝炎周期较长，且仅能针对临床症状进行标准化治疗，不能针对患者的个体差异进行辨证治疗，无法有效纠正湿热蕴结证的内在病机，不利于实现标本兼治。本研究采用八宝丹胶囊联合西药治疗湿热蕴结型急性黄疸型肝炎，通过前瞻性研究方式，观察中西医结合疗法的临床疗效。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准采用《病毒性肝炎防治方案》[12]中的急性黄疸型肝炎诊断标准。有肝炎病毒密切接触史，近期出现持续多天且无其他原因解释的乏力、恶心呕吐、食欲下降等症状，肝区肿痛，可伴有脾肿大，血清谷丙转氨酶（ALT）升高，乙型肝炎病毒病原学检测结果为阳性，血清总胆红素（TBil）＞17.1 μmol/L 或尿胆红素检测呈阳性。

1.2 辨证标准参照《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012 年1 月）》[13]拟定湿热蕴结证辨证标准。身目黄染，小便赤黄，脘闷、纳呆、腹胀，胁肋胀，恶心、呕吐，大便秘结、黏滞不畅，口干苦、口臭，舌苔黄腻，脉弦数。

1.3 纳入标准年龄30～50 岁；符合诊断标准和辨证标准；签署知情同意书。

1.4 排除标准合并其他消化系统疾病；患有其他未经控制或疗效不佳的基础性疾病；对本研究所使用的药物过敏；近3 个月内接受过其他方案治疗；妊娠期或哺乳期患者；有严重认知障碍及精神障碍。

1.5 剔除/脱落标准未按医嘱用药或中途更换其他治疗方案；研究周期内失访；研究资料不全。

1.6 一般资料纳入2019 年4 月—2022 年11 月绍兴文理学院附属医院收治的220 例湿热蕴结型急性黄疸型肝炎患者，按随机数字表法分为研究组和对照组各110 例。研究组男56 例，女54 例；年龄24～62 岁，平均（41.85±5.93）岁；体质量指数19.36～25.76，平均22.65±1.84；病程3～10 d，平均（6.12±1.73）d。对照组男53 例，女57 例；年龄23～64 岁，平均（42.19±6.02）岁；体质量指数19.20～26.18，平均22.83±1.96；病程3～9 d，平均（5.94±1.65）d。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究过程中未出现脱落病例和剔除病例。本研究经绍兴文理学院附属医院医学伦理委员会审核批准。

2 治疗方法

2.1 对照组予抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黄利胆等药物治疗，包括：恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg/片），每次口服0.5 mg，每天1 次；复方甘草酸苷注射液[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20181051，规格：20 mL/支]80 mL、注射用还原型谷胱甘肽钠（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265，规格：0.3 g/支）1.2 g、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110，规格：0.5 g/瓶）2 g 同时溶于250 mL 10%葡萄糖注射液静脉滴注，每天1 次。上述药物均持续用药4 周。

2.2 研究组在对照组用药基础上，加予八宝丹胶囊（厦门中药厂有限公司，国药准字Z10940006，规格：0.3 g/粒；成分：牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香）治疗，每次口服0.6 g，每天3 次，持续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。分别于治疗前和持续治疗4 周后，由同一位医师对患者的身目黄染，小便赤黄，脘闷、纳呆、腹胀，胁肋胀，恶心、呕吐，大便秘结、黏滞不畅，口干苦、口臭情况进行评分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[14]拟定评分标准，各项证候从无、轻、中、重分别赋予分值0、1、2、3 分，总分0～21 分，分值越高表示证候越严重。具体评分标准见表1。②肝功能指标。分别在治疗前和持续治疗4 周后，抽取患者清晨空腹状态下的静脉血4 mL，使用美国贝克曼库尔特公司生产的Ananti J-15R 高速离心机，以3 200 r/min 速度离心15 min，离心半径12.5 cm，分离获得上层血清待检，使用伯乐BIORAD iMark 全自动酶标仪，对谷草转氨酶（AST）、ALT、γ 谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、TBil 进行检测。③临床疗效及中医证候疗效。④不良反应。由同一位医师记录患者治疗期间的药物不良反应发生情况。

3.2 统计学方法 使用IBM SPSS24.0 软件进行研究数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间数据比较使用独立样本t检验进行分析，组内数据比较使用配对样本t检验进行分析。计数资料以百分比（%）表示，使用χ2检验进行比较。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 临床疗效标准 显效：乏力、恶心、食欲减退、肝区疼痛等临床症状完全消失，TBil 数值恢复正常；有效：临床症状缓解，TBil 数值较治疗前下降≥50%；无效：临床症状未见缓解甚至加剧，TBil数值未见改善甚至持续升高[15]。于持续治疗4 周后，由同一位医师评价临床疗效。

4.2 中医证候疗效标准痊愈：中医证候积分减少率≥95%；显效：70%≤中医证候积分减少率＜95%；有效：30%≤中医证候积分减少率＜70%；无效：中医证候积分减少率＜30%，甚至增加[14]。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。于持续治疗4 周后，由同一位医师评价临床疗效。

4.3 2 组临床疗效比较见表2。治疗4 周后，研究组总有效率（94.55%）高于对照组（80.91%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.4 2 组中医证候疗效比较见表3。治疗4 周后，研究组总有效率（91.82%）高于对照组（72.73%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组中医证候疗效比较例（%）

4.5 2 组治疗前后肝功能指标比较见表4。治疗前，2 组AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，2 组AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均较治疗前下降（P＜0.05）。研究组AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后肝功能指标比较（）

表4 2 组治疗前后肝功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.6 2 组不良反应发生率比较治疗期间，研究组出现恶心9 例、腹泻5 例、皮疹3 例，不良反应发生率为15.45%。对照组出现恶心6 例、腹泻6 例、皮疹2 例，不良反应发生率为12.73%。2 组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.338，P=0.561＞0.05）。

5 讨论

急性黄疸型肝炎归属于中医学黄疸范畴，针对湿热蕴结证患者，应以清利、湿热、祛黄为治疗目标[16-17]。八宝丹胶囊的主要成分为牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香，牛黄具有清热解毒、凉肝息风功效，蛇胆具有利胆、祛湿退黄、清热解毒功效，羚羊角具有平肝息风、清泻肝火、清热解毒功效，珍珠具有平肝潜阳、清泻肝火功效，三七具有活血化瘀功效，人工麝香具有消肿止痛、活血通络功效。诸药合用，共同发挥清利湿热、活血解毒、祛黄等功效[18]。本研究结果显示，研究组临床疗效总有效率和中医证候疗效总有效率均高于对照组，提示较单纯西药治疗，加用八宝丹胶囊可有效提高临床疗效，促进湿热蕴结证相关中医证候的缓解，使病情得到快速控制和好转。

AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 均是临床评价肝功能的常用生化指标，上述指标升高反映出患者感染乙型肝炎病毒后，肝脏出现持续性炎性浸润，诱发肝细胞损伤，导致肝功能下降。研究组AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于对照组，提示加用八宝丹胶囊治疗可更为有效地改善肝功能，促进病情缓解。林艳芳等[19]的研究结果显示，八宝丹胶囊可有效改善慢性病毒性肝炎患者的肝功能，具有较好的保肝功效，本研究结果与之相符。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示本研究所用的中西医结合治疗方案并不会增加用药安全风险。笔者分析，八宝丹胶囊可对湿热蕴结型急性黄疸型肝炎患者的肝功能进行有效调节，缓解湿热蕴结证相关症状，与抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黄利胆等药物相互补充，相辅相成，实现标本兼治，有助于病情的有效控制及疗效的持久保持。

综上所述，采用八宝丹胶囊联合西药治疗湿热蕴结型急性黄疸型肝炎，可有效提高临床疗效，缓解症状，促进肝功能恢复，且不增加用药安全风险。然而本研究仍有不足之处，例如研究样本数量较少、样本收集机构单一、研究周期较短等，可能会导致研究结果的客观真实性出现偏倚，后续有待通过更加全面和深入的研究，对八宝丹胶囊治疗急性黄疸型肝炎的客观疗效和药理机制作进一步剖析，以期能为提高肝炎的临床治疗水平提供帮助。