人类资源库生物安全概要及自检表单

薛江莉，石宇辉，康晓楠，王亚文，周君梅，王伟业，陈曲波，张小燕，李卡，杨亚军

根据经济合作与发展组织（OECD）的定义，“生物样本库是一种集中保存各种人类生物材料，用于疾病的临床治疗和生命科学研究的生物应用系统”[1]。换言之，生物样本库主要是指标准化收集、处理、储存和应用健康和疾病生物体的生物大分子、细胞、组织和器官等样本（包括人体器官组织、全血、血浆、血清、生物体液或经处理过的生物样本DNA、RNA、蛋白等）以及与这些生物样本相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等数据资料及其质量控制、信息管理与应用系统。

生物样本库的安全是国家安全和遗传资源安全的重要组成部分。世界上生物样本库因为安全事故而遭受严重损失的案例有许多：2010 年巴西地区最大的生物研究所发生火灾，存放众多生物标本的大楼灾情严重，许多存放了近百年的标本毁于一旦；2012 年 6 月据香港《文汇报》报道，美国波士顿麦克莱恩医院的哈佛脑组织资源中心出现故障，导致 150 个人脑样本腐烂变黑，其中超过三分之一是自闭症患者捐赠的样本，此次意外或使得自闭症研究工作拖慢10 年。安全管理是生物样本库常规工作能够正常运行并为研究者提供高质量样本的最基本保障，涉及生物样本库工作的各个层面及所有流程，生物样本库安全管理的三大核心内容为人员安全、样本安全和信息安全。检测项目表的框架由责任体系、规章制度、安全宣传教育、安全检查等组成，文章由于篇幅限制，仅列出简表（表 1），合计 81 目。

1 风险评估

习近平总书记在全国安全生产监管监查系统先进集体和先进工作者表彰大会上指出，要牢固树立发展决不能以牺牲安全为代价的红线意识。风险是无处不在的，但可以通过风险控制来减少风险造成的影响，从而将风险控制在可接受的合理范围，而风险控制的前提是需要我们进行风险评估。

风险评估是安全管理的核心环节，应以国家法律、法规、标准、规范以及权威机构发布的指南、数据等为依据，评估工作强调主动识别风险和防范风险；工作开展前，首先考虑消除风险，然后考虑降低风险；由里及外“解剖麻雀”的方式；最后，定期重新评估管理策略，以重新评估风险和缓解措施[2]。科学的评估可以降低风险，节约成本，避免过度防护；风险评估的目的是将风险控制在可以接受的水平，保障人员安全、环境安全和样本质量，避免发生重大的安全事故。对生物样本库日常工作中有可能影响样本质量、环境安全等各方面的风险进行评估，建立纠正、预防措施以及应急处理预案，以实现持续质量改进、减少或杜绝风险危害的发生，以最小化风险发生的概率和所带来的负面影响；风险评估适用于生物样本库可能存在风险危害的各个环节和方面，包括但不限于样本采集、包装、运输、处理、储存和分发等过程。

风险控制措施一旦选择、批准和获取，有关其目的、功能和用途的信息必须传达给所有适用人员，以便实施正确和有效。通信是安全管理和风险评估的重要组成部分。没有它，风险控制措施就不可能降低剩余风险。所有在生物样本库工作的人员都有责任遵循适用于他们的任何风险降低策略的适当实践和程序，并就其有效性提供反馈。强有力的沟通实践将有助于为任何事件、事故或风险控制措施的低效建立良好的报告机制[3]。

风险评估一旦执行必须进行常规审查，当生物样本库活动范围、人员、设备、设施、过程和技术发生变化时，风险也随之变化。因此，必须以与生物样本库工作风险相对应的频率定期进行审查风险评估。通常年度审查是足够的；然而，某些情况可能会需要进行特别审查，如生物安全事件，或生物样本库人员对已实施的风险控制措施的有效性和易用性的反馈。当需要重新评估时，下一步就是回到风险评估过程的开始，收集与变更相关的新信息，重新评估风险，并确定是否需要实施新的风险控制措施。这一持续的风险评估周期将继续适用于整个生物样本库工作期间[3]。

生物样本库应建立一套完整的安全应急预案，做好危险源与风险分析，制订完整的应急处置措施，充分考虑到停电、电力故障、设备故障、火灾、地震等一系列可能发生的事故的应急处置及灾后重建[4]。

2 建立有效的安全管理体系

2.1 安全管理主体责任和体系

责任体系涉及单位层面、生物样本库层面，本部分引用《中华人民共和国生物安全法》（主席令（2020）第五十六号）、《中华人民共和国数据安全法》（主席令（2021）第八十四号）、《中华人民共和国安全生产法》（主席令（2021）第八十八号）、《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》（国务院令（2019）第 717 号）。第一方面责任体系，《中华人民共和国安全生产法》明确强调法人的第一责任人地位，同时需明确分管生物样本库工作的单位领导是重要领导责任人，下设机构；第二方面职能机构是否明确，生物样本库设立安全工作组，建立安全管理组织架构，负责生物样本库的安全管理，生物样本库与送样部门签订安全管理责任书（告知书）；生物样本库所在机构生物安全管理委员会对生物样本库安全工作进行监督管理。

2.2 生物样本库安全管理制度

建立全面的生物样本库安全管理制度和规范，生物样本库安全管理制度应该覆盖的要素有：生物样本库相关上位法依据、管理原则、组织架构、责任体系、奖惩方案、应急预案、实施细则、管理流程等。

2.3 安全培训与安全文化

关注培训的形式，是不是每年有培训，每年有培训的档案，如果检查发现有人员到岗一年，还没有经过培训，不符合管理要求、须整改落实。同时每年还要有应急演练和相关记录，这些均是安全教育的要求。

1.3.2 卵巢子宫内膜异位囊肿 子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)是常见于育龄期女性的妇科疾病，主要症状为盆腔疼痛、不孕、性交不适、月经异常。在不孕女性中EMT的发病率为20%～50%[50]。卵巢是最易被异位内膜侵犯的脏器，病灶使卵巢与邻近组织紧密粘连，严重时可影响排卵，若病灶破坏卵巢实质则会影响卵子生成；异位内膜累及输卵管较少见，但广泛而致密的粘连可使输卵管结构及功能受到严重影响，使输卵管蠕动受阻，影响伞端拾卵及受精卵的运输。

2.4 应建立安全事故报告机制和记录

安全检查包括三个方面，分别为安全检查、安全隐患整改、安全报告。就检查的频次，单位层面一年至少 4 次，生物样本库层面每月 1 次，检查的同时做好记录。检查若发现重大隐患，应立即暂停相关活动并整改。整改的基本要求有两点，第一是闭环，即检查发现的问题，要落实到实际行动完成；第二是“五到位”，即技术措施、责任、资金、时限和预案这五个方面需要预备到位。整改完成或采用相应防护措施后，确认不再存在安全隐患方可恢复相关活动。事故发生时，应第一时间按照应急预案进行处置，联系样本库负责人、安全管理部门负责人，维护现场等待专业人员进行处理。

3 建设与基础安全

生物安全（biosafety）是指为避免微生物和医学实验室各种活动中生物因子（例如：细菌、病毒、真菌、毒素以及含有感染性病毒的各种样本）可能对人、环境和社会造成的危害，而采取的防护措施（硬件）和管理措施（软件），以达到对人、环境和社会的安全防护目的的一种综合行为[5]。而生物安保（biosecurity）是指防止病原体或毒素丢失、被盗、移出或误用造成疾病或死亡的危险而实施的方法和措施[6]。生物安全和生物安保的概念密切相关，但两者之间的区别很重要，尤其是在考虑操作和储存传染性物质的设施时。“生物安全”描述了为防止无意接触病原体或其意外释放而实施的控制原则、技术和操作实践。相比之下，“生物安保”指的是旨在防止传染性物质的丢失、盗窃、误用、转移或故意释放的安保措施。两个概念并不是相互排斥，而是内在互补，因为实施良好的生物安全实践有助于加强生物安保计划，反之亦然[7]。

生物安全中基础建设层面的场所，这一块强调的是空间布局是否合理、消防是否满足要求、职业健康是否得到保障、温湿度要求[1]、承重要求[8]、人流和物流[9]等，消防要求参照《中华人民共和国消防法》。

基础安全主要是用水、用电、消防安全。这一块的重点是用电，不得乱拉电线，遮挡配电箱，电改造、电容量需匹配，同时需做好漏电保护。条款“大功率仪器使用专用插座”中的大功率是指 1200 V，实际工作过程中，功率 1000 V就可以作为大功率处理，需要使用专用插座。

安全设施主要是应急喷淋与洗眼装置、通风系统、样本和数据备份、生物安全设施。安全设施需定期做好维修保养并记录，确保在有效使用期限内且可以有效使用。医疗机构关于捐赠者需记录相应的个体信息，关于捐赠者信息同样需要完成定期备份[10]。例如近些年，很多生物样本库引进样本库专用管理系统，设定固定时间段，系统依照设定自动完成全方位备份与更新处理，实现了对数据的妥善保管。对于有条件的样本库应该做好储存设备和样本的异地备份（建议至少距样本库 8 km），避免区域化的灾害事故导致设备及样本的毁灭性损失[11-14]。

4 资源安全

为了预防和减少危险化学品事故、保障人员生命财产安全、保护环境，生物样本库应严格遵守国家相关法律、法规的有关规定，合法合规安全使用和处置危险化学品。

机电安全包括仪器设备常规安全和电气安全的内容，常规安全中仪器设备接地电阻不高于 0.5 Ω，在对照检查项目表检查的过程中，可以携带电笔进行测定或查看相关记录；对于不能断电的仪器设备例如生物样本库的冰箱等，需采取必要的防护措施（如双路供电、不间断电源、监控报警等）。

特种设备与常规冷热设备经总结有以下几个常见问题，一为是否注册、手续完备；二为人员是否有操作资质；三为检修、防护是否到位。特种设备是指涉及生命安全、危险性较大的承压、载人和吊运设备或设施，包括锅炉、压力容器（含气瓶）、压力管道、电梯、起重机、客运索道、大型游乐设施、场（厂）内机动车辆等八个种类。生物样本库涉及较多的有压力容器、压力管道。特种设备的使用需要对接质监局取得的材料有《特种设备安全管理和作业人员证》《特种设备使用登记证》《特种设备使用登记表》《特种设备使用标志》。办理以上材料的过程中例如压力容器的安全阀、压力表需要定期检验校准，材料办理好后，按要求需要在设备附近张贴其复印件，才能够直观观察是否在检查期内，这样安全性才能得到保障。常规冷热设备中生物样本库涉及的有制冷设备、加热设备。制冷设备例如冰箱中存放物品的管盖需拧紧、无开口，冰箱门上有醒目标识，冰箱周围需留有足够的空间且不堆放杂物，做到不影响散热。加热设备例如烘箱旁边不得堆积可燃物，设备内不准烘烤易燃物品，设备周边需张贴高温警示标识。

5 人员安全要求

人员管理主要为生物样本库应根据岗位需求配备足够的工作人员，首先保证基本的人员需求，其次根据设置的岗位要求不同，建立工作人员准入及上岗考核制度，人员经培训、考核合格后上岗，保证重点岗位的人员满足岗位职责和要求。生物样本库人员的素质、能力和工作经验决定着生物样本库的整体水平。生物样本库工作人员应有定期体检，同时为有效和安全地诱导保护性免疫反应，在开始接触潜在病原体之前，根据需要做好相关疫苗的接种，疫苗接种后应定期检测抗体滴度，以确定是否达到并保护了所需的保护性免疫水平，或是否需要加强疫苗接种，如果人员在对被视为在防护区工作的先决条件的疫苗接种免疫反应下降或没有反应，则应考虑重新评估接种位置、实施额外的环境控制或使用额外的个人防护装备[7]。

6 样本操作安全

近几年的新冠疫情为人类敲响了生物安全的警钟。生物安全一般是指现代生物技术开发和应用，对生态环境和人体健康造成的潜在危险，及对其所采取的一系列有效预防和控制措施。生物样本库应确保样本（数据）在法律和伦理、采集、制备、储存、接收和分发、运输、医疗废物处置等过程中的安全。

出库样本运输过程中的安全。根据出库样本的保存条件提前告知样本申请者样本运输所需条件，如干冰保存等；样本出库还涉及相关数据的传递。传递样本数据时要避免使用U 盘等移动存储设备，必须使用时可以对数据加密处理后使用[15]。

所有人类生物样本，无论是固定、石蜡包埋、冰冻或是以其他形式存在都应被视为有潜在的生物危害性，样本库应采取生物安全预防措施，遵守《实验室生物安全通用要求》（GB19489-2008）。应对生物样本以及衍生物可能给人员或环境带来的生物危害风险进行评估，选择适当的生物安全防护措施。一般建议样本库应满足二级生物安全管理要求或者关键操作区域参照二级生物安全管理规范开展工作。可以通过对入库样本的生物安全风险调查、核查库存样本的传染性信息，如 HBV、HIV、梅毒等相关检验报告来预警或排除收集具有传染性的生物样本。

7 信息安全

生物样本库用于样本、数据管理的信息管理系统应考虑到相关信息安全。通过规范管理生物样本库信息和数据的收集、记录、传送、处理、储存、访问、转移、使用和销毁，确保信息管理系统的正常运行，信息和数据的完整、安全、规范、合规。主要从制度、等级、设备设施、权限与审批、备份这几方面着手。严格禁止与未经授权的个人共享敏感信息，敏感信息包括研究数据、诊断结果、关键人员名单、安全计划、访问代码、密码、存储位置和生物因子清单等[3]。对敏感信息、防护区和相关区域的适当访问控制通常是降低信息泄露风险的第一步[7]。受保护或限制的信息，不允许未经授权或意外访问或传播[3]。

明确的基本信息技术安全政策或协议，如高安全级别的用户密码、不鼓励或限制使用不安全的无线连接，以及使用虚拟专用网络（VPN）在多个办公室之间通信，是信息安保的一般考虑因素。移动电子设备（如平板电脑、个人数据存储设备）和数码相机的使用和控制应被视为信息安保的一个漏洞，因为它们很容易隐藏在视线之外，并且能够在可以移除和单独存储的媒体上存储或传输信息[7]。

8 生物样本库安全管理要点小结

生物样本库安全管理工作，下一步发力体现在以下五方面：

第一，在管理能力与建设行动上发力。应该在安全规划、水平提升上有切实可行的年度计划；设置专职岗位；保障安全人员待遇与运行经费。2021 年 6 月发布的《中华人民共和国安全生产法》，其中修改幅度较大的是第十九条中将“安全生产责任制”改为“全员安全生产责任制”，出了问题倒追时涉及多方面多人，标志着“全员安全生产责任制”时代来临；增加“三个必须”原则，即管行业、管业务、管生产经营者必须管安全，此安全行动计划旨在把单位、部门的安全职责，管控安全风险方案，发挥安全领导力方案转变为相应具体的行动清单，然后落实到对应的每个时间周期里。

第二，在隐患分级与管控行动上发力。第一方面是对隐患分级分类管理。一是须实时监控重大危险源；二是重视过程管理；三是重大隐患排除前或者排除过程中暂停活动。其中，对重大隐患或重大危险源的界定还有待商榷。第二方面是从三个角度铲除安全隐患，一是闭环管理隐患，整改闭环即“五到位”：整改措施、资金、时限、责任、预案；二是源头控制隐患，从源头上管控高风险项目的准入；三是信息化管理隐患，双重预防机制产生大量数据，将安全风险清单和隐患清单电子化，实现风险管控和隐患排查信息化的融合。

第三，在风险评估与管控行动上发力。第一方面是风险源头管理，哪些科研项目涉及风险且评估其重要危险源；第二方面项目负责人是项目安全的第一责任人；第三方面建立风险源动态台账。整个流程上须从安全分析、操作过程的培训、做好风险源动态台账、出口管理等环节规范实施，生物样本库安全将会得到根本性治理。

第四，在提升基础设施上发力。第一方面基础安全，涉及新建、改建、扩建、维修；第二方面功能设计需全面，涉及空间设计、消防要求、建筑材料；第三方面通风系统、给排水、电气、气路等要满足要求；第四方面前期不符合基础标准的基础设施应逐步改造。

第五，在安全文化建设上发力。通过宣传，提高安全意识、传播安全知识、规范安全行为，三者相辅相成、关系紧密。安全文化的核心是意识；安全知识不是教育，而是传播；而行为习惯是否彻底改变，其效果主要看行为改变的程度。

本文所荐的检查项目表可供各单位的生物样本的安全管理参考，其在时效上将随着国家相关法律、法规的更新而实时进行微调；同时充分考虑生物样本库安全检查工作的实践性，检查项目表会依据具体单位样本库现场检查的情况，每年做一些完善，从而进一步做实、做好生物样本库的安全管理工作。