左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍疗效评价*

2024-02-29郑建彪李万涛贾志卫王姗姗苏富存窦荣花许家铭

中国药业 2024年4期

郑建彪，李万涛，贾志卫，王姗姗，苏富存，窦荣花，许家铭

（河北省沧州中西医结合医院，河北沧州 061000）

帕金森病为进行性神经退行性疾病，常导致运动障碍、非运动症状和认知能力下降［1-2］。中医认为，帕金森病合并轻度认知障碍属“颤病”与“呆病”合病范畴，轻者头摇或手足微颤，重者头部、四肢、手足震摇大动，更有甚者四肢拘急［3］。目前临床对帕金森病的治疗主要是以延缓或阻止病情进展为目的［4］。丁苯酞有抗惊厥和镇静作用，并可遏制氧化自由基生成及多巴胺释放，提高学习能力，增强记忆力［5］。左归丸出自《景岳全书》，具有滋阴补肾、填精益髓之功［6］。基于此，本研究中探讨了左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医符合《中国帕金森病治疗指南（第三版）》［7］中帕金森病轻度认知障碍诊断标准。中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中帕金森病肝肾阴虚型分型标准：1）主证，腰膝酸软，胁肋疼痛，头晕头痛；2）次证，耳鸣耳聋，失眠多梦，目涩，咽干口燥，五心烦热，小便黄赤，大便艰涩；3）舌脉，舌红，少苔，脉细数或细弦。中医诊断需符合全部主证及至少2 项次证。

纳入标准：符合上述中西医诊断标准；近期未接受改善认知功能药物治疗及认知训练等非药物治疗；年龄55～80岁；性别不限。本研究经医院医学伦理委员会批准［批件编号CZX2022062（申）］，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：伴有各种继发性帕金森综合征和帕金森叠加综合征；心、肝、肾等脏器或造血系统功能障碍，内分泌系统中重度原发疾病；严重感染，严重糖尿病并发症；精神分裂、阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆或其他原因造成的认知障碍及其他严重精神疾病；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2023年1月至3月收治的帕金森病轻度认知障碍患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n = 40）

1.2 方法

两组患者均予常规抗帕金森病西药治疗（包括多巴丝肼片、盐酸普拉克索片、盐酸司来吉兰片等，剂量按左旋多巴等效剂量换算）；并予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格为每粒0.1 g）口服，每次0.2 g，每天3次。观察组患者加服左归丸（水蜜丸，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020735，规格为每10粒0.1 g），每次1 g，每天1次。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）蛋白表达水平。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心5 min，分离，取血清，采用全自动免疫分析仪检测沉默信息调节因子1（SIRT1）、核因子κB（NF - κB）蛋白表达水平。2）相关评分。中医证候，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］对患者的腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛证候进行评分，每项均计0～6 分，得分越高表明证候越明显。认知功能，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［9］和简易精神状态量表（MMSE）［10］评估，前表共8个条目、11个项目，满分30分，得分越高表明认知功能越好；后表共6个项目、满分30 分，文盲＜17 分，小学学历＜20 分，中学及以上学历≤24 分为有认知障碍、痴呆；日常生活能力，采用日常生活活动能力（ADL）量表［11］评估，满分100 分，得分越高表明自理能力越强；帕金森病症状，采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）［12］分量表UPDRS - Ⅱ，Ⅲ（分别涉及日常生活能力及运动功能，满分分别为52分、56分）评估，得分越高表明症状改善度越低。

疗效判定［8］：痊愈，腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛等临床症状消失，中医证候积分下降≥95%；显效，临床症状明显减轻，头微有昏沉，但不伴有自身及景物的旋转感，可正常生活和工作，中医证候积分下降70%～94%；有效，临床症状减轻，仅伴有轻微自身及景物旋转感，生活和工作受影响，中医证候积分下降30%～69%；无效，临床症状无改善（或加重），中医证候积分下降不足30%。总有效=痊愈+显效+有效。

安全性：观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。观察组、对照组患者分别发生恶心呕吐2 例、1 例，两组不良反应发生率相当（5.00%比2.50%，χ2=0.346，P=0.556）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 40］

表3 两组患者的中医证候积分比较（，分，n=40）Tab.3 Comparison of TCM syndrome score between the two groups（，point，n = 40）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

组别治疗后0.82±0.28#1.06±0.34#3.446 0.001 0.98±0.31#1.23±0.42#3.029 0.003观察组对照组t值P值3.52±0.87 3.48±0.91 0.201 0.841 2.72±0.68 2.78±0.71 0.386 0.701 0.75±0.23#0.96±0.30#3.513 0.001 3.58±0.82 3.62±0.93 0.204 0.839治疗后腰膝酸软治疗前胁肋疼痛治疗前治疗后头晕头痛治疗前

表4 两组患者相关蛋白表达水平比较（，n=40）Tab.4 Comparison of expression levels of relevant proteins between the two groups（，n = 40）

治疗后9.28±3.12#12.68±3.49#4.593 0.000组别SIRT1（µg/mg）治疗前758.36±119.57 731.92±124.31 0.969 0.335观察组对照组t值P值治疗后1 242.85±157.58#1 063.25±184.27#4.685 0.000 NF-κB（mmol/L）治疗前19.75±5.33 19.26±5.19 0.416 0.478

表5 两组患者MoCA，MMSE，ADL量表评分比较（，分，n=40）Tab.5 Comparison of MoCA，MMSE and ADL scores between the two groups（，point，n = 40）

组别MoCA治疗前22.69±3.88 22.15±3.93 0.618 0.538治疗后25.36±3.25#23.80±3.12#2.189 0.032观察组对照组t值P值MMSE治疗前21.21±4.09 21.19±4.27 0.021 0.983治疗后25.15±2.35#23.66±2.31#2.859 0.005 ADL治疗前52.17±7.38 52.65±7.14 0.296 0.768治疗后79.44±6.32#74.28±5.34#3.944 0.000

表6 两组患者UPDRS分量表评分比较（，分，n=40）Tab.6 Comparison of UPDRS score between the two groups（，point，n = 40）

组别观察组对照组t值P值UPDRSⅡ治疗前24.37±4.93 24.62±5.11 0.223 0.824治疗后13.68±3.95#17.58±3.64#4.592 0.000 UPDRSⅢ治疗前31.09±5.72 31.56±5.18 0.385 0.701治疗后21.48±4.36#26.71±4.21#5.457 0.000

3 讨论

帕金森病属神经系统疾病，患者运动功能受到影响，导致运动缓慢、震颤和僵硬，以及姿势不稳定和行走/平衡困难［13］。认知功能障碍为其常见非运动症状之一，其按受损的程度分为帕金森病轻度认知障碍和帕金森病痴呆［14］。帕金森病合并轻度认知障碍属中医“颤病”与“呆病”合病范畴，其发病机制为肝肾阴精不足，精亏于下，不能上荣于脑窍，致髓海空虚，元神失养，神明失聪，治疗主要以滋补肝肾、益精填髓为原则［15］。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，中医证候评分显著低于对照组，说明加用左归丸能进一步缓解临床症状。左归丸组方中，熟地黄补肾，山药补脾，山茱萸补肝，枸杞补精，川膝补血，菟丝子补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元，从而共同改善患者的临床症状，提高疗效。刘宏等［16］的研究也显示，左归丸可改善脑神经损伤，增强细胞活力，抑制细胞凋亡，从而提高临床疗效。

NF-κB 为转录因子，可在脑神经损伤疾病中被激活，增加神经元损伤；SIRT1 为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶。相关研究显示，两者与认知功能损伤有关，SIRT1的升高可下调NF-κB活性，从而减轻认知功能损伤程度［17］。本研究中，观察组患者治疗后的SIRT1 蛋白表达水平显著高于对照组，NF - κB 蛋白表达水平显著低于对照组，可能与左归丸具有滋补肝肾、益精填髓功效有关。李清瑜等［18］的研究也显示，左归丸可调节SIRT1通路，改善机体氧化应激反应。

MoCA 及MMSE 量表均为认知功能筛查量表，常用于评估帕金森病患者的认知功能，其具有操作简单、检测项目多、灵敏度高等优势［19］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的两量表评分均显著高于对照组，且ADL 评分及UPDRS（Ⅱ，Ⅲ）评分均显著优于对照组，说明加用左归丸能进一步改善帕金森病轻度认知障碍患者的临床症状及生活能力。

综上所述，常规抗帕金森病治疗基础上佐以左归丸联合丁苯酞治疗，可进一步降低帕金森病伴轻度认知障碍患者的中医证候积分，改善其认知功能及日常生活能力。