消癥汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者血清肿瘤标志物及肿瘤相关因子水平的影响*

2024-02-29高凌琴刘静云

中国药业 2024年4期

高凌琴，刘静云，杨静

（1. 首都医科大学附属北京同仁医院，北京 100176； 2. 唐山中心医院，河北唐山 063000）

子宫肌瘤为女性最常见的良性肿瘤，子宫出血、腹部包块及压迫症状、白带增加、痛经等［1］为其临床常见症状。病因尚未明晰，可能涉及正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间的相互作用［2］。临床根据症状轻重常采用手术和激素治疗，但前者对女性身体伤害较大，后者治疗周期较长且副作用较大。子宫肌瘤属中医“癥瘕”“积聚”“石瘕”范畴，该类患者阴阳失调、气滞血瘀、积而成癥瘕等证，与现代医学认为的“子宫肌瘤是由内分泌失调及组织增生所致”相符［3-4］。有研究发现，中医药治疗子宫肌瘤，能减少激素的副作用［5］。基于此，本研究中探讨了消癥汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准［6］：临床症状表现为月经增多、月经异常；妇科检查可触及子宫增大，表面较多瘤状突起；腹部B超见黏膜下肌瘤；输卵管造影可见子宫黏膜下肌瘤位置和大小改变；病理学检查可明确肌瘤性质（良性/恶性）。

纳入标准：符合上述诊断标准；入组前3 个月内未使用类似药物治疗，患者自愿参与本研究。本研究经医院医学伦理委员会审批（伦理批件号：LL20190624），患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：年龄在55 岁以上；绝经；心功能不全；肝、肾功能受损；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取首都医科大学附属北京同仁医院2019 年12 月至2022 年12 月收治的子宫肌瘤患者120 例，按治疗方案的不同分为对照组和观察组，各60例。观察组与对照组患者平均年龄［（37.37±3.27）岁比（38.21±4.53）岁］比较，差异无统计学意义（t=1.165，P=0.247 ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均口服米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格为每片25 mg），每次25 mg，每日1 次。观察组患者加服消癥汤，组方：海藻、牡蛎（先煎）各35 g，半枝莲、白花蛇舌草、皂角刺各30 g，石见穿20 g，三棱、莪术、橘核、荔枝核各15 g，（制）乳香、（制）没药各6 g，加水，武火煮沸后换文火煎煮30 min，提取160 mL，每日1剂，分早晚服用。两组患者均持续治疗14周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）子宫体积和子宫肌瘤体积。使用彩色多普勒超声诊断仪及腹部B 超仪分别检测并计算患者子宫体积和肌瘤体积。2）血清肿瘤标志物、雌激素及肿瘤相关因子。取患者空腹静脉血2 mL，以3 000 r/ min（离心半径10 cm）离心15 min，分离，得血清，使用化学发光免疫分析仪、采用电化学发光法检测血清肿瘤标志物［抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）］、雌激素水平。使用酶标仪、采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子- α（TNF - α）、基质金属蛋白酶- 9（MMP-9）水平。

疗效判定［1，6］：显效，主要症状消失，子宫肌瘤缩小≥50%；有效，主要症状改善，子宫肌瘤缩小25%～＜50%；无效，主要症状无改善，子宫肌瘤缩小＜25%。总有效=显效+有效。

安全性：观察两组患者治疗期间昏睡、口干、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表5。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 60］

表2 两组患者子宫体积与子宫肌瘤体积比较（，cm3，n=60）Tab.2 Comparison of uterine and myoma volumes between the two groups（，cm3，n = 60）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.2 - 4）.

治疗后56.34±24.63*67.41±26.21*2.381 0.019组别观察组对照组t值P值子宫体积治疗前373.21±26.21 371.31±32.01 0.356 0.723治疗后126.29±21.29*136.37±27.41*2.250 0.026子宫肌瘤体积治疗前102.31±29.34 98.31±27.34 0.773 0.441

表3 两组患者血清肿瘤标志物与雌激素水平比较（，n=60）Tab.3 Comparison of serum tumor marker and estrogen levels between the two groups（，n = 60）

组别CA125（U/mL）治疗前78.91±6.12 78.71±5.61 0.187 0.852治疗后18.16±6.61*22.21±7.13*4.023 0.002观察组对照组t值P值HE4（pmol/L）治疗前64.38±23.59 65.12±19.78 0.186 0.853治疗后32.63±6.54*37.21±6.98*3.701 0.000雌激素（pmol/L）治疗前71.23±2.16 70.89±6.27 0.397 0.692治疗后42.63±1.36*51.32±7.36*8.994 0.000

表4 两组患者肿瘤相关因子水平比较（，ng/L，n=60）Tab.4 Comparison of tumor - related factor levels between the two groups（，ng / L，n = 60）

组别观察组对照组t值P值VEGF治疗前430.48±38.21 429.98±40.11 0.070 0.944治疗后111.29±24.12*189.97±26.13*17.139 0.000 IFN-γ治疗前20.03±3.98 19.97±3.89 0.084 0.934治疗后15.63±1.21*17.23±2.39*4.627 0.000 TNF-α治疗前34.75±2.34 33.89±3.12 1.708 0.090治疗后21.24±1.67*24.63±2.11*9.758 0.000 MMP-9治疗前243.56±21.31 239.89±22.51 0.917 0.361治疗后149.98±15.63*157.26±19.65*2.554 0.012

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 60］

3 讨论

子宫肌瘤主要由平滑肌和结缔组织异常增生引起，多见于30～50 岁女性，其发病率约为20%［7］，患者临床表现少，恶变率低，多为偶然发现［8］。一般情况下，本病若症状不明显或短期内未明显增大，可保守治疗［9-10］。临床对其一般采用抗雌激素、孕激素等药物治疗，能缓解病情、缩小病灶，但停药后复发率更高，且长期服用会造成副反应较多［11-12］。

米非司酮是临床最常见的子宫肌瘤治疗药物，属新型抗孕激素药物，与孕酮受体亲和力较高，可与孕酮竞争性结合受体而抑制孕激素活性，同时可非竞争性拮抗雌激素，使子宫肌瘤萎缩［13］。消癥汤具有理气化瘀、解毒抗癌等作用，适用于子宫肌瘤、卵巢囊肿的治疗，可显著改善患者的临床症状及中医证候积分［5，12］。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，子宫体积及肌瘤体积均显著小于对照组，说明联合用药的疗效优于单用米非司酮。中医认为，子宫肌瘤多是由于郁怒伤肝、肝郁气滞、瘀血内阻，风寒湿诸邪乘虚而入，素体虚弱、劳倦过度等损伤脾气、肾气亏虚所致［5，14］。消癥汤组方药材中，半枝莲、石见穿和白花蛇舌草可清热解毒、利尿消肿、活血止痛，三棱、莪术、乳香、没药可理气行血、活血化瘀，橘核、荔枝核可祛寒止痛、散结消肿，皂角刺可消肿排脓、疏通经络，海藻可化痰消肿、软坚散结，牡蛎可镇惊安神、滋阴补虚［15］。这与倪小平等［16］的研究结果基本一致。

常见的血清肿瘤标志物包括血清癌胚抗原、甲胎蛋白、前列腺特异抗原、绒毛膜促性腺激素，其水平在子宫肌瘤等良性疾病患者体内会有一定升高，是近年来临床诊断子宫肌瘤和评估病情的辅助指标［17］。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，表明联合用药方案可进一步降低子宫肌瘤患者的癌变风险。VEGF有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内细胞迁移增殖和促血管形成的作用，在体内可诱导新生血管生成。有研究表明，VEGF 与子宫肌瘤发病相关，子宫肌瘤患者的VEGF 水平较高，可作为子宫肌瘤临床检测指标之一［18］。而雌激素分泌异常则是诱发子宫肌瘤的机制之一，可通过增加血管的通透性来促进血管新生，从而加快肿瘤的发展［19-21］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的VEGF、雌激素水平均低于对照组，说明联合用药方案治疗子宫肌瘤，可调节患者机体内分泌异常，抑制血管新生，抑制肌瘤细胞增殖，缩小子宫肌瘤。这同样与倪小平等［16］的研究结果基本一致。

综上所述，消癥汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤，可降低患者的血清肿瘤标志物、肿瘤相关因子和雌激素水平，缩小子宫体积和肌瘤体积。