大黄三味片治疗抗精神病药药物性便秘临床观察

刘博

沈阳市精神卫生中心精神科，沈阳 110168

抗精神病药药物性便秘是由于患者服用抗胆碱能作用和镇静作用的药物，引起肠平滑肌松弛，胃肠蠕动减慢，从而导致便秘[1,2]，流行病学调查研究显示，32.7%的精神分裂症患者都患有便秘症状[3]，一项研究显示，服用抗精神病药所致便秘占42.76%[4]，便秘的发生会加重焦虑情绪，从而发生恶性循环，长期的便秘甚至会引发肠梗阻或意外死亡[5]。恢复肠动力，软化大便，促进结直肠大便排空是目前治疗便秘的常用方法，缓泻类药物是临床最常用的药物[6]。乳果糖口服溶液主要成分是乳果糖，由半乳糖和果糖构成，乳果糖不易被代谢，能直接到达并作用于胃肠道，通过保留水分增加粪便体积，被用来治疗儿童及成人便秘[7]。《黄帝内经·素问》，将之称为“后不利”“大便难”，蒙医认为，便秘是下清赫依之功能衰弱，治宜调和三根，改善胃肠蠕动、下清赫依通畅。大黄三味片是治疗便秘的经典用药，又称之为给喜古讷-3汤、朱木匝-3 味汤，具有缓泻、清热功效，适合慢性便秘、中风合并便秘、药物性便秘、证属热结肠燥者。本研究应用大黄三味片治疗抗精神病药药物性便秘，验证该药有效性和安全性，为临床治疗抗精神病药药物性便秘提供新的治疗方案，从而促进临床医务人员和患者对蒙医蒙药的了解和认同，为蒙医传统医学治疗抗精神病药药物性便秘提供有力的证据和防治策略。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2020 年7 月至2022 年12 月沈阳市精神科卫生中心精神科病房符合抗精神病药药物性便秘诊断标准的120 例患者，按照随机数字表分组方法，将所纳入患者分为治疗组60 例，对照组60 例。

诊断标准：精神疾病诊断标准参考《中国精神障碍分类及诊断标准》[8]，非典型抗精神病药物（奥氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌罗匹隆及氨磺必利）治疗3 个月以上的门诊患者。便秘的诊断标准：参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》[9]：25%以上时间排便费力，干球状便或硬便，排便不尽感；排便次数小于每周3 次。

纳入标准：符合西医诊断标准；年龄≥18 岁，≤60 岁；既往无便秘，服用抗精神病药导致便秘者；能准确交流和表达，患者签署《知情同意书》；对本研究所用药物无禁忌证；能够完成随访且临床资料完整。排除标准：妊娠期妇女；过敏体质或对研究药物已知成分过敏者；难以长期随访或依从性差者；未签署知情同意书者。因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。本研究进行均符合伦理。

1.2 治疗方法 治疗组大黄三味片治疗（国药准字Z20 063677；生产厂家：内蒙古奥特奇蒙药股份有限公司金山蒙药厂），一次3 片，1 日3 次，饭前口服，治疗14 d。对照组予乳果糖口服溶液（生产厂家：湖南科伦制药有限公司，国药准字H20093523，规格：100 ml ∶66.7 g）进行治疗，1 日1 次，每次30 ml，早餐时一次性服用，治疗14 d。

1.3 观察指标 对研究中临床治疗有效率（参考《慢性便秘中医诊疗共识意见》[9]）、便秘症状积分（参考《便秘症状及疗效评估》[10]）、排便时间、腹痛评分[根据视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）]、大便性状改善时间、停药7 d 内排便次数及生活质量评分[根据生活质量量表（patient–assessment of constipation quality of life，PAC–QOL）制订，从生理、社会心理、担心焦虑、满意度共28 个条目评估两组患者治疗前后生活质量，每个条目分值为1～5 分，分值越高，生活质量越差]进行对比。

治疗有效率评价标准：临床痊愈：患者用药后，14 d 以来排便正常，大便质软，一日一次，无任何不适；显效：患者用药后，14 d 以来排便困难症状明显改善，排便较前通畅，便质柔软，至少隔日可以排便一次；有效：患者用药后，14 d 以来排便困难症状有改善，排便基本通畅，但偶尔排便时间稍长，一般在3 d 内至少自发排便一次，大便坚硬干结程度好转；无效：患者用药后，自发排便仍旧困难，排便间隔时间＞3 d，需要借助泻药、清洁灌肠等方法完成排便，便秘症状与治疗前相比无明显改善甚至加重[11]。以痊愈、有效和显效例数之和占总例数的百分比为总有效率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 28.0 统计软件，计数资料采用例、百分比表示，采用卡方检验；符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，自身前后比较采用配对样本t检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料及脱落病例 治疗组纳入60 例患者，脱落3 例，剩余57 例，其中男性25 例（43.86%），平均年龄（45.71±6.56）岁，平均病程（4.16±0.57）月；对照组纳入60 例受试者，脱落5 例，剩余55 例，其中男性27 例（49.09%），平均年龄（46.45±6.39）岁，平均病程（4.24±1.21）月；8 例脱落患者均因为疫情失访，两组年龄、病程等基线资料对比无差异，具有可比性（均P＞0.05）。

2.2 治疗有效率 治疗组总有效率为91.23%，对照组总有效率85.45%，两组数据对比经卡方检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗有效率 [例（%）]

2.3 治疗后大便性状改善时间、停药7 d 内排便次数 两组治疗后比较，治疗组大便性状改善时间短于对照组、停药7 d 的排便次数多于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 大便性状改善时间、停药7 d内排便次数

2.4 治疗前后便秘症状积分、排便时间、腹痛评分、生活质量评分 治疗前，两组便秘症状积分、排便时间、腹痛评分、生活质量评分对比均无统计学差异（均P＞0.05）；治疗后，两组便秘症状评分、腹痛评分、排便时间降低、生活质量评分升高（均P＜0.05），且治疗组便秘症状评分、腹痛评分、排便时间低于对照组，生活质量评分高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两治疗前后便秘症状积分、排便时间、腹痛评分、生活质量评分

3 讨论

随着生活、工作及家庭压力的增大，患精神类疾病的病人逐年递增，并出现年轻化趋势，抗精神病药物治疗仍是目前国际公认的治疗精神病最有效手段[12]，但服用抗精神病药后会出现肥胖、嗜睡、女性催乳素升高、闭经等不良反应[13]，其中便秘是最为常见的症状之一，并伴随乏力、腹痛、腹胀、食欲不佳等症状，多数患有精神疾患的患者伴有认知功能障碍，与家属缺乏沟通，便秘问题无法及时获得治疗，从而造成更严重的焦虑和精神压力。“便秘”病名首见于《黄帝内经》，大黄三味片由大黄、诃子、碱花（碳酸氢钠）三味药组成，具有独特的角药配伍，方简力缓效显，三药调和三根、促进下清赫依，清希拉热（火热），共建缓泻、软便功效。大黄，刚烈、泻下通腑；诃子，收敛止泻，中和大黄泻下功能，两药组合而得缓泻。大黄和碱花（碳酸氢钠）相佐用药，大黄通下，碱花润肠，两者共建通便功效。诃子和碱花（碳酸氢钠）共同入药，诃子成份偏酸性，碱花偏碱性，两者相互牵制。《四部医典》[14]记载，给喜古纳-3 汤（大黄三味片原方）的配方为诃子、大黄、面碱，功效软便。乳果糖口服液是治疗抗精神病药药物性便秘的常用药物，具有渗透活性极强的特点，口服后可完整到达结肠，加之双糖的渗透活性可使电解质和水聚积在肠腔，从而维持高渗性，缓解便秘症状[15]，但对于顽固性便秘、难治性便秘疗效欠佳，同时长期服用会引起依赖性便秘，使用过多时有可能会导致腹泻，大便次数明显增多，水样便，引起明显不良反应。

该研究结果显示，治疗组临床总有效率为91.23%，对照组总有效率为85.45%（P＞0.05），说明两组在治疗后48 h 内的通便效果相当。治疗后两组患者便秘症状积分、排便时间、腹痛评分均降低，生活质量评分增加，且治疗组各项指标均优于对照组（均P＜0.05），大黄三味片能显著减少腹痛症状，降低腹痛症状评分，患者生活质量提高，减少排便时间。治疗组能显著改善大便性状，治疗后，停药7 d 内排便次数治疗组多于对照组，说明大黄三味片在停药7 d 内的疗效更为持久。

抗精神病药药物性便秘为一种继发性症状，如果不积极治疗，对患有精神疾病患者的恢复和治疗产生不利影响，大黄三味片作为蒙医蒙药治疗便秘的代表经方，不仅能快速通便，而且疗效持久，相对于乳果糖口服溶液，大黄三味片服用更为方便，治疗后未出现腹痛、腹泻、肝肾功能损伤等不良反应，且停药后疗效持久，有助于减轻长期服用抗精神病药患者的胃肠及肝脏负担。