胸腺肽α1 治疗重症急性胰腺炎的疗效及对患者细胞免疫状态、炎症介质的影响

黄钰萍 丁江涛 范辉 王亚民 王小红

重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）是消化系统急危重症，死亡率和伤残率较高。SAP进展过程中有二次死亡高峰，第一次在患者急性炎症反应综合征期（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）阶段，死因主要是多器官功能衰竭（Multiple organ failure，MOF）；第二次为患者继发感染。SIRS 阶段发生“二次打击”是由于胃肠道损伤，肠道黏膜屏障功能损伤引起的肠源性细菌易位、继发感染所致，肠黏膜屏障功能损害产生肠道细菌移位是诱发其他脏器损伤的诱因，胃肠功能受损对SAP 患者病程进展和转归具有重要影响。有报道使用中药在SAP 患者SIRS 阶段抗炎症反应治疗取得了较好疗效[1，2]，但在SAP 治疗过程中使用胸腺肽α1 的治疗方式尚不多见，基于比，本研究对42 例SAP 患者使用胸腺肽α1 治疗，观察疗效及对患者细胞免疫状态、炎症介质的影响。

1 材料与方法

1.1 病例资料选择我院收治的84 例SAP 患者为研究对象，入院后经影像学、实验室检查诊断符合2019 版中国急性胰腺炎诊疗指南，采用随机数字法将患者分为观察组和对照组，各42 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者及家属签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组基线资料比较（）

表1 两组基线资料比较（）

1.2 方法对照组患者入院后给予液体复苏、抑酸、抑制胰酶分泌、抑制胰酶原激活等基础治疗，并采用改善微循环、营养支持等治疗。观察组在对照组治疗基础上给予胸腺肽α1 治疗：第1 周每日1 次皮下注射1.6mg 胸腺肽α1（国药准字H20113520，上海上药第一生化药业有限公司）。第2 周起隔日1 次皮下注射1.6mg 胸腺肽α1。

1.3 观察指标采用急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）、急性胃肠损伤评分（Acute gastrointestinal injury，AGI）观察临床疗效。观察两组炎症介质指标，包括血清C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、内毒素、D-乳酸浓度。按照欧洲重症医学协会AGI 评分标准（见表2）对SAP 患者的胃肠道症状与体征进行评分。比较两组T 淋巴细胞亚群、感染率及30 天死亡率。

表2 AGI 评分标准

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0 统计软件包进行数据处理，计量资料行表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组APACHE Ⅱ、AGI 评分比较入院第1天两组APACHE Ⅱ、AGI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；入院第5 天观察组APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组AGI 评分较对照组有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；入院第10 天观察组APACHE Ⅱ、AGI 显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组APACHE Ⅱ与AGI 评分比较（分，）

表3 两组APACHE Ⅱ与AGI 评分比较（分，）

2.2 炎症介质和D-乳酸浓度比较入院第1 天两组血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。入院第5 天观察组血清CRP、PCT、D-乳酸浓度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组血清内毒素较对照组有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。入院第10天观察组血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后不同时间点血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度比较（）

表4 两组治疗前后不同时间点血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度比较（）

续表4

表4 两组治疗前后不同时间点血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度比较（）

2.3 T 淋巴细胞亚群比较两组入院第1 天CD3+、CD4+计数和CD4+/CD8+比值差异无统计学意义（P＞0.05）；入院第5 天、第10 天观察组CD3+、CD4+计数和CD4+/CD8+比值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后不同时间点细胞免疫状态比较

2.4 两组感染率和死亡率比较观察组新发感染率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组30天死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组感染率和30 天死亡率比较[n（%）]

3 讨论

SAP 患者在SIRS 阶段以全身性炎症反应状态为病理生理特征，是一种以局部脏器发病、全身多脏器功能受损的疾病，胰腺坏死呈进行性、不可逆进展。SAP 患者肠黏膜屏障损伤导致肠道致病菌与内毒素易位，菌血症和内毒素血症可加重患者炎症反应程度、诱发MODS 与MOF。因此，提高患者免疫功能、维护黏膜屏障的完整性对于降低MODS、MOF 的发生率具有重要价值[3～5]。

胸腺肽α1 对Th1、Th2 淋巴细胞的发育、分化和成熟具有重要的刺激作用，对自然杀伤细胞增殖、分化也产生刺激作用，是目前常用的免疫调节剂，在恶性肿瘤、烧伤和脓毒血症等免疫力低下患者群体中广泛使用[6，7]。研究发现，SAP 患者SIRS破坏免疫应答平衡，影响辅助性T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞等的分化成熟过程，CD8+T 淋巴细胞数量增多[8～11]。本研究结果显示，两组患者入院第1 天两组CD3+、CD4+计数和CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。入院第5 天，观察组CD3+、CD4+计数和CD4+/CD8+比值较对照组有所升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。入院第10 天观察组CD3+、CD4+计数和CD4+/CD8+比值显著高于对照组（P＜0.05）。本研究结果显示，在治疗SAP 过程中，提高患者机体免疫功能，降低继发性感染发生率是SAP 综合治疗的重要环节。

SAP 患者肠黏膜屏障功能受损，受到“二次打击”后易出现继发感染，血清细菌代谢产物内毒素、D-乳酸、炎症标记物如CRP、PCT 浓度随之上升。血清内毒素、D-乳酸、CRP、PCT 等炎症介质浓度反映了SAP 患者全身炎症反应程度和感染状态。本研究中，SAP 患者入院第1 天，CRP、PCT、内毒素及D-乳酸浓度指标显著高于正常参考值，以上观察指标组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明患者正处于全身炎症高反应状态，肠黏膜屏障功能出现损害。入院第5 天观察组血清PCT、CRP、D-乳酸浓度显著低于对照组（P＜0.05），观察组血清内毒素较对照组有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05），表明增强免疫功能可纠正SAP 患者免疫功能低下状态，但短期内对于改善肠道黏膜屏障受损状态效果并不显著，考虑与SAP 患者继发肠黏膜屏障功能损伤较重有关，需要延长疗程方可加强疗效。入院第10 天观察组血清CRP、PCT、内毒素、D-乳酸浓度持续降低，且显著低于对照组（P＜0.05），表明给予皮下注射胸腺肽α1 有助于维护肠黏膜屏障结构和功能完整性，可有效降低SAP患者继发感染的发生率。

APACHE Ⅱ评分体系是目前常用的评估急性胰腺炎患者病情严重程度的综合评价体系，AGI 评分是欧洲危重病学会2012 年提出的胃肠功能损伤评价体系。AGI 分值包括胃肠动力和器质性损伤两方面，有学者研究认为，AGI 既可有效反映SAP 患者病情的严重程度，也是预测死亡率的独立指标[12，13]。也有研究认为，AGI 评分联合BISAP 评分可以更有效地预测SAP 病情严重程度、胰腺发生感染性坏死或者死亡率[14，15]。AGI 评分体系在评价颅脑创伤、重度感染等患者胃肠功能方面应用十分广泛。本研究中，观察组入院第5、10 天APACHE Ⅱ评分显著低于对照组，入院第10 天，APACHE Ⅱ、AGI 评分均低于对照组（P＜0.05），说明给予胸腺肽α1 后SAP 患者腹痛和腹胀及出血坏死等症状显著减轻，有利于患者胃肠道功能恢复。

综上所述，给予SAP 患者胸腺肽α1 可有效降低“二次打击”对患者造成的继发感染发生率，减轻全身炎症反应程度，对改善患者预后、降低死亡率有较高的临床应用价值。