HBV感染原发性肝癌患者血常规指标的检测意义

张海苗

(淄博师范高等专科学校,山东淄博 255130)

肝癌为我国发病率前三的恶性肿瘤,仅次于胃癌、肺癌;其死亡率居第四,是威胁我国居民生命健康的常见疾病之一[1]。乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝癌高危因素之一,由HBV感染引起的慢性肝炎可持续损伤肝细胞,导致肝硬化、原发性肝癌等疾病的发生[2-3]。目前临床诊断肝癌的方法包括核磁共振成像、CT、超声等,虽然具有良好的敏感度,但检查费用较高,应用有一定局限。关于HBV感染原发性肝癌的研究指出,肝脏作为人体主要的造血器官,在感染HBV后肝功能持续受损,造血功能下降,可诱使一系列血常规指标发生改变,故利用血常规指标可对肝癌患者进行辅助诊断[4-5]。鉴于血常规检查较传统影像学检查的成本更低,实用性更强,证实血常规指标与HBV感染原发性肝癌患者肝功能、病毒载量及预后的关系,对于血常规检查在此类患者诊疗活动的推广具有积极意义,为此本文纳入324例研究对象,开展如下研究。

1 资料及方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2021年1月医院收治的HBV感染原发性肝癌患者124例,纳入标准:①符合《原发性肝癌的分层筛查与监测指南》[6]内有关诊断标准;②经HBV抗原、抗体血清学诊断为HBV阳性;③无其他可影响血常规指标的疾病,如败血症、呼吸衰竭、一氧化碳中毒等;④自愿参与,已与本院签署知情同意书,且自愿接受随访;⑤临床资料完善。排除标准:①无慢性肝炎病史,确诊为胃肠道癌、肺癌、乳腺癌等常见易转移引发继发性肝癌的恶性肿瘤;②合并严重心衰、呼吸衰竭等急重症;③认知功能障碍,无法配合完成所有本次研究所有血常规检查。选取同期在院接受治疗的肝硬化患者100例,以及在本院体检血常规、肝功能检查结果正常的健康者100例,肝癌患者为肝癌组,肝硬化及健康者分别为肝硬化组、对照组。肝硬化组纳入标准:①有门静脉高压、肝功能异常等表现,且经组织病理学检查确诊为肝硬化;②符合肝癌患者纳入标准③、④、⑤。排除标准:①肝硬化门静脉高压性大出血;②原发性肝癌患者排除标准②、③。对照组纳入标准:①经影像学、尿常规、血清学等检查确定无肝、肾、肺等器质性病变及肿瘤、感染、糖尿病、高血压、高血脂症等疾病,身体健康;②符合肝癌患者纳入标准③、④、⑤。排除标准:原发性肝癌患者排除标准②、③。肝癌组男70例、女54例,年龄27～72岁、平均年龄49.8岁;肝硬化组男60例、女40例,年龄27～73岁、平均年龄50.6岁;对照组男58例、女42例,年龄25～71岁、平均年龄49.1岁。比较3组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。本院伦理委员会已批准此次研究(审批号:201906-11)。

1.2方法 采集患者清晨空腹状态肘静脉血3 mL于抗凝管内,利用DxH800血细胞分析仪(美国贝克曼)检测3组研究对象的红细胞计数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、血红蛋白(Hb)含量、红细胞比容(HCT)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),完成组间比较。肝癌组患者分别按照肝功能及HBV病毒载量进行分组,并随访1年,了解患者预后情况,根据不同预后进行分组,对比不同肝功能、HBV病毒载量、不同预后的患者的血常规指标。Child-Pugh肝功能分级标准:从腹水、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间及肝性脑病5个方面进行评分,每项临床指标1～3分,总分5～6分为A级,7～9分为B级,≥10分为C级;HBV病毒载量分组标准:HBV DNA<4.0 lg copies/mL为低拷贝组,HBV DNA介于4.0-6.0 lg copies/mL为中拷贝组,HBV DNA≥6.0 lg copies/mL为高拷贝组;预后良好标准:术后1年无复发、转移、死亡,无淋巴结肿大、感染等并发症,否则视为预后不良。纳入肝功能、HBV病毒载量、血常规指标、年龄、性别等资料进行预后不良危险因素分析。

2 结果

2.1RBC、Hb、HCT、MCV、NLR比较 3组RBC、Hb、HCT从低至高依次为肝癌组、肝硬化组、对照组(P<0.05),MCV、NLR从低至高依次为对照组、肝硬化组、肝癌组(P<0.05),肝癌组RBC、Hb、HCT低于对照组、肝硬化组,MCV、NLR高于肝硬化组、对照组(P<0.05),肝硬化组RBC、Hb、HCT低于对照组,MCV、NLR高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比

2.2肝癌组内不同肝功能等级患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR比较 此次观察中肝功能A级47例、B级40例、C级37例。RBC、Hb、HCT从低至高依次为C级、B级、A级(P<0.05),MCV、NLR从低至高依次为A级、B级、C级(P<0.05),C级RBC、Hb、HCT低于A级及B级,MCV、NLR高于A级及B级(P<0.05),B级RBC、Hb、HCT低于A级,MCV、NLR高于A级(P<0.05)。见表2。

表2 肝癌组内不同肝功能等级患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比

2.3肝癌组内不同HBV病毒载量患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比 此次观察中肝癌组HBV低拷贝39例、中拷贝49例、高拷贝36例,RBC、Hb、HCT从低至高依次为高拷贝组、中拷贝组、低拷贝组(P<0.05),MCV、NLR从低至高依次为低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组(P<0.05),高拷贝组RBC、Hb、HCT低于低拷贝组及中拷贝组,MCV、NLR高于低拷贝组及中拷贝组(P<0.05),中拷贝组RBC、Hb、HCT低于低拷贝组,MCV、NLR高于低拷贝组(P<0.05)。见表3。

表3 肝癌组内不同HBV病毒载量患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比

2.4肝癌组内不同预后情况患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比 此次随访1年,预后不良的患者共41例,预后良好83例,预后不良组RBC、Hb、HCT低于预后良好组,MCV、NLR高于预后良好组(P<0.05)。见表4。

表4 肝癌组内不同预后情况患者间RBC、Hb、HCT、MCV、NLR对比

2.5肝癌患者预后不良的危险因素分析 以肝癌组患者预后不良/良好为应变量,纳入肝功能分级、HBV病毒载量、血常规指标、年龄及性别为自变量,经Logistics回归分析提示,HBV病毒载量、MCV、NLR、RBC、Hb、HCT、肝功能分级均为HBV感染原发性肝癌患者预后不良的危险因素(P<0.05),年龄、性别不是HBV感染原发性肝癌患者预后不良的危险因素(P>0.05)。见表5。

表5 肝癌患者预后不良的Logistics回归分析

3 讨论

HBV感染是已知的肝癌高危因素之一,由于我国HBV感染人群基数大,肝癌发病率居各类恶性肿瘤前三位。肝脏是生成红细胞的主要器官,肝脏发生病变时可诱使机体多项血常规指标改变,但目前关于血常规指标与HBV感染原发性肝癌患者肝功能、预后情况、病毒载量关系的报道较少,需进一步补充临床数据证实血常规检查用于肝癌患者临床诊断及预后判断的可行性。

Hb为红细胞内运输氧的重要蛋白质,是贫血检查常用指标[7]。红细胞具有氧代谢及免疫功能,是血液中血细胞占比最大的一种无核细胞,RBC可用于贫血、白血病、急性大出血等多种疾病的检测[8];HCT反映红细胞在全血中所占容积的百分比,是反映机体血液黏度情况的常用指标;红细胞病理性变异除数量变化外,也会发生形态变化,MCV反映单个红细胞的平均体积,常用于各类贫血疾病的诊断[9]。中性粒细胞可分泌血管内皮生长因子,增强肿瘤侵袭、转移能力,淋巴细胞可分泌干扰素-γ,抑制肿瘤转移、增殖。近年研究发现NLR与多种恶性肿瘤密切关联[10]。本研究选取上述血常规指标进行检测,结果发现肝硬化组、肝癌组的Hb、RBC、HCT呈下降趋势,NLR、MCV呈上升趋势,说明随肝脏病变加重,血常规指标可出现显著变化,这可能与如下原因有关:(1)肝脏病变发生后患者常伴有食欲减退,胃肠道吸收功能下降,导致铁剂、叶酸、维生素B12等物质摄取不足,而叶酸缺乏进一步促使巨幼红细胞性贫血发生,导致患者RBC、Hb、HCT降低,MCV增大[11];(2)HBV感染引起的慢性炎症、肝纤维化、恶性肿瘤细胞侵袭等因素可诱使NLR升高,而NLR升高进一步加速肝纤维化及恶性肿瘤增殖;(3)HBV感染可引起肝炎病毒相关性再生障碍性贫血,导致患者骨髓造血功能受到影响,使RBC数量下降及形态改变,随肝脏病变程度加重,RBC、MCV改变也越明显[12]。

HBV病毒载量反映机体HBV复制水平,也是HBV感染后评估患者病情严重程度及传染性的常用指标[13];肝功能与肝癌患者的预后有直接关系,肝功能下降越明显提示肝癌患者肝细胞受肿瘤侵袭情况越明显,肝脏损伤程度越重[14]。本研究对不同病毒载量及不同肝功能的肝癌患者血常规指标进行观察,结果显示Hb、RBC、HCT在A、B、C级及低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组均呈下降趋势,NLR、MCV呈上升趋势,说明血常规指标也与HBV感染原发性肝癌患者的病毒载量及肝功能有关,HBV病毒载量越高,提示患者体内HBV复制能力越强,由HBV感染导致的肝功能下降越明显,因而血常规指标也可用于肝癌患者的肝功能、HBV病毒载量的辅助判断。在预后分析中,预后不良组Hb、RBC、HCT低于预后良好组,NLR、MCV高于预后良好组,说明此5项血常规指标也与肝癌患者预后情况具有密切关联,进一步完成危险因素分析,提示MCV、NLR、RBC、Hb、HCT与肝功能分级及HBV病毒载量均为HBV感染原发性肝癌预后不良的危险因素。上述结果提示这些血常规指标不仅可以反映机体肝功能、HBV病毒载量等情况,也可直接反映肝癌患者当前有无贫血、血液黏稠度等情况,当患者出现贫血、血液黏稠度过低等情况时身体状况较差,预后不良风险更大,因而通过血常规检测也可对此类肝癌患者的预后进行辅助评估。

综上所述,HBV感染原发性肝癌患者血常规指标与健康人、肝硬化患者不同,不同病毒载量、肝功能的肝癌患者血常规指标也不同,且血常规指标与肝癌患者预后情况密切相关,需做好此类患者的血常规检测。