血清25-（OH）D3水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系研究

李萍　董杰　王向阳

【摘要】 目的：探究血清25-羥维生素D3[25-（OH）D3]水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系。方法：回顾性研究2018年1月—2022年12月于日照市妇幼保健院儿科就诊的单纯性肥胖患儿196例，根据血清25-（OH）D3水平分为维生素D（VitD）充足组（n=20）、VitD不足组（n=95）、VitD缺乏组（n=81）。比较三组的一般资料、糖代谢指标、血脂水平及免疫功能，并分析血清25-（OH）D3水平与患儿糖、脂代谢指标的相关性。结果：三组年龄、性别、身高、体重、体重指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组25-（OH）D3水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；三组空腹血糖（FBG）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组空腹胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；VitD缺乏组的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足组、VitD不足组（P<0.05）；三组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；VitD缺乏组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于VitD充足组、VitD不足组（P<0.05）；血清25-（OH）D3水平与单纯性肥胖患儿的FIN、HOMA-IR均成负相关（P<0.05）。结论：单纯性肥胖儿童多存在VitD缺乏情况，VitD缺乏将影响其糖代谢及免疫功能，但对血脂水平的影响较小。

【关键词】 维生素D 25-羟维生素D3 单纯性肥胖 儿童 营养代谢

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] level and nutritional metabolism in children with simple obesity. Method： A retrospective study was conducted on 196 children with simple obesity who were treated in the Department of Pediatric， Maternity and Child Health Care of Rizhao from January 2018 to December 2022. According to serum 25-（OH）D3 levels， they were divided into vitamin D （VitD） adequate group （n=20）， VitD under group （n=95） and VitD deficiency group （n=81）. The general data， glucose metabolism indexes， blood lipid levels and immune function of the three groups were compared， and the correlation between serum 25-（OH）D3 level and glycolipid metabolism indexes were analyzed. Result： There were no significant differences in age， gender， height， weight and body mass index （BMI） among the three groups （P>0.05）. The25-（OH）D3 levels of the three groups were compared， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in fasting blood glucose （FBG） level among the three groups （P>0.05）. The fasting insulin （FIN） and insulin resistance index （HOMA-IR） of the three groups were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FIN and HOMA-IR of VitD deficiency group were higher than those of VitD adequate group and VitD under group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） among the three groups （P>0.05）. There was no significant difference in CD8+ among the three groups （P>0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the three groups were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in VitD deficiency group were lower than those in VitD adequate group and VitD under group （P<0.05）. Serum 25-（OH）D3 levels were negatively correlated with FIN and HOMA-IR in children with simple obesity （P<0.05）. Conclusion： Children with simple obesity tend to have VitD deficiency， which will affect their glucose metabolism and immune function， but has little effect on lipid level.

[Key words] Vitamin D 25-（OH）D3 Simple obesity Children Nutritional metabolism

随着经济水平的提高、饮食结构的变化，肥胖已成为全球性的公共卫生问题，我国儿童肥胖发生率已达3%～17%，需引起重视[1]。研究表明95%的儿童肥胖属于单纯性肥胖，该病影响儿童的身心健康、智力发育等，同时该病还会增加心血管和代谢性疾病发生风险[2]。近来的研究表明，肥胖可能与维生素D（vitamin D，VitD）缺乏相关，但其具体机制尚不完全清楚[3]。VitD是一种脂溶性维生素，在调节骨骼及血液中钙磷代谢平衡、调控细胞及体液免疫功能、促进组织细胞的分化中均有重要应用[4]。25-羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25-（OH）D3]是VitD在體内的活性形式，经血液循环后，被运输到各靶器官发挥相应生物学作用[5]。研究表明补充VitD有助于改善单纯性肥胖合并VitD缺乏儿童的糖脂代谢紊乱情况[6]。基于此，本研究旨在分析血清25-（OH）D3水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究2018年1月—2022年12月于日照市妇幼保健院儿科就诊的单纯性肥胖患儿196例。（1）纳入标准：①确诊为单纯性肥胖[7]；②年龄≤12岁；③临床资料完整。（2）排除标准：①因内分泌、药物副作用等引起继发性肥胖；②伴有严重心、肝、肾疾病；③有语言听力障碍；④入院前进行过VitD干预；⑤存在脂肪肝、糖尿病、佝偻病等；⑥存在严重感染及创伤。根据患儿25-（OH）D3水平分为三组，VitD充足组（n=20，25-（OH）D3≥20 ng/mL）、VitD不足组（n=95，12 ng/mL<25-（OH）D3<20 ng/mL）、VitD缺乏组（n=81，25-（OH）D3≤12 ng/mL）。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

（1）记录患儿年龄、性别、身高、体重，并计算体重指数（BMI）。（2）入院后，取其清晨空腹肘静脉血3 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：10 min）分离得上层血清，检测以下指标，①25-（OH）D3水平采用化学发光仪进行检测；②糖代谢相关指标：空腹血糖（FBG）采取德国罗氏血糖仪测定，空腹胰岛素（FIN）采用化学发光法（Immulite1000免疫分析仪）检测，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FBG×FIN）/22.5[8]；③血脂指标：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）采用博科BK-800全自动生化仪检测；④免疫功能指标：取血清后用EDTA抗凝，在流式管中加入CD3+、CD4+、CD8+标记克隆单体，加入血清、溶血素处理后，采用EPICS-XL型流式细胞仪检测，并计算CD4+/CD8+。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料以率（%）表示，采用字²检验；血清25-（OH）D3水平与患儿糖、脂代谢指标的相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料及血清25-（OH）D3水平比较

三组患儿的年龄、性别、身高、体重、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组患儿的25-（OH）D3水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组糖代谢相关指标比较

三组患儿的FBG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组患儿的FIN、HOMA-IR比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；VitD缺乏组的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足组、VitD不足组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 三组血脂水平比较

三组患儿的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 三组免疫功能比较

三组患儿的CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；VitD缺乏组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于VitD充足组、VitD不足组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 血清25-（OH）D3水平与单纯性肥胖患儿糖、脂代谢指标的相关性

血清25-（OH）D3水平与FIN、HOMA-IR均成负相关（P<0.05），而血清25-（OH）D3水平与FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C均无相关性（P>0.05），见表5。

3 讨论

儿童单纯性肥胖是由于体内脂肪堆积过多而引起的MBI超常的疾病，在6～12岁的儿童中，整体患病率为16%，在过去的10年中，患病率增加了2～4倍[9]。该病与遗传、饮食及运动习惯等均有关，不仅影响患儿生活质量，还可能增加糖尿病、代谢综合征等疾病发生风险，甚至会成为成人慢性病发生的初始阶段，因此重视早期的治疗尤为重要[10]。流行病学研究显示，VitD水平与肥胖密切相关，VitD作为一种类固醇激素，能够调节钙磷代谢，维持机体骨骼健康，还可参与机体的免疫调节、抗肿瘤等，具有广泛的生物学效应[11]。而25-（OH）D3是VitD在血液运输中的主要形式，半衰期为2～3周，可反映机体VitD水平[12]。何云霞等[13]研究表明早产儿因胃肠道功能、肾脏发育不成熟，钙磷经尿液排出增加，导致VitD缺乏率显著高于健康新生儿，而通过补充活性VitD可改善其骨代谢指标，促进早产儿骨骼发育。程红等[14]研究表明，VitD充足的儿童倾向于在未来获得更高的肌肉力量，倡导儿童、青少年维持充足的VitD水平，加强营养与运动，提升身体素质。本研究中，三组患儿的25-（OH）D3水平比较存在显著差异，大多数患儿VitD缺乏或不足，这与前人研究具有一致性。这可能是由于：（1）单纯性肥胖患儿可能接受阳光照射不足，影响了肠道及皮肤对VitD的吸收及合成；（2）VitD溶解、储存于单纯性肥胖患儿脂肪中，被释放入血的较少；（3）VitD的羟基化活化过程出现异常，导致25-（OH）D3水平下降，因而单纯性肥胖患儿出现VitD缺乏较为常见[15-16]。

糖代谢是机体营养代谢中的重要一环，能为机体提供所需的能量[17]。本研究中，三组患儿的FIN、HOMA-IR比较存在显著差异，其中VitD缺乏组的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足组、VitD不足组，同时发现血清25-（OH）D3水平与患儿FIN、HOMA-IR均成负相关，提示VitD缺乏影响患儿机体的糖代谢情况。这主要是由于胰岛细胞上存在VitD受体，血清25-（OH）D3可与VitD受体结合，并影响相关靶基因的转录及细胞因子的表达，若存在VitD缺乏情况，则影响胰岛素受体表达，继而减少胰岛素的合成及分泌，出现胰岛素抵抗情况[18]。Mutt等[19]研究表明，补充VitD可改善机体葡萄糖稳态，这与其能通过PI3K-AKT-FOXO1途径影响肝糖原分解、减少糖异生，避免肝脏脂质聚集相关。张益多等[20]研究表明，VitD水平对肥胖患儿血糖及胰岛素水平产生影响，本研究结果与之具有一致性。

有研究表明，VitD可影响细胞色素P450超家族Al表达，进而影响机体血脂水平[21]。而本研究中，三组患儿的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较并无显著差异，同时发现血清25-（OH）D3水平与患儿FBG及血脂指标均无显著关系，提示VitD缺乏对患儿机体的血脂水平影响较小。这可能由于本研究中患儿血脂水平尚未出现较明显异常情况，VitD缺乏对其影响不显著；同时也可能与本研究纳入样本量较少有关，后续将进行更深入的研究。进一步研究发现，三组患儿的CD8+水平比较无显著差异，而VitD缺乏组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于VitD充足组、VitD不足组，提示VitD缺乏影响患儿机体的免疫功能。分析这可能是由于CD4+是1，25-（OH）2D3作用的直接靶点，因此VitD缺乏将导致T细胞免疫功能受损，影响IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10等细胞因子的表达[22]。当然本研究也存在一定不足，本研究未将单纯性肥胖儿童与健康儿童进行比较，且纳入样本量较少，今后将联合多中心深入研究。

综上所述，单纯性肥胖儿童存在VitD缺乏情况，而VitD缺乏将影响其糖代谢及免疫功能，对血脂水平较小，仍需深入研究。

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