利伐沙班治疗高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全的临床效果及安全性

曾炫

【摘要】 目的：探究利伐沙班治療高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全的临床效果及安全性。方法：选取2021年7月—2022年6月在抚州市第一人民医院接受治疗的86例高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组口服华法林钠片治疗，观察组给予利伐沙班片治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、氨基末端-B型利钠肽前体（NT-proBNP）]、凝血功能[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）]水平、栓塞及出血发生率。结果：治疗后，观察组总有效率为93.02%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组NT-proBNP低于对照组，观察组LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组APTT、TT及PT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组栓塞及出血发生率为2.33%，显著低于对照组的23.26%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利伐沙班治疗高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者可获得较为理想的临床效果，有助于改善患者的心功能及凝血功能，降低栓塞及出血发生率，安全性高。

【关键词】 非瓣膜性心房颤动合并心功能不全 高龄患者 利伐沙班 华法林 心功能不全 凝血功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of Rivaroxaban in the treatment of elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency. Method： A total of 86 elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicated with cardiac insufficiency who received treatment in First People's Hospital of Fuzhou from July 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group and the observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Warfarin Sodium Tablets， and the observation group was treated with Rivaroxaban Tablets. Both groups were treated for 3 months. The clinical efficacy， cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）]， coagulation function [activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）] levels， embolism and bleeding incidence were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 93.02%， which was higher than 76.74% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NT-proBNP in the observation group was lower than that in the control group， the LVEF in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， APTT， TT and PT in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of embolism and bleeding in the observation group was 2.33%， which was significantly lower than 23.26% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rivaroxaban in the treatment of elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency can obtain relatively ideal clinical effect， which is helpful to improve the cardiac function and coagulation function of patients， reduce the incidence of embolism and bleeding， and has high safety.

[Key words] Non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency Elderly patients Rivaroxaban Warfarin Cardiac insufficiency Coagulation function

非瓣膜性心房颤动指与心脏无关的快速和无序的跳动，是一种心律失常的表现。患者临床表现为心脏输出量减少、呼吸困难、胸痛、心悸等。非瓣膜性房颤患者发生栓塞概率较高，随着病情发展可引发下肢静脉血栓、肺栓塞、缺血性脑卒中等，严重影响患者日常生活及生命安全[1-2]。华法林是最早临床开始使用的抗凝血药物，属于香豆素类，是临床预防栓塞形成的常用药物，可降低非瓣膜性房颤患者发生栓塞的概率。然而，由于巨大的剂量个体差异，它很容易与其他药物相互发挥作用，限制了该药物的临床应用[3-4]。有研究表明，利伐沙班属新型抗凝药物，因其个体差异小、反应快、并发症少、半衰期短、不易与其他药物交叉反应等优点，可加速患者康复，并逐步取代华法林成为首选抗凝治疗药物[5-6]。但由于临床使用时间较短，利伐沙班在非瓣膜性房颤心功能不全患者中的临床疗效和安全性研究较少。鉴于此，本研究选取2021年7月—2022年6月在抚州市第一人民医院接受治疗的86例高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者，旨在探究利伐沙班在该类患者中的临床效果及安全性分析，为指导临床治疗提供可靠参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月—2022年6月在本院接受治疗的86例高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者。纳入标准：年龄≥75岁；心功能不全；无抗凝药物禁忌证；病历资料完整。排除标准：恶性肿瘤和血液病；有出血性疾病史；凝血功能紊乱；患有免疫系統疾病；精神及言语方面残疾无法沟通；对本文研究类药物过敏；依从性差，中途退出研究。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。研究获本院伦理委员会审核通过，患者及其家属自愿参与，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均接受常规检查，如血尿常规、血脂及凝血酶原时间及心电图等。对照组采用华法林钠片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31022123，规格：2.5 mg）口服治疗，初始剂量为2.5 mg/次，1次/d，开始给药后每隔3 d检测1次凝血酶原时间国际标准化比值（INR），后根据INR调整药物剂量，连续3次测量INR达到2.0～2.5时维持剂量，之后INR测试时间可更改为1个月/次。观察组采用利伐沙班片（生产厂家：苏州第三制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20213398，规格：10 mg）口服，15 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗后两组临床疗效对比。显效：患者呼吸障碍、头晕及胸闷等临床症状消失，无栓塞及出血等不良事件发生；有效：经治疗后，呼吸障碍、头晕及胸闷等临床症状有所改善，存在轻微出血等不良症状；无效：患者呼吸障碍、头晕及胸闷等临床症状无变化甚至加重。总有效=显效+有效。（2）两组心功能指标对比：于治疗前后通过心脏彩超与ELISA法评估患者左心室射血分数（LVEF）、氨基末端-B型利钠肽前体（NT-proBNP）。（3）两组凝血功能指标对比：治疗前后，分别抽取两组空腹静脉血5 mL，采用全自动凝血仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及凝血酶原时间（PT）。（4）两组栓塞及出血发生率对比：治疗后对两组实施影像学检查，观察栓塞（静脉栓塞、肺栓塞、心肌梗死）及出血（一般出血、颅外出血、出血性脑卒中）发生率。

1.4 统计学处理

数据处理SPSS 22.0软件，心功能、凝血功能等计量资料以（x±s）表示，应用t检验，临床疗效、栓塞及出血发生率等计数资料用率（%）表示，应用字²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

观察组男24例，女19例；年龄75～88岁，平均（83.75±3.43）岁。对照组男26例，女17例；年龄76～87岁，平均（83.68±3.31）岁。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比

观察组总有效率为93.02%高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组心功能指标对比

治疗前，两组LVEF及NT-proBNP对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP低于对照组，观察组LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组凝血功能指标对比

治疗前，两组凝血功能各指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组APTT、TT及PT均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组栓塞及出血发生率对比

治疗后，观察组栓塞及出血发生率较对照组显著降低，差异有统计学意义（字²=8.444，P=0.004），见表4。

3 讨论

非瓣膜性心房颤动合并心功能不全是一种主要由瓣膜修复、人工瓣膜置换术或心房颤动引起的持续性心律失常，治疗难度较大[7]。近年来，随着人口老龄化，非瓣膜性心房颤动合并心功能不全的发病率逐年上升。大量数据显示，老年非瓣膜性心房颤动合并心功能不全的患病率为6%～8%，颤动频率可达350次/min[8-9]。虽然该病不会直接导致死亡，但随着病情发展，一旦患者出现栓子脱落，可导致血瘀，血管内皮功能被严重影响，机体则被动处于高凝状态，进而可引起栓塞事件，不利于患者预后的恢复，血液循环牵引脱落的栓子进入患者大脑动脉，就会形成腔隙性卒中，病死率和致残率均较高[10-12]。因此，予以非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者积极治疗对改善预后及降低栓塞事件发生率具有重要作用。

目前，临床上应用率较高的抗凝剂为华法林和利伐沙班。华法林是临床上常用的经典抗凝剂，该药物对维生素K具有抵抗性，通过抑制凝血酶活性、血小板聚集和凝血因子的合成发挥抗凝血作用。但华法林出血风险高、抗凝稳定性差、治疗窗口窄、出血风险高等限制了其临床应用[13]。此外，对于高龄非瓣膜性心房颤动患者来说，尤其是合并心功能不全的患者，抗凝引发出血风险概率也随之增加[14]。因此，在安全性方面，受多种饮食及药物影响，华法林在使用过程中需要密切监测INR，这给用药带来了许多困难，抗凝的稳定性较差，容易增加患者出血的风险。非瓣膜性心房颤动合并心功能不全患者当出现心房颤动时，其心室容积明显改变，心房压力增加，促进NT-proBNP的合成和分泌，进而损害身体的内皮功能，增加血液黏度，容易导致栓塞形成[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率高于对照组，NT-proBNP水平低于对照组，LVEF、APTT、TT及PT均低于对照组，栓塞及出血发生率低于对照组，说明利伐沙班治疗非瓣膜性心房颤动合并心功能不全可获得较为理想的临床效果，能够有效改善患者的心功能及凝血功能，利于降低出血及栓塞发生率，安全性较高。分析原因可知，利伐沙班属直接性Xa凝血因子抑制剂，在抑制凝血方面具有高选择性，可使凝血酶原主动转化为凝血酶，并抑制机体内凝血因子的快速合成。同时其具有较稳定的药代动力学特征及高安全性，更适合高龄非瓣膜性心房颤动伴心功能不全患者[16-17]。另利伐沙班是口服类新型抗凝剂，是临床上第一种移植物凝血因子Xa口服抑制剂，可直接抑制凝血因子[18]。在治疗过程中，凝血级联内外源性途径全被Xa抑制剂直接阻断，体内凝血因子的合成受到抑制，故无需通过抗凝血酶Ⅲ等辅助因子发挥作用，凝血酶介导的凝血及血小板活化过程受到直接影响[19]。由此可见，利伐沙班与华法林相比具有药代动力学和药代动力学特征的可预测性，在治疗期间INR不需要频繁监测，这降低了出血及栓塞的发生率，具有更好的安全性和有效性[20]。

综上所述，利伐沙班治疗高龄非瓣膜性心房颤动合并心功能不全可获得更加确切的效果，可有效改善心功能及凝血功能，降低出血及栓塞发生率，安全性较高。

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