托莫西汀与阿立哌唑对注意缺陷多动障碍儿童冲动行为及认知功能的影响

温凉　万绍兰　颜湘玉

【摘要】 目的：比较托莫西汀与阿立哌唑对注意缺陷多动障碍儿童冲动行为及认知功能的影响。方法：选取2020年7月—2022年12月宜春市第三人民医院收治的102例注意缺陷多动障碍患儿，采用随机数字表法分为研究组（给予托莫西汀治疗）和对照组（给予阿立哌唑治疗），每组51例。两组連续治疗1个月后评价治疗效果。对比两组联合型瑞文测验（CRT）评分、蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评分、临床效果、不良反应。结果：治疗后，两组比较推理能力、类同比较能力、知觉辨别能力、系列关系能力、抽象推理能力、智商数评分较治疗前均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组均高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组MoCA评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MoCA评分较治疗前均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组临床疗效优于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与阿立哌唑相比，托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿可有效提升综合能力，减少冲动行为，提高认知功能及临床疗效，降低不良反应发生率。

【关键词】 托莫西汀 阿立哌唑 注意缺陷多动障碍 不良反应 冲动行为

[Abstract] Objective： To compare the effects of Tomoxetine and Aripiprazole on impulsive behavior and cognitive function in children with attention deficit hyperactivity disorder. Method： A total of 102 children with attention deficit hyperactivity disorder admitted to the Third People's Hospital of Yichun from July 2020 to December 2022 were selected， and divided into study group （treated with Tomoxetine） and control group （treated with Aripiprazole） by random number table method， with 51 cases in each group. The effect of treatment was evaluated after 1 month of continuous treatment. The combined Raven's test （CRT） score， the Montreal cognitive function assessment scale （MoCA） score， the clinical efficacy， and the adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， comparative reasoning ability， similar comparison ability， perceptual discrimination ability， series relationship ability， abstract reasoning ability， and IQ number scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and those in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in MoCA score between the two groups （P>0.05）; after treatment， MoCA scores of both groups were increased compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and that in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aripiprazole， Tomoxetine can effectively improve comprehensive ability， reduce impulsive behavior， improve cognitive function and clinical efficacy， and reduce the incidence of adverse reactions in children with attention deficit hyperactivity disorder.

[Key words] Tomoxetine Aripiprazole Attention deficit hyperactivity disorder Adverse reactions Impulsive behavior

注意缺陷多动障碍具有高度遗传性和多因素性，多种基因和非遗传因素（环境、生理等）均可引发这种疾病，其具体发病机制仍不清楚[1]。常规治疗通常包括行为调节和药物治疗，最常见的是服用兴奋剂药物，由于家长越来越多地担心传统药物长期使用的副作用，开始寻求药物治疗的替代方案，如饮食调整、营养补充、脑电生物反馈和顺势训练等[2]。临床研究显示，单一药物治疗和非药物训练仅在短期疗效方面尚可，注意缺陷多动障碍患儿若不能得到有效治疗，随着年龄增长需要面临学业问题、行为障碍、社会和家庭障碍等多种负面后果[3]。神经生理学研究发现，与正常儿童相比，注意缺陷多动障碍患儿额叶等神经区域工作受损，额叶皮质活化较低，神经传递物质和接受器较少，进而影响脑部额叶区工作处理，降低注意缺陷多动障碍患儿接收讯息的完整度和处理能力，对脑皮层刺激的识别和目标的选择等过程产生不利影响，并且影响动作输出的速度和正确性[4]。因此，需要找到有效的注意缺陷多动障碍患儿治疗方法[5]。托莫西汀是一种非中枢兴奋性药物，调节注意缺陷和认知水平[6]。阿立哌唑为新一代抗精神病药物，在临床中治疗难治性精神分裂症效果较好，其副作用较小[7]。托莫西汀和阿立哌唑两者均为一线抗精神病药物，各自具有其独特的特点，目前有关托莫西汀与阿立哌唑对注意缺陷多动障碍儿童冲动行为及认知功能的影响尚鲜见报道。鉴于此，本研究通过对102例注意缺陷多动障碍患儿分组进行研究，针对上述问题进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春市第三人民医院收治（2020年7月—2022年12月）的注意缺陷多动障碍患儿102例。纳入标准：符合注意缺陷多动障碍诊断标准；且均为首次发病[8]。排除标准：伴脑器质性疾病或神经发育迟滞；严重代谢系统疾病；严重冲动兴奋或神经衰退无法配合治疗；易过敏体质；合并恶性肿瘤。采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组51例。家属均知情同意。本研究获得医院伦理委员会批准，批号：2019-01-002。

1.2 方法

研究组给予托莫西汀（生产厂家：LILLY DEL CARIBE Inc，注册证号：国药准字HJ20160109，规格：10 mg）治疗，初次用药0.5 mg/（kg·d），1次/d，根据核心症状变化增加或减少用药，最大剂量≤1.4 mg/（kg·d）。对照组给予阿立哌唑（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20041506，规格：5 mg）治疗，每次5 mg，1次/d。所有研究对象均于治疗1个月后对临床效果进行评估。

1.3 观察指标与评价标准

（1）对比两组患儿联合型瑞文测验（CRT）评分，分别于治疗前后进行评定，包含比较推理能力、类同比较能力、知觉辨别能力、系列关系能力、抽象推理能力及智商数评分6项，每项有12题，答对1题计1分，答错计0分，所得分数之和为原始分，依据患儿年龄转化为量表分数求得智商数，正常参考范围：90～110，数值越高则认知功能越好[9]；（2）认知功能：分别于治疗前后通过蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA） 评估认知功能，分值0～30分，分值越低代表认知功能越差[10]；（3）对比两组临床疗效，根据治疗前后CRT总评分变化率评定临床疗效，总评分变化率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，痊愈：总评分变化率>90%；显效：总评分变化率>70%且≤90%；有效：30%≤总评分变化率≤70%；无效：总评分变化率<30%[11]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%；（4）对比两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计分析，采用（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，重复测量资料的方差分析；以率（%）表示计数资料，比较采用字²检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄及体重指数（BMI）等基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组CRT评分比较

治疗前，两组CRT评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组比较推理能力、类同比较能力、知觉辨别能力、系列关系能力、抽象推理能力、智商数评分较治疗前均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组认知功能比较

治疗前，两组MoCA评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MoCA评分较治疗前均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.096，P=0.036）。见表4。

2.5 兩组治疗期间不良反应比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字²=3.991，P=0.046），见表5。

3 讨论

注意缺陷多动障碍患儿是一种儿童发病的神经发育障碍，临床主要表现为注意力不集中、多动、冲动等，症状可能会持续到成年，严重影响患儿日常生活和学习[12]。托莫西汀具有疗效好、安全性高及不良反应小等特点，在临床治疗注意缺陷多动障碍中取得了较好的治疗效果[13]。对托莫西汀和阿立哌唑治疗注意缺陷多动障碍患儿疗效进行探讨，对指导临床治疗具有十分重要的参考价值。

本研究发现，治疗后，两组患儿比较推理能力、智商数评分均升高，且研究组高于对照组，提示与阿立哌唑相比，托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿可有效提升综合能力，减少冲动行为。相关研究指出，用盐酸托莫西汀的基础上，增加使用干预对策，采用不同音乐强度和频率刺激患儿听觉系统，调节脑干听觉神经系统对声音的敏感性，纠正听觉信号处理的歪曲，进而改善患儿核心症状，减少冲动行为。有研究报道，阿立哌唑为非典型抗精神病药物，对5-羟色胺1A（5-HT1A）受体具有拮抗作用，对多巴胺2（DA2）受体有激动作用，可提高额叶不足的多巴胺（DA）功能，进而可改善患者的临床症状[14]。还有研究发现，托莫西汀患儿比较推理能力、抽象推理能力、智商数评分均高于常规药物治疗的患儿，托莫西汀用于治疗儿童，可以进而促进神经发育，提高认知灵活性[15-16]。本研究还发现，治疗后，两组MoCA评分均升高，且研究组高于对照组，研究组临床疗效优于对照组，提示与阿立哌唑相比，托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿可有效提高认知功能及临床疗效。托莫西汀可以用于治疗头痛、疲劳、自闭症及创伤后应激障碍等多种疾病，能够调节压力水平、情绪和行为功能，并且可以提高患者认知能力[17-18]。阿立哌唑为5-HT、DA系统的稳定剂，可通过对5-HT1A、DA2受体的部分激动作用达到治疗目的[19-21]。此外，本研究中，研究组不良反应发生率低于对照组，提示托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿可降低不良反应发生率。

综上所述，托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿可有效提升综合能力，减少冲动行为，提高认知功能及临床疗效，降低不良反应总发生率。

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