宣肺通便方治疗肠燥型功能性便秘临床研究

周文英 邹媛媛 潘建锋 裴静波 俞丹丹

功能性便秘（functional constipation，FC）是一种功能性疾病，临床症状主要包括排便艰难、自发性排便次数减少以及排便不尽感[1]。流行病学调查显示，我国FC 发病率为4%～10%[2]，由于其慢性病程及反复发作的特点，导致患者生活质量明显下降，目前临床常规疗法对该病疗效有限。中医药治疗FC 有效率及安全性好，本文从“肺与大肠相表里”理论出发，应用宣肺通便方治疗肠燥型FC 取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2019 年9 月至2020 年6 月杭州市萧山区中医院就诊的FC 患者95 例，按照随机数字表法将患者分为治疗组47 例和对照组48 例。本研究经医院伦理委员会审核通过，伦理批件号2019031。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医辨证分型标准 肠燥便秘证型诊断标准参考《中医内科学》[3]及《中医病证诊断疗效标准》[4]相关内容。主症：大便干结不通。次症：腹胀，腹痛，口干，面部红赤，心中烦躁，小便短赤。舌脉：舌质红苔黄燥，脉弦涩或数。以上主症必须符合，同时还需具备至少两项次症。

1.2.2 西医诊断标准 参照FC 罗马Ⅳ[1]诊断标准：（1）必须满足以下两项及以上症状：①＞25%的排便感到费劲；②＞25%的排便是干球便或硬便（Bristol 粪便形状量表1～2 型）；③＞25%的排便有不尽感；④＞25%的排便有肛门直肠梗阻（或阻塞）感；⑤＞25%的排便需要手法辅助；⑥自发排便＜每周3 次。（2）不使用泻药时很少出现稀便；（3）不符合便秘型肠易激综合征的诊断标准。所有功能性胃肠病诊断前必须已出现症状至少6 个月，并且在过去3 个月内满足症状要求。

表1 两组功能性便秘患者一般资料比较

1.3 纳入标准 （1）满足西医FC 标准；（2）满足中医肠燥便秘证型标准；（3）年龄20～75 岁之间，性别不作要求；（4）自愿参加本试验，同时可坚持治疗疗程。

1.4 排除、剔除及中止标准 排除标准：（1）具有肠道器质性病变患者；（2）合并内分泌系统疾病、结缔组织病及神经系统疾病者等；（3）合并有精神类疾病、酒精及药物滥用史者；（4）近1 个月内曾患有急性消化系统疾病或进行相关手术治疗者；（5）妊娠或产后3 个月内便秘者；（6）目前已在服用中药或其他药物治疗本病者。剔除标准：（1）无详细试验记录者；（2）存在干扰因素者；（3）不能规范完成医嘱者。中止标准：（1）疗程中发现有严重不良反应者；（2）不愿再配合或无法完成治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组予口服麻仁丸（杭州胡庆余堂药业有限公司生产，规格60 g/瓶，批号1902827），6 g/次，早晚各服一次；治疗组予口服宣肺通便方，药物组成：桔梗、苦杏仁各12 g，紫菀、瓜蒌子、紫苏子、枳实（麸）各9 g，厚朴（姜）10 g，白芍9 g，炙甘草6 g（药材分别来源浙江桐君堂中药饮片有限公司、浙江天道医药有限公司、浙江景岳堂药业有限公司），由我院中药房统一煎煮、分装（200 mL/袋），早晚各1次。两组疗程均为4 周。

2.2 观察指标 （1）胃肠激素指标：治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，室温血液自然凝固10～20 min，3000 r/min 离心10 min 后取血清，采用酶联免疫分析试剂盒（上海邦景实业有限公司，批号ECS031885、ECS031867）检测血清胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）及血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）含量；（2）结肠传输试验：患者治疗前后于我院影像科进行结肠传输试验。患者均于检查当日上午给予标志物胶囊1 枚（含20粒不透X 线标志物），观察患者24、48、72 h 后肠道标志物排出率的变化。标志物排出率（%）=（20-胃内或肠内钡条残留数）/20×100%[5]。

2.3 疗效判定标准 参考国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[4]。痊愈：大便正常，所有其他症状消失。显效：便秘明显改善，间隔时间和便质接近正常；或排便间隔时间小于72 h 的有轻微大便干燥，大多数其他症状消失，同时积分减少2/3。有效：排便间隔缩短1 d，或大便干燥得到改善，其他症状亦得到好转，并且积分减少1/3 但是不足2/3。无效：便秘及其他症状均无改善或积分减少不到1/3者。临床症状积分标准基于《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中制定的疗效评价标准。

2.4 安全性评价 关注患者治疗前后生命体征及常规实验检查，及时记录相关不良事件。

2.5 统计学方法 应用统计软件SPSS 21.0 进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t 检验，组间比较采用独立样本t 检验；偏态分布计量资料以中位数（四分位距）［M（IQR）］表示，组内治疗前后比较采用配对样本秩和检验，组间比较采用独立样本秩和检验；等级资料采用秩和检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组一般资料比较 本次研究剔除脱落患者3例，最终共92 例完成实验。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

3.2 两组MTL、GAS、VIP 比较 两组治疗前MTL、GAS、VIP 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与本组治疗前比较，治疗后两组血清MTL、GAS、VIP 均明显升高（P＜0.05）；治疗组MTL、GAS、VIP 高于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组功能性便秘患者MTL、GAS、VIP 比较[M（IQR）]

3.3 两组标志物排出率比较 两组治疗前标志物排出率基线差异无统计学意义（P＞0.05）；与本组治疗前相比，治疗后两组肠道内标志物排出率均提高（P＜0.05）；且治疗组较对照组显著提高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组功能性便秘患者标志物排出率比较[M（IQR）]

表4 两组功能性便秘患者临床疗效比较（例）

3.5 不良反应 治疗组有2 例患者出现腹泻，3 例患者出现腹痛，不良反应发生率11.11%；对照组有2 例患者出现腹痛症状，2 例患者出现恶心，不良反应发生率8.51%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.005，P=0.945）。

4 讨 论

FC 归属中医“便秘”范畴，病位虽在大肠，但与肺、肝、脾、肾密切相关。中医认为肺与大肠相表里，肺气肃降使得气机调畅，津液输布，大肠才能正常发挥传导糟粕功能，正如唐宗海《医经精义》记载：“大肠之所以能传导者，以其为肺之腑，肺气下达，故能传导。”宣肺通便方为裴静波老师临床经验方，方中桔梗开宣肺气，紫菀润肺下气；苦杏仁、紫苏子降肺气，瓜蒌子润肺燥，同时此三味还为果仁类药物，富含油脂，能润肠通便，诸药共用起到提壶揭盖作用，使通便作用更强。姜厚朴入脾胃、肺及大肠经，有燥湿消痰、下气除满作用，枳实破气消积、化痰散痞，枳实与厚朴相配增强了调畅气机之功，同时使厚朴温而不燥热。肠燥内盛易耗伤津液，白芍养血敛阴，津血同源，因此白芍还可间接促进津液的增多从而达到通便的效果。此外白芍还可柔肝止痛，配伍炙甘草则取芍药甘草汤之义，可有效减轻FC 患者腹痛。全方起到宣肺润肺、行气润肠通便的作用。

本研究结果显示，两组治疗前24、48、72 h 标志物排出率均较低，治疗后治疗组及对照组24、48、72 h 标志物排出率均提高，且治疗组排出率更高（P＜0.05），提示宣肺通便方可促进胃肠排空。研究发现，枳实水煎液、柚皮苷及新橙皮苷联合方能显著提高小鼠肠道推进率[7]。厚朴可增强胃肠道节律性收缩，促进胃排空，改善胃肠动力障碍[8]。治疗组MTL、GAS、VIP 均较治疗前升高，且相对于对照组升高更明显（P＜0.05），提示宣肺通便方可能通过调节肠道激素水平促进胃肠运动，从而达到改善FC 的效果。有实验发现，枳实橙皮苷可能通过促进MTL 的释放来调节胃蠕动功能[9]。郑丰杰等[10]发现，加味桔梗汤可增加便秘小鼠VIP 含量，改善便秘小鼠肠道传输功能。方圆之和高杰[11]发现白芍可明显提高便秘小鼠的粪便含水率，具有通便作用。

综上所述，宣肺通便方可有效改善MTL、GAS、VIP 水平及促进大肠传导功能，临床疗效较为显著。