温阳益髓方联合直接灸四花穴对非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者免疫功能及肿瘤相关抗原的影响

阚书慧,张 丹

(黑龙江中医药大学附属第二医院肺病科,黑龙江 哈尔滨 150001)

非小细胞癌在肺癌中较为常见,且大多诊断为晚期,手术治疗意义不大,仅能依靠化疗、放疗等途径实施治疗,虽能杀死癌细胞,但效果不尽理想,长期可致骨髓抑制,严重影响机体其他细胞的正常代谢,对于免疫系统的伤害极大[1-2]。因此,防治骨髓抑制以及保护骨髓造血功能仍然是当前研究的重点内容。中医具有治病求本,整体调节的特点,而化疗所致骨髓抑制归属于“血症”“虚劳”“内伤发热”等范畴,化疗患者早期气血不足,脾气虚损,日久则伤及肝肾。中医治疗手段较多,中药、灸法等对稳定癌症病灶、延长生存时间、提高生活质量、缓解患者症状有明显效果[3-4]。鉴于此,为了改善预后,本研究将温阳益髓方联合中医直接灸四花穴实施联合施治。艾灸四花穴多用于治疗虚弱、羸瘦,能改善肺气肿、肺结核以及支气管炎等疾病的病情,而温阳益髓方中药汤剂近年来被广泛应用于临床,不良反应相对较小,为患者所接受,且效果显著,得到众多学者的认可[5-6]。现对本院收治的非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者进行研究,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月至2022年7月收治的106例非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者并将其纳入研究,以随机数字表法将其分为两组,均为53例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),存在可比性,见表1。病例纳入标准：均符合《内科肿瘤学》[7]、《实用中医肿瘤临床手册》[8]的非小细胞癌诊断标准,且愿意接受化疗者;精神、认知均正常者;近6个月内未接受化疗、放疗者。排除标准：伴有严重感染性疾病者;治疗遵医嘱性、依从性较差者;临床及实验室资料均不全者。本研究已获得医院伦理学会批准通过。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用TP紫衫醇(国药准字H20083786)联合顺铂(国药准字H20056422)进行化疗,第1天静脉滴注紫杉醇注射液135 mg/m2,第1～3天静脉滴注顺铂注射液75 mg/m2,每21 d为1个化疗周期。口服醋酸地塞米松片(国药准字H51020970),2 mg/次,2次/d,隔日1次;盐酸昂丹司琼注射液(国药准字H20059083),4 mg/次,2次/d,在化疗药物前、后静脉滴注,用于预防不良反应。

1.2.2 观察组：在对照组化疗方案中添加温阳益髓方联合直接灸四花穴,在化疗药物使用结束后服用温阳益髓方(菟丝子、补骨脂各30 g,制附片、干姜各9 g,炙甘草6 g)水煎煮,200 ml/次,2 次/d,并行直接灸四花穴治疗,在四花穴(膈俞、胆俞)常规消毒穴位皮肤,待干后涂上薄层万花油(国药准字Z45021397),艾绒制成艾炷(0.5 cm×0.8 cm),放置穴位上点燃,艾炷烧至剩余1/3,患者感觉灼热时撤去艾炷,连续3壮,1次/d,以7 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤相关抗原、T淋巴细胞亚群、血清白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平：治疗前、后取两组空腹肘静脉血5 ml,进行离心处理(转速为3000 r/min,10 min),获得上层血清,保存于-20 ℃冰箱待检,采用化学发光免疫法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用全自动血液生化分析仪检测血清WBC、HGB、PLT水平。

1.3.3 生存质量与体力情况：采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT-1)评价,采用卡诺夫斯凯计分(KPS)评分进行评价,两项评分的分值均与生存质量或是体力状况成正比[10-11]。

1.3.4 不良反应：观察治疗期间脱发、失眠、恶心呕吐(Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示,采用卡方检验;计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组T淋巴细胞亚群比较 见表2。与治疗前相比,两组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较低,CD8+较高,但与对照组治疗后相比,观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高,CD8+较低(P<0.05)。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较

2.2 两组血清WBC、HGB、PLT水平比较 见表3。与治疗前相比,两组治疗后的血清WBC、HGB、PLT水平明显降低,但与对照组治疗后相比,观察组血清WBC、HGB、PLT水平均较高(P<0.05)。

表3 两组血清WBC、HGB、PLT水平比较

2.3 两组中医症候积分比较 见表4。与治疗前相比,对照组治疗后的各项中医症候积分均较高,观察组治疗后的各项中医症候积分均较低,并且两组间治疗后比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组中医症候积分比较(分)

2.4 两组肿瘤相关抗原水平比较 见表5。与治疗前相比,两组治疗后的肿瘤相关抗原水平均明显降低,并且与对照组治疗后相比,观察组各项肿瘤相关抗原水平明显较低(P<0.05)。

表5 两组肿瘤相关抗原水平比较

2.5 两组生存质量与体力情况比较 见表6。与治疗前相比,两组FACT-1评分与KPS评分均明显降低,但与对照组治疗后相比,观察组FACT-1评分与KPS评分均较高(P<0.05)。

表6 两组生存质量与体力情况比较(分)

2.6 两组不良反应比较 见表7。与对照组治疗期间相比较,观察组脱发、失眠以及恶心呕吐的不良反应总发生率较低(P<0.05)。

表7 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

中医学认为,肺癌属于“痞癖”“咯血”“胸痛”范畴,本虚实性疾病,机体正气虚弱,外邪入肺,肺气郁滞,宣降失衡,气机紊乱,津液内停,积而化痰,痰阻经络,气滞血瘀化热,癌毒裹结,久而为病,而化疗是骨髓抑制致使脏腑元气耗损,精血亏虚而产生虚劳症状[12-14]。温阳益髓方是以四逆汤配合补骨脂、菟丝子,而四逆汤由附子、干姜、炙甘草组成,具有温中散寒、回阳救逆之功,主治阴寒内盛、阳气衰微[15-17]。其中附子能回阳救逆、补火助阳、散寒止痛;干姜能温中散寒、回阳通络、温肺化饮;炙甘草能润肺止咳、缓急止痛、解毒;补骨脂能补脾、补肾助阳、平喘;菟丝子能补益肝肾、安胎、止泻[18-19]。灸法以艾绒为主要材料,点燃后直接或间接熏灼体表穴位,该法有温经通络、升阳举陷、行气活血、祛寒逐湿、消肿散结、回阳救逆等作用,而四花穴为膈俞与胆俞两穴的合称[20-22]。为改善非小细胞癌患者化疗后骨髓抑制患者不良反应,现将温阳益髓方与直接灸四花穴联合应用,与单一化疗进行对比分析,为肺癌患者提高生存质量提供依据。

有关研究显示,CEA、CA199、CA125在肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面有重要价值,其水平变化可反映肿瘤细胞活性情况[26-28]。本研究结果发现,与治疗前相比,两组治疗后的肿瘤相关抗原水平均明显降低,并且与对照组治疗后相比,观察组各项肿瘤相关抗原水平明显较低,表明两种疗法均能有效降低血清肿瘤标志物水平含量,抑制肿瘤新生,但相对而言,在化疗后采用温阳益髓方与直接灸四花穴对于肿瘤的抑制作用更为突出,有利于控制病情进展。结果显示,与治疗前相比,两组FACT-1评分与Karnofskyp体力评分均明显降低,但与对照组治疗后相比,观察组FACT-1评分与Karnofskyp体力评分均较高,说明化疗对非小细胞肺癌患者生存质量、体力状况的影响较为明显,而接受温阳益髓方联合直接灸四花穴治疗者,对于因化疗引起的生存质量及体力下降均有一定的改善作用。

综上所述,实施温阳益髓方联合直接灸四花穴治疗可有效降低非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者血清肿瘤标志物水平,提高免疫功能状态,减少不良症状与不良反应,从而改善生活质量与体力情况。