补阳还五汤合升降散治疗糖尿病肾病临床观察 *

马秀琴 郭 宁 王永超 尹晓华 崔 静 于明辰 殷玉兰

（日照市中医医院风湿肾病科，山东 日照 276800）

随着经济社会的发展，我国患糖尿病人口逐年增多，而糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）作为糖尿病最常见的微血管并发症，其发病率越来越高。据统计［1］，大约1/3 的1 型糖尿病患者及1/2 的2 型糖尿病患者可并发DKD。DKD 以肾功能损伤伴或不伴蛋白尿为主要表现，目前已经成为我国终末期肾病最主要的病因，其病死率也居高不下，给经济社会造成了沉重负担。目前临床对于DKD 的治疗主要为控制血糖、控制血压、减少蛋白尿，以期延缓进展，相对被动、效果不明显。中医药治疗DKD 已在临床应用多年，效果确切、不良作用小。我们在临床治疗过程中发现，本病患者大多存在气虚血瘀、浊毒瘀结等表现，经典方剂补阳还五汤合升降散加减为活血化瘀、升清降浊之方剂，常应用于DKD 患者。为深入了解其临床价值，我们将日照市中医医院80 例DKD 患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年5 月—2021 年9 月日照市中医医院内科住院及门诊DKD 患者80 例，随机分为补阳还五汤合升降散加减组40 例（治疗组）及西药组40 例（对照组）。治疗组女21 例，男19 例；年龄44～80 岁，平均年龄（59.0±9.7）岁；病程1～10 年，平均病程（5.3±2.4）年。对照组女25 例，男15 例；年龄29～77岁，平均年龄（55.0±11.0）岁；病程1～10 年，平均病程（4.9±2.6）年。2 组患者性别、年龄、病程差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准按美国肾脏病协会2007 年提出的糖尿病肾脏疾病诊断标准［2］确诊。

1.3 纳入标准（1）年龄＞18 岁。（2）中医证属气虚血瘀、浊毒瘀结。（3）3个月内连续检查3次尿白蛋白排泄率（UAER）介于20～200 μg/min，且可排除其他引起UAER 增加的原因；或尿蛋白＞0.5 g/24 h 连续2 次以上，并能排除其他引起尿蛋白增加的原因。（4）知晓本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准（1）临床资料不全；（2）合并其他严重原发性疾病；（3）不能配合治疗；（4）妊娠期及哺乳期；（5）有药物禁忌证或药物过敏史。

1.5 治疗方法2 组患者均接受常规治疗：戒烟、低蛋白饮食、适量体育锻炼、常规控制血糖。

对照组在常规治疗基础上口服盐酸贝那普利片（洛汀新）（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514），每次10 mg，每日晨起1次。

治疗组在常规治疗基础上服用补阳还五汤合升降散加减，方药组成：当归15 g，生黄芪40 g，川芎15 g，地龙15 g，桃仁10 g，赤芍15 g，红花10 g，僵蚕12 g，熟大黄6 g，姜黄12 g，蝉蜕12 g。气虚明显者加人参10 g；脾胃虚寒者加黑顺片10 g，生姜10 g；气滞明显者加厚朴9 g，枳壳12 g；郁热明显者加柴胡9 g，黄芩12 g。

将上述药物混合后水煎至200 mL，日1 剂，分早晚2次口服，每次服100 mL。

2组疗程均为12周。

1.6 观察指标（1）治疗前后中医临床症状积分：参照《糖尿病及其并发症中西医诊治学》［3］制定，将每一症状按照轻、中、重3 级，分别记1、2、3 分，2 周观察1 次；（2）治疗前后生化指标：空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）；（3）治疗前后尿微量白蛋白及24 h尿蛋白定量变化。

1.7 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后生化指标变化比较治疗前，2 组各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组HbA1c 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组SCr、FBG、BUN 水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组下降更显著（P＜0.05）。见表1。

表1 2组DKD患者治疗前后生化指标变化比较（±s）

表1 2组DKD患者治疗前后生化指标变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

项目FBG/（mmol/L）SCr/（μmol/L）BUN/（mmol/L）HbA1c/%治疗组（40例）治疗前8.24±2.42 105.58±67.85 8.75±4.05 8.30±1.80治疗后7.54±1.651）2）95.55±53.141）2）8.34±3.071）2）7.60±1.401）对照组（40例）治疗前8.98±3.17 116.55±103.23 8.16±4.44 7.60±1.90治疗后8.64±2.451）109.25±99.621）8.13±4.761）7.10±1.601）

2.2 2组患者治疗前后尿蛋白指标变化比较治疗后，2组尿微量白蛋白及24 h尿蛋白定量均有下降（P＜0.05），治疗组下降程度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组DKD患者治疗前后尿蛋白指标变化比较（±s，分）

表2 2组DKD患者治疗前后尿蛋白指标变化比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别治疗组对照组例数40 40尿微量白蛋白/（mg/24 h）治疗前1075.32±1231.48 881.23±857.88治疗后717.80±691.051）2）815.37±921.471）24 h尿蛋白定量/g治疗前1.34±1.29 1.62±1.47治疗后0.99±0.951）2）1.27±1.301）

2.3 2组患者治疗前后中医临床症状积分比较治疗前，2 组积分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组积分均下降（P＜0.05），治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组DKD患者治疗前后中医临床症状积分比较（±s，分）

表3 2组DKD患者治疗前后中医临床症状积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别治疗组对照组差值2.65±1.64 0.76±1.19例数40 40治疗前7.40±1.96 6.63±2.44治疗后4.75±1.291）2）5.85±2.641）

3 讨论

DKD 是糖尿病严重微血管并发症，属于中医学“消渴病肾病”范畴。其病因病机不外乎正虚邪实，正虚即消渴日久或治不得法导致脏腑功能失职、气血亏虚、气机升降失调，此为发病之根本；邪实即久病脏腑虚损、脏腑功能失调，产生瘀血、水湿、浊毒、郁热等病理产物，阻滞肾脏络脉，导致一系列症状的产生。正虚、邪实贯穿疾病始终，二者相互存在、相互影响［4，5］。

从中医角度，补阳还五汤重用黄芪，黄芪为甘温之品，补益元气，为君药，气旺则血行，瘀去则络通；当归活血通络而不伤血，为臣药；赤芍、川芎、红花、桃仁助当归活血化瘀、地龙通经活络，可补诸虚之不足。升降散中僵蚕、蝉蜕升阳中之清阳，姜黄、大黄降阴中之浊阴，二者一升一降，升降相因，共奏升清降浊之功，兼清郁热。

现代药理研究表明，黄芪提取物能改善糖脂代谢、抑制炎症反应、调节足细胞、降低胰岛素抵抗，同时可以保护肾小球基底膜屏障［6-8］，有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集的作用［9］。红花、桃仁、地龙经现代药理研究［10］证明可调节血脂、降低血液黏稠度、调节血液流变学，改善肾的微循环。近期，张亚楠等［11］采用网络药理学方法共筛选补阳还五汤93 个活性成分和275 个靶标。其中自由度较高的6个活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩素、木犀草素、豆甾醇，这些可能是治疗DKD 的关键成分，多项研究［12-16］表明其机制可能是减轻氧化应激反应，从而延缓肾脏损伤。现代研究表明，升降散有抗炎、抗感染、调节免疫、降低血液黏稠度、降尿蛋白、改善肾功能等作用［17］。诸药合用，可明显改善肾小球滤过率、降低尿蛋白、保护肾功能，延缓DKD的进展。

本研究表明，在通过西药控制各项代谢指标的基础上，加用补阳还五汤合升降散加减能更好地降低尿蛋白、延缓DKD 进程、改善生活质量；且未发现明显不良反应，提示补阳还五汤合升降散加减治疗DKD 具有较好效果和安全性，具有一定的发展前景。因样本量较小、研究时间短等问题，本研究有待进一步随访后续效果。