黄芪当归补血汤治疗老年骨折患者术后非感染性发热

徐琦,淘杰,田峰,李伟,边文超,吕东升,吕斌

北京市怀柔区中医医院,北京 101400

老年患者易受身体机能减退、基础疾病的影响及生活习惯的制约,导致骨量丢失、骨密度下降和骨骼强度减退,进而增加骨折的风险。老年患者骨折程度通常较为严重,需要进行较为复杂的复位固定术治疗,才能获得较好的治疗效果[1]。然而老年骨折术后易出现较多的并发症,其中术后非感染性发热是老年患者常见的一种并发症,患者最主要的症状为持续性低体温升高,并伴有头晕眼花、神疲乏力、心悸不宁等症状,严重影响患者的术后康复进程[2]。调查显示,老年骨折术后非感染性发热有较高的发生率,40%～60%患者术后会出现不同程度的发热及其他症状[3]。西医对于骨折术后非感染性发热缺乏有效的治疗方法,主要是通过非甾体解热镇痛药进行退热,并辅以物理冰敷的方式进行降温[4-5]。中医治疗骨折术后非感染性发热有丰富的经验,认为该并发症的发生是由患者血气不足、气血亏虚导致的血虚劳热症,治疗时应侧重于益气补血、扶正补虚、固表解热[6]。黄芪当归补血汤是中医经典方剂,具有补气养血、扶正固本、营卫解热之功,是良好的中医补益剂[7]。为此,本研究以老年骨折术后非感染性发热患者为对象,采用黄芪当归补血汤进行治疗,综合评估其对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例纳入与排除标准(自拟)

1.1.1 纳入标准(1)均为骨折创伤性疾病患者;(2)年龄为60～80岁;(3)均接受手术治疗,具有相应的手术治疗指征;(4)术后均出现非感染性发热;(5)对黄芪当归补血汤无禁忌证;(6)均知情同意本研究。

1.1.2 排除标准(1)全身其他组织器官的炎症性感染;(2)术后出现的感染引起的发热症状;(3)患者入组本研究前已经接受其他治疗药物干预者;(4)评价指标数据有遗漏或未收集完整者;(5)未完成治疗方案中途退出者。

1.2 一般资料选取2020年5月至2022年5月北京市怀柔区中医医院收治的110例老年骨折术后非感染性发热患者,随机分为对照组、观察组各55例。观察组男32例,女23例;年龄60～80 (72.37±6.97)岁;骨折部位:胫腓骨19例,肱骨15例,胸骨11例,股骨10例;ASA分级:Ⅰ级33例,Ⅱ级22例;基础并发症:高血压9例,糖尿病7例,高血脂8例。对照组男30例,女25例;年龄60～80(71.09±7.29)岁;骨折部位:胫腓骨17例,肱骨16例,胸骨13例,股骨9例;ASA分级:Ⅰ级30例,Ⅱ级25例;基础并发症:糖尿病9例,高血压8例,高血脂6例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经北京市怀柔区中医医院伦理学委员会审查批准,伦理批号:LL2023-LW05。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组口服布洛芬缓释胶囊(珠海联邦制药,国药准字H20066822,每片0.3 g),每次0.3 g,每日2次,并给予2～8 ℃冰毛巾冷敷降温。

1.3.2 观察组在对照组治疗基础上给予黄芪当归补血汤,方药组成:黄芪12 g,当归12 g,党参 12 g,白术9 g,知母9 g,地黄9 g,麦冬9 g,红花6 g,茯苓6 g,香附6 g,甘草6 g。由北京市怀柔区中医医院药房统一煎煮,每日1剂,每次150 mL,早晚餐后口服,连续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)中医证候积分:采用四级评分法评估患者中医证候,包括肌热面红、头昏眼花、烦渴欲饮、面白少华,计为0～3分,分值越低程度越轻[8]。(2)血常规:采集患者空腹静脉血3 mL,以JC-HT12MM台式高速离心机(青岛聚创仪器)进行离心分离,以HD-BOD120型全自动生化分析仪(山东霍尔德)检测患者的红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞比容(hematocrit,HCT)水平。(3)炎症因子水平:血清标本以酶免疫分析法检测Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor κ B,NF-κB)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,检测仪器为YT-1101型全自动酶标仪(苏州千寻医疗设备公司),试剂盒购置于天津天大生物科技公司,按照仪器设备说明书要求进行实验操作。(4)安全性:比较两组患者不良反应发生率。

1.5 临床疗效判定标准参照《发热待查诊治专家共识》[9]制定疗效标准:(1)显效:体温降至正常范围,中医证候积分降低>80%,红细胞相关指标恢复至正常水平;(2)有效:体温显著降低,红细胞相关指标显著升高,30%≤中医证候积分下降≤80%;(3)无效:发热症状无,红细胞指标无改善,中医证候积分下降<30%。

有效率=(显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组有效率高于对照组,两组比较,差异有统计学意义 (P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较治疗后,观察组肌热面红、头昏眼花、烦渴欲饮、面白少华等积分均低于同期对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组患者治疗前后血常规指标水平比较观察组患者RBC、Hb、HCT水平均高于同期对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后血常规指标水平比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较观察组TLR4、NF-κB、PGE2水平均低于同期对照组(P<0.05),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组患者治疗安全性比较两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义 (P>0.05),见表5。

表5 两组患者治疗安全性比较 例(%)

3 讨论

非感染性发热是老年骨折患者术后常见的并发症,在临床上有较高的发生率。这类发热不是由细菌等外界致病性微生物侵袭机体引起的发热,而是一种由手术创伤、术中大量失血、液体丢失、无菌性坏死物质的吸收以及围手术期药物热引起的患者体温升高。术后非感染性发热的出现会导致患者出现头晕头痛、神疲乏力等症状,产生焦躁不安的负性情绪,影响患者的术后康复进程[10]。西医治疗术后非感染性发热主要以非甾体解热镇痛药进行对症治疗,并辅以冰敷的方式进行物理降温,虽有一定的降温效果,但仅能从对症缓解降温的角度发挥作用,并且存在治标不治本的问题。本研究中对照组以单纯西药布洛芬治疗后患者的有效率为76.36%,也反映了西药治疗后疗效不显著的问题。

中医通过辨证论治和剖析病机,治疗非感染性发热积累了丰富的经验[11]。中医认为,该病的发生是手术致失血过多,进一步导致气血阴精亏虚,脾气受伤而致气血化生不足。另外,术中的金刃损伤致血络受损,由此使得离经之血溢于脉外,加之患者自身元气不足致阴血亦亏,血虚则热,浮阳外越所致的血虚劳热证,由此引起患者发热[12]。该病的中医病机可总结为血气不足、气血亏虚导致的血虚劳热症,治疗应侧重于益气补血、扶正补虚、固表解热[13-14]。黄芪当归补血汤中黄芪味甘微温,归脾经、胃经,是扶正固本、补中健脾、托毒生肌之良药;当归味甘性温,归肝经、心经,具有补血养血、通络止痛之功;党参味甘性平,归脾经、肺经,具有益气补中、养阴补虚等功效;白术性温味苦,归脾经、肺经,具有利水燥湿、益气健脾之功;知母味苦微寒,归脾经、肾经,具有泻火清热、润燥生津之功;地黄味甘性微温,归心肝经,具有凉血清热、生津养阴等功效[15-16];麦冬味甘微苦寒,归心经、肺经、胃经,是滋阴益气之良药;红花味甘性温,入心肝经,是通经活血、消肿散瘀之良药;茯苓味甘性平,归肝经、肾经,是健脾利水、渗湿宁心之良药;香附味苦性平,归肝脾经,是疏肝解郁、宽中理气之良药;甘草可和中理气,使诸药调和,药性得以发挥[17-18]。诸药合用,共奏益气补血、扶正补虚、固表解热之功。观察组治疗后的中医证候包括肌热面红、头昏眼花、烦渴欲饮、面白少华积分均低于同期对照组,可改善患者的中医证候。

本研究中观察组治疗后RBC、Hb、HCT水平均高于同期对照组,表明黄芪当归补血汤能够提高患者的血象指标,得益于方中黄芪、当归、地黄等中药具有养血活血、补中益气的功效[19-20]。非感染性发热的发生过程有相关炎症反应的参与,其中TLR-4是Toll样受体家族中的重要成员,本质上属于一种内源性的细胞因子。研究表明,TLR-4的表达与机体的免疫功能和炎症反应的调节平衡态有密切关系,当患者的机体受到炎症性损伤刺激后,会使得患者的免疫功能紊乱状态加剧,介导的炎症反应因子水平上调,使得TLR-4表达水平升高[21-22]。NF-κB 是核因子家族中的重要一员,能够选择性地结合机体的B淋巴细胞,在B淋巴细胞的轻链上调控相关生理过程。当机体受到外界的炎症性刺激后,NF-κB能够迅速上调表达,进而可参与机体的炎症性反应和免疫调节过程[23]。PGE2是经典的炎症性反应因子,特别是机体受到外界致病物质侵袭引起的炎症性感染,作为一种促炎因子,PGE2水平会显著上调,参与炎症反应的进展,引起血管性扩张和炎症因子的浸润转移等[24-25]。观察组治疗后TLR4、NF-κB、PGE2水平低于对照组,表明该方剂能够抑制炎症因子的表达。

综上所述,黄芪当归补血汤治疗老年骨折患者术后非感染性发热疗效显著,可改善中医证候、血常规指标,降低炎症因子水平,且治疗安全性良好。