消脂益肝方联合西格列汀对非酒精性脂肪性肝病患者肝功能及血脂水平的影响*

王 笑 祁月英 龚 汶

1.河北中医学院研究生院 (河北 石家庄, 050091) 2.河北省沧州中西医结合医院脾胃肝病科

非酒精性脂肪性肝病为非过量饮酒或其他明确肝损伤导致的肝组织细胞脂肪沉积性疾病,患病后易出现消化不良、肥胖,初期肝部疼痛,迁延不愈可导致肝硬化、肝细胞癌的发生[1]。非酒精性脂肪性肝病临床治疗难度较大,且非酒精性脂肪性肝病可使患者糖代谢、脂质代谢紊乱增加,导致心血管疾病的发生[2]。非酒精性脂肪性肝病多与脂肪变性、脂肪性肝炎、肝硬化同时存在,为可逆性疾病,早期对患者进行诊断治疗,可消除患者脂肪肝[3]。消脂益肝方具有疏肝利胆、降压降脂的作用,可疏通气血,祛湿健脾,改善患者肝功能[4]。西格列汀为新型药物,具有较好的血脂调节作用,可降低患者脂肪堆积,改善胰岛素抵抗,临床使用效果较好[5]。基于此,我们采用消脂益肝方联合西格列汀治疗,分析对非酒精性脂肪性肝病患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月在我院治疗的82例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象,两组患者按照随机数字表法分为对照组40例,研究组42例,其中对照组男23例,女17例,平均年龄(50.23±10.25)岁,中度脂肪性肝病30例,重度脂肪性肝病10例;研究组男20例,女22例,平均年龄(50.03±10.11)岁,中度脂肪性肝病28例,重度脂肪性肝病14例;两组患者一般资料具有可比性(P>0.05),见表1。本研究经我院伦理委员会批准(批准号:(2020)伦审第(14)号),患者及家属均知情同意。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》中对于非酒精性脂肪性肝病的诊断标准[6],中医辨证符合湿浊内停证的诊断。排除标准:①患有高尿酸血症、不稳定高血压;②近期进行保肝类、激素免疫抑制类药物治疗;③处于妊娠、哺乳期;④处于肝硬化、原发性肝癌阶段;⑤有心脑血管病史。

1.3 治疗方法 两组患者均控制饮食,纠正生活中不良习惯,并进行运动。对照组患者口服西格列汀(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20140095,规格:0.1 g/片),0.1 g/次,1次/d,晨起后服用,连续治疗3个月。研究组患者在对照组治疗基础上,口服消脂益肝方,消脂益肝方组方:生山楂、绞股蓝各30 g,茯苓、垂盆草各20 g,麸炒泽泻、生白术各15 g,麸炒苍术、姜厚朴、陈皮各12 g,荷叶10 g,水煎取汁200 ml,分早晚两次服用,连续治疗3个月。

1.4 观察项目

1.4.1 血脂水平、肝功能、胰岛素功能 采集患者治疗前后空腹静脉血4 ml,采用全自动生化分析仪检测患者TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GGT、ALP水平,采用血糖分析仪检测两组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-βF。

1.4.2 炎症指标检测 采集患者治疗前后空腹静脉血4 ml,以3 000 r/min离心处理10 min,取上层清液,-20℃保存,采用ELISA法检测IL-6、TNF-α、CRP水平。

1.4.3 临床疗效评价 对两组患者临床疗效进行评价。显效:患者临床症状消失,肝功能恢复正常;有效:患者临床症状减轻,肝功能改善程度为50%～70%;无效:患者临床加重,肝功能改善程度≤50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平变化 治疗前两组患者血脂指标对比,无统计学差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,且研究组低于/高于对照组,具有统计学差异(P<0.05),见表1。

2.2 两组患者治疗前后胰岛素功能变化 治疗前两组患者胰岛素功能对比,无统计学差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者FINS、HOMA-IR水平降低,HOMA-βF水平升高,且研究组低于/高于对照组,具有统计学差异(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛素功能比较

2.3 两组患者治疗前后肝功能变化 治疗前两组患者肝功能指标对比,无统计学差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,且研究组低于对照组,具有统计学差异(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平变化 治疗前两组患者炎症因子水平对比,无统计学差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且研究组低于对照组,具有统计学差异(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平对比

2.5 两组患者临床疗效 见表5。

表5 两组患者临床疗效比较 (%)

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病为临床多发疾病,主要表现为脂肪沉积、肝细胞空泡性、肝小叶炎症,治疗不及时,可导致肝硬化的发生[7-9]。非酒精性脂肪性肝病的发生,且患者易产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可使机体内游离脂肪酸自门静脉排向肝脏,使肝细胞内脂肪堆积加快,导致患者肝功能受损[10,11]。

非酒精性脂肪性肝病在中医属于“积聚”、“肝癖”范畴,主要为肝脏功能失常导致,临床应采用健脾祛湿、调畅气机对患者治疗[12,13]。消脂益肝方中生山楂可健脾运胃、善行中焦之气;绞股蓝可益气健脾化痰;茯苓、麸炒泽泻可利水渗湿;垂盆草可疏肝利胆,清热解毒;生白术可健脾祛湿;苍术可温燥化湿;姜厚朴可行气除满、理气和胃;陈皮可理气和胃、燥湿醒脾;荷叶可利湿化浊、降压降脂,诸药共同使用,可调畅气血、祛湿健脾[14]。西格列汀为为二肽基肽酶-4抑制剂,可使胰高血糖素多样肽-1发生降解,使胰岛素的分泌速度加快[15]。本文研究显示,采用消脂益肝方联合西格列汀进行治疗,可对非酒精性脂肪性肝病患者血脂水平进行控制,改善患者肝功能,提高临床治疗效果。

临床研究表明[16,17],胰岛素强化治疗可降低患者血脂、血糖指标,恢复患者胰岛功能。随着临床非酒精性脂肪肝患者比例的增加,胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱可使患者靶器官损害程度增加,并发症发生率提高[9,11]。西格列汀可使患者胰高血糖素样肽-1降解,减少胰岛血糖的分泌,并通过对葡萄糖的依赖性,促进胰腺胰岛素的释放,使患者胃排空得到延缓,降低食物摄取量,且西格列汀可使患者血管病变发生率得到改善[18,19]。本文研究显示,采用消脂益肝方联合西格列汀进行治疗,可使患者FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C水平降低,HOMA-βF、HDL-C水平升高,表明两者联合使用,可使患者血脂水平、胰岛素功能改善,使患者胰岛素抵抗得到缓解,缓解患者病情。

ALT广泛存在于人体各种组织器官,在肝脏中含量最多,在正常机体中,ALT表达水平较低,随着肝细胞的损伤,ALT进入血液,使血液中ALT水平迅速升高,可用于非酒精性脂肪肝严重程度的判断[20]。AST为转氨酶,主要存在于机体心肌细胞、肝细胞,肝细胞变性后,可自细胞内渗出,进入血液[21]。GGT在谷酰胺循环中作用较为重要,非酒精性脂肪肝发生后,GGT表达水平可迅速升高[22]。消脂益肝方中泽泻可对胰岛素抵抗进行改善,使机体葡萄糖代谢紊乱得到调节,并且胰岛素抵抗得到缓解,荷叶具有较强的抗氧化作用,可减轻患者肝损伤,使患者肝功能得到改善[23]。本文研究显示,采用消脂益肝方联合西格列汀进行治疗,可使患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,表明两者联合使用,可保护患者肝脏细胞功能,使患者肝功能得到改善。

在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中,炎症因子具有重要作用。研究显示,TNF-α是由活化的单核巨噬细胞分泌,非酒精性脂肪性肝病可引起机体内TNF-α表达增加,造成机体内炎症反应;IL-6可导致肝细胞胰岛素抵抗,促进肝细胞凋亡,导致非酒精性脂肪性肝病的发生;CRP可反映出机体内炎症程度,促进TNF-α的表达,加重机体内炎症反应。本文研究显示,采用采用消脂益肝方联合西格列汀进行治疗,可降低IL-6、TNF-α、CRP表达,减轻机体内炎症反应,促使患者恢复。原因可能为,消脂益肝方中茯苓可使机体内血管通透性增加,使其炎性物质的渗出减少,陈皮可抑制TNF-α的表达,发挥其抗炎效果,调整机体内炎症因子水平。

综上所述,经消脂益肝方联合西格列汀治疗,非酒精性脂肪性肝病患者血脂指标降低,胰岛素功能、肝功能得到改善,表明两者联合使用,具有较高推广价值。但因本文纳入样本较少,具有一定局限性,故后续应进一步分析。