补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期的临床观察

2024-01-22沈玉燕曹杏欢余爽张洁怡

广州中医药大学学报 2024年2期

沈玉燕，曹杏欢，余爽，张洁怡

（1.广州中医药大学第一附属医院白云医院妇科，广东广州 510470；2.广州中医药大学第二附属医院针灸科，广东广州 510120）

月经后期是因性腺轴功能失调而引起卵巢储备功能下降的疾病，未经有效治疗严重者有可能发展为闭经，严重影响患者的内分泌及生育功能[1]。目前，西医治疗月经后期常以激素替代疗法为主，虽具有一定疗效，但不良反应较多，且病情易反复[2]。中医理论认为，月经后期多与肝肾功能失调，致使“肾气-天癸-冲任-胞宫”轴功能系统紊乱有关，治疗应以补肾化瘀、益气活血为主要原则[3]。中医药通过辨证与辨病相结合，多系统、多靶点地调和全身气血阴阳，以达到治疗疾病目的。研究已证实，补肾活血调经法具有补肾活血调经之功效，能够改善患者的内分泌功能，调整机体的状态，提高患者的生活质量[4]。针刺治疗遵循个体化治疗原则，操作简便易行，通过刺激人体穴位，发挥通经活络、调理冲任、培补肾元之功，其中，子午流注开穴法作为针刺治疗方法之一，可为月经后期患者的治疗开辟新的思路[5]。本研究采用补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期，取得显著疗效，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2022 年1 月至2023 年2 月广州中医药大学第一附属医院白云医院妇科收治的120例明确诊断为月经后期的患者为研究对象，按随机数字表将患者随机分为西药组、中药组和针刺组，每组各40 例。本研究符合医学伦理学要求并通过广州中医药大学第一附属医院白云医院伦理委员会的审核批准，伦理号：GL-P-202107。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《妇产科学》[6]中有关月经后期的诊断标准拟定。月经周期延后≥7 d，甚至3~5个月，连续出现＞2个月经周期，伴或不伴有经量或经期的异常；育龄期妇女排除早孕；经妇科检查、B超及气腹造影（子宫输卵管造影术）排除卵巢、子宫器质性病变疾病。

1.2.2 中医辨证标准

参照《中医妇科学》[7]中有关肾虚血瘀证的辨证标准拟定。主症：经期错后或量少，色暗淡或色紫有块，质清稀；次症：腰骶酸痛，头晕耳鸣，性欲减退，潮热汗出，带下清稀，夜尿频多；舌脉：舌淡苔薄白，脉细涩或细弦。

1.3 纳入标准

①符合上述中西医诊断标准；②月经周期第3 天血清卵泡刺激素（FSH）5~15 IU/L，FSH/黄体生成素（LH）＞3.6，雌二醇（E2）＞80 pg/mL，3项中具备1 项即可；③年龄为20~40 岁；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准

①因人工流产术或输卵管结扎、子宫肌瘤、卵巢囊肿及垂体肿瘤等生殖器器质性病变或先天生殖器畸形而致月经后期的患者；②妊娠或哺乳期妇女；③存在更年期症状的患者；④月经初潮＜2年的患者；⑤伴有心血管、肝肾等脏器及血液系统功能异常的患者；⑥近1个月内接受激素类药物治疗的患者；⑦精神类疾病的患者；⑧对本研究所用药物过敏的患者；⑨伴有先天性肾上腺皮质增生症、高催乳素血症、糖尿病等其他内分泌疾病的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 西药组

给予西药治疗。于月经第12 天开始给予黄体酮胶囊口服治疗，黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg），每次100 mg，每12 h口服1次，连服10 d，连续治疗3个月。

1.5.2 中药组

给予补肾活血中药治疗。配方：菟丝子、熟地各20 g，山药、山茱萸、丹参、鸡血藤各15 g；枸杞子、当归、白芍各12 g，香附、白术、党参各10 g；甘草3 g，并随证加减用药。气血不足者加黄芪20 g，阿胶15 g，益母草15 g；心悸失眠者则加用五味子15 g；夜尿频繁者则加益智仁10 g；小腹疼痛且伴有舌苔黄、色黯，则加用泽兰10 g，川芎10 g，丹皮15 g。补肾活血法配方根据月经周期中子午流注的不同阶段及阴阳气血转化的不同特点进行随证加减用药。两次月经间：补肾活血法加赤芍10 g、川芎15 g；月经前：补肾活血法加仙茅15 g、石楠叶10 g；月经期间：补肾活血法加益母草15 g、泽兰15 g；月经后：补肾活血法加补骨脂12 g、女贞子15 g。水煎取汁200 mL，择时（早晨5 点）口服，每日1 剂，早晚分服，服至患者月经来潮为1个疗程。月经第5天开始服药，继续服用2个疗程。连续治疗3个月经周期。

1.5.3 针刺组

在中药组治疗的基础上，给予子午流注开穴法针刺治疗。在月经干净后开始行子午流注开穴法针刺治疗。取穴：采用子午流注纳甲法，根据患者就诊时间（年月日时）推算干支选主穴，再配以十二经络循行与井、荥、输、经、合之相生规律而依次开穴。针法：以75%医用酒精常规消毒皮肤，采用一次性无菌针灸针（苏州医疗用品有限公司生产，规格：0.35 mm×50 mm），快速刺入皮下，针刺深度1.0~1.5寸，采用提插捻转手法，捻转角度和频率适宜，捻转角度45°~ 90°，捻转频率20~80 次/min。有针感后连接针麻仪，取疏密波段，频率2/100 Hz，以患者可耐受为宜。每天1 次，治疗7 d 为1 个疗程。从月经期第12 天开始，月经期间停止，连续治疗3个月经周期。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分

分别于治疗前后根据3组患者的中医证候进行判定，包括对经期色质、腰骶酸痛、头晕耳鸣、潮热汗出、性欲减退等症状进行评分。依据症状的严重程度，无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分[8]。

1.6.2 月经情况

3组患者分别于治疗前、治疗3个月后（月经前1~3 d）应用HDI-3500型彩色超声诊断仪测量子宫内膜厚度，并观察3组患者的月经周期。

1.6.3 性激素

分别于治疗前、治疗3 个月后月经周期第2~4 天（闭经者可随时）清晨空腹、静息状态下取血3 mL，常规分离血清，以化学发光法测定3组患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、催乳激素（PRL）水平，试剂盒均由深圳市盛信康科技有限公司提供。

1.7 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]进行判定。痊愈：月经周期恢复正常，患者症状基本消失，≥3个月经周期以上；显效：月经周期接近正常，患者症状明显改善，≥3个月经周期以上；有效：月经错后时间有所缩短，但月经周期未正常，患者症状均有好转，但＜3 个月经周期；无效：月经周期无改善，症状无改变，甚或加重。总有效率=（痊愈例数+ 显效例数+ 有效例数）/总病例数×100%。

1.8 不良反应

观察3 组患者治疗期间不良反应的发生情况，是否出现头晕、腹泻及皮疹等。并进行比较。

1.9 统计方法采用SPSS 23.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，多样本比较应用单因素方差分析；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者基线资料比较

西药组40 例患者中，年龄21~39 岁，平均（30.58±5.34）岁；病程1~4年，平均（2.47±0.38）年。中药组40例患者中，年龄21~38岁，平均（30.76±5.69）岁；病程1~4 年，平均（2.52±0.42）年。针刺组40 例患者中，年龄22~40 岁，平均（31.21±5.45）岁；病程1~4年，平均（2.43±0.32）年。3组患者的年龄、病程等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明3 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 3组患者临床疗效比较

表1 结果显示：西药组总有效率为70.00%（28/40），中药组为75.00%（30/40），针刺组治疗总有效率为92.50%（37/40），针刺组疗效明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 3组月经后期患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy among three groups of patients with delayed menstruation [例（%）]

2.3 3组患者治疗前后中医证候积分比较

表2 结果显示：治疗前，3 组患者中医证候积分，包括经期色质、腰骶酸痛、头晕耳鸣、性欲减退相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3 组患者经期色质、腰骶酸痛、头晕耳鸣、性欲减退等中医证候积分均明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善中医证候积分方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 3组月经后期患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与针刺组治疗后比较

2.4 3 组患者治疗前后月经周期及子宫内膜厚度比较

表3 结果显示：治疗前，3 组患者月经周期及子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组患者月经周期及子宫内膜厚度均较治疗前明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善月经周期及子宫内膜厚度方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 3组月经后期患者治疗前后月经周期及子宫内膜厚度比较Table 3 Comparison of menstrual cycle and endometrial thickness among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与针刺组治疗后比较

2.5 3组患者治疗前后性激素水平比较

表4 结果显示：治疗前，3 组患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3 组患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平均明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 3组月经后期患者治疗前后性激素水平比较Table 4 Comparison of sex hormone levels among three groups of patients with delayed menstruation before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与针刺组治疗后比较

2.6 3组患者的不良反应情况比较

表5 结果显示：西药组在治疗期间发生头晕2 例，腹泻2 例，皮疹1 例，不良反应发生率为12.50%（5/40）；中药组发生头晕2 例，腹泻1 例，皮疹1例，不良反应发生率为10.00%（4/40）；针刺组发生头晕1 例，腹泻1 例，不良反应发生率为5.00%（2/40）。3 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 3组月经后期患者不良反应发生情况比较Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions among three groups of patients with delayed menstruation [例（%）]

3 讨论

月经后期是临床常见的妇科疾病，其病程较长，若未及时治疗，极易发展成代谢障碍及闭经或不孕等疾病，增加治疗难度，影响患者生活质量[9]。研究调查显示，生活及工作压力、饮食结构、生活作息等是月经后期发生的危险因素[10]。目前，临床主要应用戊酸雌二醇片、黄体酮及中医药治疗月经后期。西药能通过负反馈调节丘脑下部-垂体，抑制促性腺激素分泌，进而促进卵巢排卵功能，但可增加子宫内膜癌、乳腺癌等疾病风险[11]；而中药通过多元化、多途径治疗月经后期具有一定疗效，可改善临床症状，降低性激素水平，但部分患者临床疗效不佳，疗效仍有待进一步提高[12]。因此，临床应积极探寻更加高效的治疗方案。

中医学将月经后期归属于“经闭”“不孕”“血枯”等范畴。本病多因外感六淫或先天肾气不足、劳倦过度，而致肾功能损伤，肾气亏虚，气血失调，致使冲任损伤，气虚血少，血运无力，血滞成瘀，胞宫受损而发病，治疗上应以补肾化瘀，益气活血为主要原则[13]。本研究结果显示，治疗后，3 组患者经期色质、腰骶酸痛、头晕耳鸣、性欲减退等中医证候积分均明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善中医证候积分方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。西药组总有效率为70.00%（28/40），中药组为75.00%（30/40），针刺组治疗总有效率为92.50%（37/40），针刺组疗效明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，3 组患者月经周期与子宫内膜厚度均较治疗前明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善月经周期与子宫内膜厚度方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，3 组患者性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL 水平均明显改善（P＜0.05），且针刺组在改善性激素FSH、LH、E2、P、T、PRL水平方面明显优于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。依据时间医学理论，人体经脉气血遵循每日十二时辰的阴阳消长、先后次序运行，而女性月经来潮与排卵等功能亦随时间次序而出现周期性变化[14]。子午流注开穴法针刺治疗，遵循气血流注规律、盈亏开合之基础，并基于中医传统理论应用子午流注纳甲法依时取穴，时间上体现穴位，穴位上兼顾时间，补则随其去，泻则乘其盛，以调和阴阳平衡，改善脏腑功能，促经络、气血运行顺畅[15]。补肾活血法中菟丝子滋补肾气、调节阴阳；熟地补肾填精、养血调经，二者为君药；山茱萸、山药补血活血而调经，丹参活血化瘀，续断补肝肾、强筋骨，枸杞子益精补肾，以上均为臣药；当归补肾养血，白芍养血滋阴，香附理气调经止痛，白术健脾燥湿，党参健脾益气、养血生津，鸡血藤可补血活血通络，以上均为佐药；甘草为使药，调和诸药。全方共奏补肾益气、活血调经之效[16]。基于月经周期中不同阶段阴阳气血转化特征随症加减，两月经之间冲任气血充盈，阴精盛重，则加赤芍、川芎活血化瘀、调冲任；月经前期阴充阳长，加仙茅、石楠叶温肾助阳通经；月经期间血海满溢而下，加益母草、泽兰可活血调经、行气通经，既可补血活血，又可促进月经通畅；月经后期血海空虚，则加补骨脂、女贞子以增强滋阴填精补血之功[17]。因此，补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期，基于中医理论基础，借助盛衰开阖有利时机，调和阴阳气血，在脏腑功能相对衰弱之时施予补益药物或针刺，使气血得调、精血俱旺，则月经自调。

研究[18]表明，机体内外因素影响性腺轴功能，引起卵巢、性激素功能异常，其中，E2分泌下降及FSH 释放增加，导致卵泡发育迟缓或未成熟、卵泡期延长以致排卵延后，影响子宫内膜周期性变化，最终发生月经后期。本研究通过补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期，可能通过调节患者体内性激素水平，促进卵泡发育、成熟，进而改善月经后期，安全性良好。现代药理学研究表明：菟丝子含有黄酮等成分，不仅增加大鼠卵巢、子宫质量，促进子宫造血功能，而且增强免疫功能及子宫兴奋性，促使生殖系统和性腺生长发育[19]；当归有雌激素样作用，可双向调节下丘脑-垂体-子宫轴，加速卵巢排卵，促使月经来潮，从而改善患者性激素水平，使得FSH 含量降低，E2水平升高[20]；熟地黄含有毛蕊花糖苷，改善性腺轴功能，提高卵巢中卵泡数量及卵巢对促性腺激素的反应性，促使颗粒细胞产生更多的抑制素[21]。研究[22]表明，子午流注开穴法能改善子宫内膜厚度及其形态，促使子宫内膜与卵泡同步生长发育，建立子宫内膜容受性，且调节性腺轴功能，维持性激素的动态平衡。因此，补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期，运用中医辨证论治理论以整体调节机体阴阳，并配合子午流注法针刺，双重治疗作用，相互补充，增强治疗力度，干预患者的卵巢功能，从而调节性激素水平，促进卵巢发育，且有良好安全性。

综上所述，补肾活血法配伍子午流注开穴法治疗月经后期可明显改善患者临床症状、月经周期及子宫内膜厚度，调节性激素水平，临床效果显著，值得在临床进一步推广应用和深入研究。