生长抑素联合奥曲肽对肝硬化并发上消化道出血患者止血效果及血清学指标的影响＊

孙江霞

新乡市传染病医院内科(河南 新乡 453000)

肝硬化可导致患者食管胃底静脉曲张破裂，主要原因为过重的肝脏负荷引起门脉压力增高，可进一步引发上消化道出血，是肝硬化患者较为严重的并发症类型之一，也是导致其死亡的主要原因之一[1-2]。肝硬化上消化道出血发病较急、病情较重、患者病死率较高，当前临床治疗该类患者主要以止血、抗休克、防治其他并发症为主，止血治疗方案是否有效直接决定了患者的预后结局[3-5]。奥曲肽是当前临床治疗上消化道出血的常用药物，但其止血起效较为缓慢，部分患者使用后头晕、心悸等不良反应较为明显。生长抑素为经人工合成的肽类物质，能够有效缓解门静脉压力，减少门静脉的血液流通量，进而优化止血效果，加快止血速度。本研究旨在探讨生长抑素联合奥曲肽对肝硬化并发上消化道出血患者止血效果及血清学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2023年2月间新乡市传染病医院收治的肝硬化合并上消化道出血患者48例，将其分为联合生长抑素组与奥曲肽组(方法为随机数字表法)，两组各24例。其中联合生长抑素组男18例，女6例；年龄均在33～62岁，平均年龄(52.37±2.49)岁；肝硬化类型：乙肝肝硬化10例、酒精性肝硬化8例、其他类型肝硬化6例；肝功能分级(Child-Pugh)：A级9例、B级10例、C级5例；出血至入院时间10～46 h；平均(18.65±2.38)h。奥曲肽组男18例，女6例；年龄均在34～63岁，平均年龄(51.75±2.31)岁；肝硬化类型：乙肝肝硬化11例、酒精性肝硬化6例、其他类型肝硬化7例；Child-Pugh：A级10例、B级10例、C级4例；出血至入院时间12～48 h；平均(19.17±2.42)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可比。诊断标准：参照《肝硬化门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血的诊治共识(2015版)》(中华外科学分会门静脉高压症学组制定)[6]中相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准且为首次出现上消化道出血者；对本研究所用药物无禁忌者；既往无肝胆手术史者；签署知情同意书者等。排除标准：合并有胃溃疡、食管溃疡等其他引发消化道出血症状者；恶性肿瘤、肝性脑病、肝脓肿患者；合并血液系统疾病者；肝硬化病情危重，治疗期间需更换其他治疗方案者等。本研究已经院内医学伦理委员会审批并执行。

1.2 方法两组均给予输血、吸氧、补液等常规治疗，治疗期间保持绝对卧床休息。奥曲肽组给予奥曲肽治疗，使用250 mL生理盐水稀释醋酸奥曲肽注射液(福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20223956，规格：1 mL：0.1 mg)进行静脉滴注(0.1 mg)，1次/d，12 h/次。联合生长抑素组在奥曲肽组基础上加用生长抑素治疗，使用250 mL生理盐水稀释注射用生长抑素(上海华源药业(宁夏)沙赛制药有限公司，国药准字H20045998，规格：3 mg)进行静脉滴注(3 mg)，1次/d，12 h/次。两组均治疗5 d。

1.3 观察指标(1)临床疗效。记录、对比两组止血时间、住院时间、输血量及72 h再出血发生率。(2)血清学指标。于治疗前、治疗72 h后分别采集静脉血6 mL，经抗凝处理后取部分血液标本进行离心(3 500 r/min，10 min)制备血清，通过放射免疫法检测血清脂质过氧化氢(LHP)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，通过酶联免疫吸附法检测血清人晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平。(3)肝功能指标。取(2)中部分血清通过全自动生化分析仪(桂林优利特医疗电子有限公司，URIT-8020A)检测胆碱酯酶、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)，取部分外周血标本使用直接显色测定法检测血氨水平。(4)不良反应。记录两组治疗期间不良反应发生情况(如心悸、头痛、恶心、低血糖等)。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均符合正态分布，(±s)表示，行t检验，P<0.05是差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比联合生长抑素组止血时间、住院时间短于奥曲肽组，联合生长抑素组输血量少于奥曲肽组，联合生长抑素组72 h再出血发生率低于奥曲肽组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清学指标对比与治疗前相比，治疗72 h后两组血清LHP、MAD、AOPP水平均下降，联合生长抑素组低于奥曲肽组；治疗72 h后两组血清GSH-Px水平升高，联合生长抑素组高于奥曲肽组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.3 两组肝功能指标对比与治疗前相比，治疗72 h后两组血氨水平下降，且联合生长抑素组低于奥曲肽组；治疗72 h后两组胆碱酯酶水平均上升，联合生长抑素组高于奥曲肽组；治疗72 h后奥曲肽组TBIL水平升高(P<0.05)。治疗72 h后两组ALB水平及联合生长抑素组TBIL水平均无显著变化(P>0.05)，见表3。

表3 两组肝功能指标比较

2.4 两组不良反应对比治疗期间，两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

肝硬化合并上消化道出血能够诱导肝源性腹水、肝性脑病等严重后果，加重肝功能损伤，病情严重还可能导致患者死亡，患者临床可表现出呕血、血便、严重肠胃不适等症状，及时有效止血是肝硬化合并上消化道出血患者抢救的关键所在[7-8]。奥曲肽直接作用于血管平滑肌，可通过抑制胰高血糖素分泌减少内脏及门静脉血流量，提高血小板凝聚力、促进血块收缩的同时减轻食管黏膜损害，进而达到止血目的，但在临床应用中止血速度较慢，患者失血量较大，止血效果具有一定局限性[9-10]。

生长抑素能够有效抑制相关指标分泌(如生长激素、胰岛相关激素、胃蛋白酶等)，亦可有效收缩患者血管，还能改善水钠潴留状态(通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统来实现)，进而有助于降低门静脉压及血流量，发挥抑制血管破裂的作用；此外，生长抑素还能够直接对血管平滑肌产生作用，抑制血管扩张物质分泌，减少肝内血管阻力，具备较好的止血效果[11]。相较于奥曲肽，生长抑素的药物半衰期更短，但药物起效更快，能够有效缓解血小板丢失，恢复机体凝血功能，加快止血速度，降低输血量，减少二次出血发生[12]。本研究中，联合生长抑素组止血时间、住院时间更短，输血量更少，72 h再出血发生率更低，提示在应用奥曲肽的基础上加用生长抑素可减少肝硬化并发上消化道出血患者失血量，缩短止血及住院时间，减少二次出血，优化止血效果。该结果与杨熹等[13]研究结果较为一致。

LHP、MAD、AOPP、GSH-Px均能够有效反应机体氧化应激反应，肝硬化合并上消化道出血患者各脏器均存在一定缺血缺氧状况，机体释放大量氧自由基，促进机体氧化应激反应并进一步损害肝功能，从而形成恶性循环而加重病情进展[14]。生长抑素在止血的同时能够对肝脏巨噬细胞-网状内皮系统产生一定刺激，抑制毒素生成，进而抑制炎症细胞因子释放，减轻机体氧化应激反应。本研究中，治疗后联合生长抑素组血清LHP、MAD、AOPP水平更低，GSH-Px水平更高，提示生长抑素联合奥曲肽在肝硬化并发上消化道出血患者中的应用可有效改善其血清学指标，降低降低机体氧化应激反应。生长抑素联合奥曲肽能够通过发挥较好的止血作用(通过改善门静脉流量、降低门静脉压力来实现)，有助于缓解血流量变化所带来的肝脏损伤；同时，该疗法对炎症细胞因子的抑制也能够有效避免肝脏的进一步损伤，且生长抑素在止血的过程中不会对动脉压造成明显波动，其药物安全性较高[15]。本研究中，治疗后联合生长抑素组血氨水平更低，胆碱酯酶水平更高，治疗期间两组不良反应发生率相当，提示生长抑素联合奥曲肽在肝硬化并发上消化道出血患者中的应用能够有效降低肝功能损伤，具备较高安全性。

综上，肝硬化并发上消化道出血患者应用生长抑素联合奥曲肽可优化止血效果，减少患者失血量，缩短止血时间，减少二次出血；同时还可改善血清学指标，降低机体氧化应激反应与肝功能损伤，安全性较高。但本研究存在样本量较少、设计简单、为单中心研究等不足，可能影响影响研究结果的可推广性，仍需临床进一步进一步研究。