肺表面活性剂联合布地奈德治疗新生儿呼吸窘迫综合征的安全性分析

黄美珍 张玉风 王望春

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）为新生儿常见呼吸疾病，多发生于早产儿，主要表现呼吸困难、缺氧、皮肤青紫及呼吸衰竭等症状。患儿若治疗不及时可加重病情，可引发肺出血、肺动脉高压、支气管肺发育不良等，严重者死亡[1]。目前临床肺表面活性剂（PS）是治疗NRDS的首选药物，研究显示，PS缺乏为引发NRDS的主要原因，故补充机体PS为临床治疗该病的常用方式，其中从猪肺、牛肺中提取天然PS是目前常用的。机械通气与肺表面活性剂注射为NRDS推荐的有效治疗方法，被临床证实可改善患儿肺功能，对肺泡恢复具有促进作用[2]。肺表面活性剂注射液可使肺泡扩张，促进肺泡恢复，从而改善肺功能，减少机械通气时间[3]。布地奈德为局部作用的糖皮质激素，抗炎效果较好，通过雾化给药方式能减少患者气道水肿、抑制其重塑，目前在慢性阻塞性肺疾病等治疗中取得了较好效果[4]。为此，本研究通过布地奈德联合肺表面活性剂混合气管滴入对呼吸窘迫综合征患儿进行治疗，探讨其疗效与安全性。报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年3月-2023年2月我院收治的66例NRDS患儿作为研究对象。按照随机数字表法将纳入患儿分为对照组与观察组，各33例。对照组男18例，女15例；胎龄28～34周，平均（32.74±1.85）周；体质量1.0～2.5 kg，平均（123±0.27）kg。观察组男16例，女17例；胎龄27～ 34周，平均（31.48±2.06）周；体质量0.9～2.5 kg，平均（1.25±0.29）kg。两组患儿一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并通过（伦理批号：X2022030010）。①纳入标准：符合《新生儿呼吸窘迫综合征的防治——欧洲共识指南2019版》中NRDS标准[5]；均在24 h内发病；胎龄27～34周；患儿家属签署知情同意书。②排除标准：合并先天性疾病，如先心病；呼吸道畸形患儿；合并宫内感染肺炎；免疫系统异常患者；对本研究药物过敏患儿。

1.2 方法 两组患儿均给予吸氧吸痰、纠正低血糖和酸碱平衡等治疗措施。①对照组：单独使用肺表面活性剂（国药准字H20140848，规格1.5 mL:0.12 g，3 mL:0.24 g）治疗，以200 mg/kg标准经气管内给药，每日1 次，使用前需充分预热，温度37℃，混合摇匀，借助无菌注射液器抽取后，在气管插管中滴入。②观察组：采用肺表面活性剂联合布地奈德混合气管内滴入治疗，使用吸入用布地奈德混悬液（国药准字H20213286，规格2 mL:1 mg）以0.25 mg/kg剂量与肺表面活性剂混合后气管内滴入治疗。治疗期间如患儿呼吸困难、缺氧症状、血氧饱和度无改善或者改善不明显，可以重复给药；使用机械通气或者无创辅助通气需维持患儿血氧饱和度89%～94%。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗指标：肺表面活性剂重复使用率、72 h内机械通气率、无创辅助通气时间、总吸氧时间。②临床疗效，参考相关指标[6]，患儿治疗12 h后，其呼吸困难、发绀等症状基本消失，X线检查显示双肺透亮度趋于正常，动脉血氧饱和度（SaO2）超过88%为显效；治疗后呼吸困难等症状明显减轻，双肺透亮度改善，SaO2在80%～88%为有效；治疗后症状、双肺透亮度均未改善，SaO2低于80%为无效。总有效率为显效与有效之和。③治疗前及治疗1 周后抽空腹动脉血0.5 mL，采用酶联免疫吸附测试检测谷胱甘肽（GSH）水平。④不良反应：统计两组治疗期间呼吸机相关肺炎、嗜睡、呕吐等。

1.4 统计学方法 本研究数据采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。等级资料的比较采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗指标比较 观察组患儿肺表面活性剂重复使用率、72 h内机械通气率低于对照组，无创辅助通气与总吸氧时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗指标比较

2.2 两组患儿疗效比较 观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿疗效比较 例(%)

2.3 两组患儿治疗前后GSH水平比较 两组患儿治疗前GSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，两组患儿GSH水平升高，且观察组患儿GSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后GSH水平比较（±s，ng/mL）

表3 两组患儿治疗前后GSH水平比较（±s，ng/mL）

组别nGSH水平治疗前治疗后1周对照组3381.35±9.36102.67±10.36观察组3382.09±9.27112.84±12.51 t 0.3233.597 P 0.7480.001

2.4 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

NRDS常见于早产儿，因早产儿肺发育不成熟，缺乏PS使肺泡表面张力增加，出现肺泡塌陷，类似肺不张导致肺功能不全，肺部有效气体交换差，引发患儿呼吸困难、皮肤青紫、缺氧甚至呼吸衰竭。首选治疗药物为肺表面活性剂（PS），补充外源性PS为促进肺复张的必要治疗手段，但该病患儿可能肺复张后再次发生肺泡塌陷，并且由于肺毛细血管通透性增加可释放中性粒细胞等炎症介质，进一步损伤肺实质，导致病情无好转。目前临床治疗该病的主要方法为PS联合机械通气或者无创辅助通气[6]。肺表面活性剂是从新生猪肺中提取的外源性PS，与人类PS成分类似，经气管插管滴入肺部后能降低肺泡表面张力，稳定肺泡以改善机体通气功能与肺顺应性。

低胎龄、极低或者超低体重患儿发生新生儿呼吸窘迫综合征，往往病情严重，单纯使用PS替代治疗的效果不佳。布地奈德为局部糖皮质激素，抗炎效果好，能降低微血管通透性以缓解肺部炎症，加快支气管黏膜纤毛摆动，能修复损伤的肺泡细胞，促进肺表面活性蛋白表达，显著改善肺通气情况以缓解缺氧症状。布地奈德与肺表面活性剂混合行气管内滴入治疗能发挥协同作用，布地奈德抑制炎症反应以减轻肺支气管水平，能促进PS与非抗氧化酶生成，改善患儿肺功能。肺表面活性剂中以磷脂酰胆碱、特异性蛋白为主要成分，能扩张肺泡，且能对肺泡中内源性肺表面活性物质合成分泌具有促进作用，具有较好的临床效果，对肺泡恢复正常、肺功能改善有促进作用，进而缩短机械通气时间。吸入性皮质类固醇相对于全身性皮质类固醇的安全性更高，是目前临床中安全有效的抗炎药。布地奈德为吸入性皮质类固醇，局部使用能抑制炎症细胞，抗炎效果显著。该药物可刺激血管收缩，有助于改善黏膜水肿，降低细胞渗透率，避免气道组织增生而出现重塑[7]。相对于全身性糖皮质激素，布地奈德的高浓度多存在肺部，雾化过程中雾化器将其液体分解为微粒，能直接吸入下呼吸道并快速被肺黏膜吸收[8]。GSH是机体一种重要的抗氧化剂和自由基清除剂,能在氧化应激状态下结合氧自由基,起到整合解毒的作用,其在机体内含量能在一定程度上反映患儿肺病理情况。本研究结果显示治疗1周后，两组患儿GSH水平均升高，且观察组患儿GSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这主要得益于该治疗方式能最大化提高药物全身利用率,提高药物在肺泡中的沉积量,进而提高临床疗效。

本研究结果显示，观察组患儿肺表面活性剂重复使用率、72 h内机械通气率低于对照组，无创辅助通气与总吸氧时间短于对照组，说明布地奈德联合肺表面活性剂治疗效果更佳，更快改善患儿肺功能，减少需氧浓度，有助于呼吸机尽早撤离减少呼吸机相关性肺炎，缩短治疗时间以减少治疗费用，相对于单纯使用肺表面活性剂的疗效更好，与吴自勇等[9]研究结果类似；观察组患儿治疗总有效率（93.94%）高于对照组（72.73%），提示布地奈德联合肺表面活性剂能有效提高患儿治疗效果，改善其肺功能。该结果原因为肺表面活性剂中存在肺表面活性物质，对塌陷的肺泡有复张作用，并促进肺发育。布地奈德不仅能抑制机体炎症反应，还能促进肺表面活性物质及肺抗氧化酶生成，改善患儿肺功能。两种药物联合发挥协同作用，能提高治疗效果。患儿疾病发展过程中有多种炎症细胞而引发的强烈炎症反应，肺表面活性剂不仅能促进肺功能发育，还能作为抑制炎症过程的第二信使，减少肺泡上皮细胞凋亡，进而改善肺功能[10]。布地奈德对炎症反应有显著抑制作用，减轻患儿的肺支气管水肿，两药联合发挥协同作用。本研究两组患儿治疗期间均未发生明显严重的药物不良反应，表明布地奈德联合肺表面活性剂的应用治疗具有一定安全性。

综上所述，布地奈德与肺表面活性剂治疗效果明确，能缩短患儿呼吸机通气时间，安全性更高，可以显著改善患儿呼吸窘迫症状与预后。