不同剂量他汀治疗腔隙性脑梗死的临床研究

齐向征 张华 于甜甜

【摘要】目的：探討不同剂量他汀治疗腔隙性脑梗死的临床治疗效果。方法：选取2020年6月—2021年12月我院收治的200例腔隙性脑梗死患者，随机将其分为例数均为100例的观察组与对照组。两组均给予抑制血小板聚集、改善循环等药物综合治疗，观察组给予低剂量阿托伐他汀钙片20mg口服，对照组给予高剂量阿托伐他汀钙片40mg口服。比较两组治疗3个月时的神经功能缺损程度和功能障碍、梗死进展率、梗死复发率来评估两组的临床疗效和安全性。结果：观察组临床治疗总有效率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者神经功能缺损（NIHSS）评分及残障评分（mRS）评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后梗死的进展率和梗死的复发率比较差异无统计学差异（P>0.05）。对照组不良反应发生率略高于观察组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：低剂量他汀和高剂量他汀在治疗腔隙性脑梗死中疗效相当，高剂量他汀并不能降低腔隙性脑梗死的进展率和复发率。

【关键词】腔隙性脑梗死；神经功能缺损；残障评分；梗死进展率；梗死复发率

基金项目：济源示范区科技计划项目《不同剂量他汀治疗腔隙性脑梗死的临床研究》（20023003）

Clinical study of different doses of statins in the treatment of lacunar cerebral infarction

QI Xiangzheng， ZHANG Hua， YU Tiantian

The first department of neurology， Peoples Hospital of Jiyuan City， Jiyuan， Henan 459000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of different doses of statins in the treatment of lacunar cerebral infarction. Methods：200 patients with lacunar cerebral infarction treated in our hospital from June 2020 to December 2021 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 100 cases in each group.Both groups were treated with comprehensive drugs such as inhibiting platelet aggregation and improving circulation，the observation group was given low-dose atorvastatin calcium tablets of 20mg orally，and the control group was given high-dose atorvastatin calcium tablets of 40mg orally.The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated by comparing the degree of neurological impairment and dysfunction，the progression rate of infarction，and the recurrence rate of infarction after 3 months of treatment.Results：There was no statistically significant difference in the total effective rate of clinical treatment between the observation group and the control group （P>0.05）.There was no statistically significant difference in neurological impairment （NIHSS） score and disability （mRS） score between the two groups after treatment （P>0.05）.There was no statistically significant difference in the progression rate and recurrence rate of infarction between the two groups after treatment （P>0.05）. The adverse reaction rate of the control group was slightly higher than the observation group，but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Low-dose statins and high-dose statins are equivalent in the treatment of lacunar infarction，and highdose statins can not reduce the progression rate and recurrence rate of lacunar infarction.

【Key Words】Lacunar cerebral infarction； Neurological impairment； Disability score； Infarct progression rate； Infarction recurrence rate

腔隙性脑梗死虽然症状“小”，但其危害性大，在临床工作中，新发的腔隙性脑梗死通常给予高剂量他汀治疗，高剂量他汀对于患者能否受益，目前尚无相关研究。本研究将低剂量他汀和高剂量他汀用于腔隙性脑梗死的治疗，从临床疗效、神经功能、神经功能恢复结局、梗死进展率、梗死复发率进行比较分析，旨在为腔隙性脑梗死的临床治疗提供参考经验，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2021年12月我院收治的200例腔隙性脑梗死患者，随机将其分为例数均为100例的观察组与对照组。观察组男/女=52/48，最小年龄35岁，最大年龄76岁，平均年龄（59.15±8.48）岁；对照组男/女=54/46，最小年龄36岁，最大年龄78岁，平均年龄（58.35±8.69）岁。两组患者基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：1.患者诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018版）》[1]；2.年龄大于18岁；3.所有患者均经头颅核磁明确诊断新发急性腔隙性脑梗死；4.发病至入组时间≤7d。排除标准：1.发病前服用他汀类药物；2.有脑部器质性疾病、肝、肾功能障碍；3.他汀类药物过敏者；4.肌酸激酶超出正常值的3倍；5.有严重精神障碍或痴呆；6.颅内外大动脉中重度狭窄及闭塞者；7.静脉溶栓治疗者；8.合并恶性肿瘤者。

1.3病例脫落标准 1.发生药物不良反应；2.因患其他疾病不能继续治疗；3.自行更换他汀类药物；4.受试者死亡。

1.4治疗方法 两组患者均给予抑制血小板聚集、改善循环等药物治疗，根据患者肢体功能障碍情况给予康复治疗。观察组给予阿伐他汀钙片（生产单位：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408）20mg治疗；对照组给予阿伐他汀钙片40mg治疗。两组患者均持续治疗3个月。

1.5观察指标 评估两组临床疗效：治愈：NIHSS 评分比治疗前下降90% ～ 100%；显效：NIHSS 评分比治疗前下降 46% ～ 89%；有效：NIHSS评分比治疗前下降 18% ～ 45%；无效：NIHSS评分较治疗前改善<18%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[2]。比较两组治疗3个月后神经功能改善情况，采用美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS）[3]评估患者治疗前后的神经功能，采用改良Rankin量表 （mRS）[4]评分评估两组脑卒中后神经功能恢复情况。比较两组治疗期间不良反应发生率，包括肝功能异常和肌肉疼痛。以美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）增加4分及以上或腔隙性脑梗死发病30d以内症状性缺血性卒中复发定义为梗死进展（PI）[5]；发病90d内再发脑梗死定义为卒中复发[5]，比较两组的梗死进展率和复发率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应及临床疗效比较 观察组因8例发生药物不良反应（肌肉疼痛3例、肝功能异常5例）退出临床研究；对照组因11例发生药物不良反应（肌肉疼痛4例，肝功能异常7例）退出临床研究。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组临床治疗总有效率为82.61%（76/92），对照组治疗总有效率为84.27%（75/89），差异无统计学意义（P>0.05），如表1所示。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分及mRS评分比较 两组治疗前NIHSS评分及mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者NIHSS评分及mRS评分均优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组的NIHSS及mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），如表2所示。

2.3 两组治疗后梗死进展率和梗死复发率比较两组治疗后梗死进展率和梗死复发率比较差异无统计学意义（P>0.05），如表3所示。

3 讨论

腔隙性脑梗死是由于大脑半球或脑干深部的小穿通动脉的闭塞引起的梗死，目前没有发现现有任何治疗能够改变腔隙性脑梗死的急性过程[6]，Fisher研究认为影响动脉血流的脂肪透明质变性损坏导致腔隙性脑梗死的发生[6]，他汀似乎有缓解腔隙性脑梗死的作用，但目前机制不清。

腔隙性脑梗死通常采取抗栓、他汀类、降压等药物为主的治疗措施，积极降低胆固醇，预防卒中（SPARCL）研究中的一个亚组分析表明，小血管疾病的患者可以受益于他汀类药物治疗[7]，他汀类药物除了降脂作用外，可以增加穿透性动脉疾病的患者的血流量[8]，一些研究发现他汀类药物的剂量在治疗卒中患者中没有显著差异[9]。在本研究中，观察组低剂量他汀治疗总有效率与对照组高剂量他汀治疗比较差异无统计学意义（P>0.05）；MartiFabregas 和 Tsivgoulis 的研究发现使用常规剂量的他汀类药物的患者在卒中发作后1个月具有更好的神经功能结局[10]。在本研究中，两组患者在治疗3个月后的NIHSS评分和MRS评分均显著降低，两组比较差异无统计学意义，表明低剂量他汀和高剂量他汀均可改善腔隙性脑梗死的病情。

崔朝华等研究发现低剂量他汀可减少卒中的复发及进展，可以改善卒中患者90d后的良好功能结局[11]，j-stars 研究还发现，低剂量他汀类药物可降低日本缺血性卒中患者复发性卒中的发生率[12]。在本研究中，观察组低剂量他汀和对照组高剂量他汀的梗死进展率和梗死复发率比较差异无明显统计学意义（P>0.05），说明低剂量他汀和高剂量他汀均可改善腔隙性脑梗死的神经功能和降低腔隙性脑梗死进展率和复发率。他汀类药物最常见的不良反应为肌肉疼痛和肝功能异常，在本研究中，对照组药物不良反应率略高于观察组，差异无明显统计学意义（P>0.05）。

综上所述，低劑量他汀和高剂量他汀治疗腔隙性脑梗死的疗效相当，高剂量他汀不能改善腔隙脑梗死90d后的良好功能预后，由于该研究样本量较少，仍需扩大样本量进行进一步研究。

参考文献

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