基于数据挖掘治疗宫颈高危型HPV感染的用药规律

徐小雨 石明晴 王津

[摘要] 目的 利用數据挖掘方法探讨治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染的用药规律。方法 收集2021年1月1日至2022年12月1日于浙江中医药大学附属丽水中医院王津门诊治疗高危型HPV感染患者的医案及处方，利用SPSS Modeler 18.0和SPSS 25.0进行药物使用频次、关联规则、聚类等数据分析。结果 共纳入处方100首，涉及中药162味，共计中药频次1445次，使用频次居前10位的药物主要为补虚药、清热药、理气药及安神药；复杂网络分析显示白花蛇舌草、陈皮、青皮、合欢皮、水牛角之间关联紧密；挖掘潜在新处方3首。结论 该病多属本虚标实，治则为标本兼治、攻补兼施，治以清热解毒燥湿、益气活血养阴，辅以养心安神。

[关键词] 高危型人乳头瘤病毒；数据挖掘；经验用药

[中图分类号] R271      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.005

Drug use patterns in the treatment of high-risk cervical HPV infection based on data mining

XU Xiaoyu1， SHI Mingqing2， WANG Jin2

1.The Third Clinical School of Medicine， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou  310053， Zhejiang， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Lishui 323000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the rule of drug use in treating high-risk cervical human papilloma virus （HPV） infection by using data mining method. Methods Medical records and prescriptions of patients with high-risk HPV infection treated at Wang Jin Outpatient Department of Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University from January 1， 2021 to December 1， 2022 ;were collected. SPSS Modeler 18.0 and SPSS 25.0 were used for drug use frequency， association rules， clustering and other data analysis. Results A total of 100 prescriptions were included， involving a total of 162 Chinese materia medicas， with a total of 1445 times of Chinese materia medicas. The drugs with the highest frequency of use were mainly tonic drugs， antipyretic drugs， regulating vital energy drugs and tranquillizing drugs. Complex network analysis showed that there were close correlation among hedyotis， dried tangerine peel， immature tangerine peel， silktree albizia bark and buffalo horn. Three potential new prescriptions were explored. Conclusion The disease was mostly caused by deficiency in origin and excess in pathological products， and the treatment was to treat both symptoms and root causes， and to attack and supplement， with the treatment of clearing heat and removing toxicity， eliminating dampness， benefiting qi for activating blood circulation and nourishing yin， supplemented by nourishing heart for tranquillization.

[Key words] High-risk human papilloma virus; Data mining; Experience medication

宫颈癌是发病率居全球第二位的女性恶性肿瘤疾病，且发病率呈年轻化趋势，严重威胁女性的生命和健康[1-3]。目前已知人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）存在200多种亚型，其中16、18两种亚型与宫颈癌关系尤为密切[4]。HPV感染初期可经免疫系统自行消除病毒，从而达到转阴的效果，但仍有10%的女性存在HPV长期感染，以35岁以上的女性多见[5]。目前研究已证实宫颈高危型HPV持续感染是导致宫颈癌前病变、甚至造成宫颈癌的必要条件[6-7]，因此针对高危型HPV持续感染的治疗尤为重要。研究表明中医药能有效降低高危型HPV病毒载量，较单纯西药治疗效果更佳[8-11]。本文通过数据挖掘的方法分析治疗高危型HPV感染的用药规律，为后续临床治疗方案提供借鉴。

1  资料与方法

1.1  数据来源

收集2021年1月1日至2022年12月1日于浙江中医药大学附属丽水中医院王津门诊治疗高危型HPV感染患者的医案及处方。高危型HPV感染的诊断标准：根据《HPV感染疾病相关问题专家共识（2017）》[12]，HPV高危型别为16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82等，患者检出以上HPV型别中的一种或多种，宫颈病理学诊断为炎症或低度鳞状上皮内病变。纳入标准：①个人基本信息完整、医案记录详细；②符合上述诊断标准；③有明确的疗效记录，如HPV转阴或临床症状改善；④有可供收集的确诊后首次服用中药方剂。排除标准：①基本信息、医案、处方等资料不完善者；②合并严重的内、外科疾病或精神疾病；③未服用中药治疗或依从性较差，未按时服药者。

1.2  数据录入

根据电子病历手动录入处方数据，建立Excel数据库，为保证数据的真实性，同时由另1位研究者全程严格监督。

1.3  药物名称规范化

参考2020版《中华人民共和国药典》[13]及《中药学》（第4版）[14]将药物进行规范化处理，去除部分药物的炮制方法，如煅龙骨改为龙骨、醋香附改为香附等；保留部分特殊炮制药物及当地特色畲药，如百药煎、沉香曲及食凉茶等。

1.4  数据处理

利用Excel软件对药物的使用频次及功效进行统计分析；通过SPSS Modeler 18.0软件对数据进行复杂网络分析及关联规则分析得到常用药物组合；将药物使用频次降序排列后，筛选出使用频次≥15的药物，通过SPSS 25.0软件进行系统聚类分析得到演化的新处方。

2  结果

2.1  药物频次、功效统计

共纳入处方100首，涉及中药162味，共计中药频次1445次，使用频次居前10位的药物主要为补虚药、清热药、理气药及安神药，见表1、图1。

2.2  复杂网络分析及关联规则

在复杂网络分析中，将强链接下限设为35，弱链接上限设为15，连线越粗，关联性越强，结果显示强链接为陈皮-青皮、白花蛇舌草-陈皮，白花蛇舌草、陈皮、青皮、合欢皮、水牛角之间关联紧密，见图2。

关联规则分析主要采用Apriori算法分析数据，其中将支持度设为20，置信度设为0.8，当提升度>1时，前项与后项具有正相关性，且数值越高，正相关性越大，以增益进行降序排列，得出本次研究二药组合5组，三药物组合14组，四药物组合1组，见表2。

2.3  聚类分析演化新处方

将使用的高频药物（频次≥15）利用SPSS 25.0基于Pearson算法进行系统聚类，挖掘出潜在新处方3首，见表3。

3  讨论

宫颈HPV感染患者多存在带下异常，常表现为带下量多，伴或不伴有异味，可出现带下色黄或黄绿，甚至出现赤带或赤白带，部分可见脓性分泌物。根据临床症状，中医将其归于“带下病”范畴[15]。

“夫带下俱是湿症”，《傅青主女科》对五色带的记载均离不开湿，《黄帝内经》言“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。本病的主要病因病机为湿热毒邪侵犯阴部，任带二脉失约所致。带脉环腰，任脉纵行，上接承浆，走于唇齿，下贯后天水谷之精，热毒之邪趁虚而入，侵犯下焦，津液受灼反为湿，湿性重浊黏腻，易袭阴部，缠绵不断，气机受遏，日久化热，伤津耗液，郁久则瘀毒内生，阴液亏损，伤及任脉，带脉不固，致带下流注，病程延绵难愈。统计发现高危型HPV感染患者多存在持续感染，尤以35岁以上女性居多[5，16-17]。中医认为久病易致体虚，病邪留恋，两虚相得，乃客其形，何况年老体衰者？结合现代医学对HPV的认识，初期HPV未整合到宿主DNA时，免疫系统易识别并清除病毒，因此增强免疫力对HPV感染者的转阴治疗具有重要作用[18]。这与中医学中增强体质、扶正祛邪相一致。该病多属本虚标实，本为肝、脾、肾三脏功能失调，标为湿热、痰浊、瘀毒。治则为标本兼治、攻补兼施，治以清热解毒燥湿、益气活血养阴，辅以养心安神。

从功效统计分析结果可知，针对湿热瘀毒之邪，主张热者以寒之，苦寒直逼热毒邪祟，清泄湿热，辅以活血行气之品，恢复脏腑功能，正如《傅青主女科·青带下》所言“郁逆之氣既解，则湿热难留”。而苦寒之品易伤阴，《本草纲目》认为“女子阴类也，以血为主”，带下为阴液，精之余也，故补虚药中以补阴为重。

根据置信度可知前项出现后项的概率，其中后项出现最多为青皮，青皮常配伍百药煎、陈皮、绞股蓝、红景天、白花蛇舌草、沉香曲、余甘子、百合、合欢皮，可见其治疗高危型HPV感染善理肝、脾二气，以清热、补虚、活血、安神为主。

Ⅰ号方中药物组成为金铃子散合复方白带丸加减，治以清热燥湿为主，善调肝、脾、肾三脏功能，是以疏肝泄热、健脾益气、固肾止带，辅以活血、安神。其中延胡索活血止痛，川楝子疏肝泄热，两者配伍气血双调。枸杞子补肝肾、益精血，山药健脾益肾、气阴双补，又兼涩性而止带。莲须、芡实均具有清热燥湿、固肾止带之功，再者任脉为病，山药与芡实相配伍，专补任脉之虚。白花蛇舌草清热解毒、利湿通淋，现代药理学已证实其具有抗肿瘤作用，可起到未病先防、既病防变的作用。多数患者存在夜眠欠佳，部分患者处于围绝经期，阴水匮乏，心肾不交，用远志以交通心肾、宁心安神。沉香曲以疏肝和胃，百药煎以解热生津，现代药理学认为其具有抗炎的作用，而白芍用以养血柔肝[14]。

Ⅱ号方中药物组成为藿香散加减，治以健脾燥湿为主，是以燥湿、化湿、利湿，辅以疏肝、清热。其中陈皮健脾燥湿，配伍青皮疏肝破气，使肝、脾二气得舒，厚朴下气除满，茯苓、白术健脾燥湿，广藿香、佩兰芳香化湿，两者善治湿阻中焦，加之茵陈清热利湿，湿邪难以化热。

Ⅲ号方治以益气养血、清热燥湿为主，补虚与清热并重，兼顾燥湿、活血、安神。方中余甘子、水牛角清热凉血，薏苡仁健脾渗湿，椿皮、蛇床子清热燥湿，独一味、卷柏活血化瘀，红景天、绞股蓝益气活血，现代药理学研究发现其具有抗疲劳作用，为增强抵抗力常用药对；当归、鸡血藤、大枣活血养血，合欢皮解郁安神，百合养阴、清心安神，首乌藤养血安神，五味子收敛补肾、宁心安神，淡竹叶清热泻火、渗湿利尿，清心火以除烦。

王津主任治疗高危型HPV感染患者主要应用清热药与补虚药，且这两类药物的权重不相上下，临床上重在辨证论治，随证治之。对高危型HPV感染患者应早发现、早干预，除清除体内邪毒外，还需调养生息，增强体质，正气足则可御外邪。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]