表面增强拉曼光谱在保健食品常见非法添加药物成分测定中的应用

吴芳海 许琨琨 卢文斌 王晓峰 林晓明 蔡振世

基金项目：福建省市场监督管理局科技项目（FJMS2021034）。

作者简介：吴芳海（1988—），男，福建三明人，本科，药师。研究方向：食品药品检测分析。

通信作者：蔡振世（1987—），男，福建泉州人，硕士，主管药师。研究方向：食品药品检测分析。E-mail：234794971@qq.com。

摘 要：表面增强拉曼光谱技术作为一种新型高灵敏度的指纹光谱技术，凭借其便捷、快速、无损、准确等优点，已被广泛应用于保健食品非法添加药物成分的测定中。本文综述了表面增强拉曼光谱在近年来监测发现易被非法添加进保健食品中的补肾壮阳类、减肥类、辅助降血糖类和辅助降血压类等化学药物成分测定中的应用，以期为监管部门对保健食品中非法添加药物的监管提供新的思路和理论参考。

关键词：表面增强拉曼光谱；保健食品；非法添加

Application of Surface-Enhanced Raman Spectroscopy in Detection of Common Illegal Drug Components in Health Food

WU Fanghai， XU Kunkun， LU Wenbin， WANG Xiaofeng， LIN Xiaoming， CAI Zhenshi*

（Quanzhou Institute for Food and Drug Control， Quanzhou 362000， China）

Abstract： Surface-enhanced Raman spectroscopy （SERS） as a new high-sensitivity fingerprint spectroscopy technology， has been widely used in the determination of illegal drug components in health food due to its advantages of convenience， rapidness， non-destruction and accuracy. This article reviews the application of SERS in the determination of chemical drug components in health food that are easy to be illegally added in recent years， including kidney tonic and aphrodisiac， weight loss， hypoglycemic and hypotensive drugs. It is expected to provide new ideas and theoretical references for regulatory authorities to regulate the illegal addition of drugs in health food.

Keywords： surface-enhanced Raman spectroscopy; health food; illegally added

近年来，保健食品中非法添加化学药物的案例时有发生，且成分种类繁多，添加方式更是五花八门，不露形迹。2019年国家市场监督管理总局发布的《保健食品标注警示用语指南》中明确规定应在保健食品标签中标注“保健食品不是藥物，不能代替药物治疗疾病”的警示语，让消费者更容易识别二者的区别，引导有需求的消费者选购安全、合理的产品。但许多不法商家为获取巨大利益，会过度宣传甚至虚假宣传保健食品，抑或铤而走险在保健食品中非法添加各种化学药物以提升保健食品的效果。药品和保健食品有着本质的区别，误用或者过量服用药品可能对消费者造成严重伤害，因此建立快速筛查和测定此类保健食品中违禁化学药物成分的检测方法十分重要。表面增强拉曼光谱作为一种新型的检测技术手段[1-2]，具有方便、快速、图谱指纹特征性强等优点，能够对保健食品中的违禁化学药物进行快速、准确地定性及定量检测，对整治保健食品中非法添加药物的乱象，保障消费者的身心健康，营造健康的保健食品经营环境有着重要的意义。

1 表面增强拉曼光谱的定义及优缺点

1928年印度物理学家Raman发现了拉曼散射，这是一种非弹性散射效应，通过分析散射光谱可得到分子振动、转动能级等方面的信息，从而得出分子的结构与化学组成。利用拉曼光谱的指纹特征性可进行物质的定性与定量研究，但拉曼散射强度较弱，特别是在复杂基质条件下直接测定时灵敏度较低。表面增强拉曼光谱（Surface-Enhanced Raman Spectroscopy，SERS）是一种基于拉曼散射原理的快速检测分析技术[3-5]，它通过在金属或非金属纳米结构表面吸附待测物质，实现对其拉曼散射信号的增强。SERS具有高灵敏度、高分辨率、指纹特征性强等优点，能够提供分子结构的信息。然而，SERS也存在一定的缺点，如基底种类少、易受荧光干扰、样品基质复杂等，限制了其在实际检测过程中的应用。

2 表面增强拉曼光谱在保健食品非法添加药物成分测定中的应用

2.1 在保健食品补肾壮阳类药物测定中的应用

为提升产品的使用效果，在一些宣称增强免疫力、缓解疲劳的保健食品中，不法商家可能会非法添加一些补肾壮阳类的化学药物，常见的有西地那非、他达拉非等5型磷酸二酯酶抑制剂[6]。司星宇等[7]基于SERS检测技术，建立了一种能够同时测定保健食品中含有的西地那非和他达拉非的测定方法，通过对提取试剂、样品取样量等样品前处理步骤的优化，适用于胶囊、片剂等多种类型保健食品的测定。胡家勇等[8]以三聚氰胺为内标物，利用拉曼光谱的特异性，对非法添加进保健食品中的西地那非进行定性筛查及定量检测，分别以西地那非特征峰234 cm-1与三聚氰胺特征峰707 cm-1的峰高比及西地那非的质量浓度为横纵坐标，进行线性回归拟合，对10个随机样品进行测定，结果与高效液相色谱-质谱法的检测结果基本一致，建立的表面增强拉曼光谱检测方法可以准确快速地对保健食品中的西地那非进行定性、定量检测。

2.2 在保健食品减肥类药物测定中的应用

不少非法商家为了牟取暴利，利用年轻女性追求完美身材、快速达到减肥效果的心理，直接在保健食品中添加具有减肥功能的化学药物[9-10]，如西布曲明、芬氟拉明[11]、酚酞、呋塞米、氢氯噻嗪和比沙可啶等。再利用当下流行的自媒体，通过网络直播、建立微信客户群等方式夸大甚至虚假宣传，诱导消费者购买使用这些含有禁止添加药物的保健食品，而这些化学药物关乎人体健康，被当成普通保健食品使用，潜在的危害巨大。

吴国萍等[12]用两步法制备粒径大小50 nm左右的均匀纳米金溶液，通过正交试验的对比分析，优化纳米金溶液用量、样品量、助剂溶液用量、反应时间等条件，提出了检测减肥食品中西布曲明、N-苯甲酰基西布曲明、呋塞米、氢氯噻嗪、酚酞和氟西汀等6种减肥类化学药物的表面增强拉曼光谱分析方法，该方法快速、准确，可应用于减肥保健食品中违禁药物成分的现场快速检测。张烨等[13]建立了表面增强拉曼光谱法快速测定保健食品中比沙可啶的分析方法，方法的前处理简单，分析速度快，稳定性和适用性较好，线性范围为0.5～5.0 mg·L-1，检出限为0.2 mg·kg-1。

2.3 在保健食品辅助降血糖类药物测定中的应用

目前我国批准使用的口服降糖药种类较多，常见的有磺酰脲类、格列奈类、双胍类药、α葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类等[14-15]，这些化学药品也易被不法商家添加到保健食品中。种类繁多、基质复杂的保健食品给日常监管带来了巨大挑战，常规的实验室方法所需检测时间长，无法及时得出结果，而且消耗成本也较高，因此表面增强拉曼光谱检测技术在快速筛查保健食品中非法添加的口服降糖药物成分方面有巨大的应用前景[16]。

王琳等[17]研究了pH值对表面增强拉曼光谱测定保健食品中非法添加的盐酸吡格列酮、盐酸罗格列酮与苯乙双胍的影响，结果表明当pH值在2.0时，上述3种降糖类药物的拉曼光谱信号显著增强，特征峰较为明显，能够在15 min内完成快速筛查。张中湖等[18]采用薄层色谱-表面增强拉曼光谱联用的方法快速筛查易被添加进中成药与保健食品中的

12种常见降血糖药物成分，并建立相应的拉曼光谱图库，实现样品中多种可能添加非法药物成分的筛查。

2.4 在保健食品辅助降血压类药物测定中的应用

辅助降血压类药物可能会被不法商家添加进保健食品中，危害人体健康。周亚红等[19]利用纳米银粒子溶液吸附样品中的待测物，使其拉曼信号得到显著增强，基于SERS技术测定了保健食品中非法添加的硝苯地平、贝尼地平、阿雷地平及尼卡地平等4种二氢吡啶类降血压药物，检出限在0.40～

0.75 mg·L-1，回收率为96.0%～108%，方法精密度和准确度均能适用于地平类降压药物的快速检测。吴棉棉等[20]通过采集12种降压药物的标准表面增强拉曼光谱，分成普利类、沙坦类、洛尔类和唑嗪类整合成对照品谱库，并通过二阶导数谱来提高鉴别降血压药物成分的准确性。

3 结语

SERS是在拉曼散射的基础上发展起来的，是一种将拉曼光谱和纳米材料相结合的新型检测技术。利用SERS可以非常方便、快速、准确地鉴定出很多种类的化学药物成分，目前已经成熟应用到保健食品非法添加药物的检测中，为保健食品中非法添加药物的检测提供了新的技术手段。但SERS也存在基底种类少、易受荧光干扰、样品基质复杂、尚未建立保健食品中非法添加药物的拉曼光谱图库等不足，从而在一定程度上限制了SERS在实际检测中的应用。因此，研究人员仍需探索寻找更多更稳定的基底物质，突破技术壁垒，建立标准化的待测物质拉曼光谱图库，进一步提高SERS的实用性，为保健食品中非法添加药物成分的检测提供更有力的理论和技术支撑。

参考文献

[1]孙旭东，郝勇，刘燕德.表面增强拉曼光谱法检测农药残留的研究进展[J].食品安全质量检测学报，2012，3（5）：421-426.

[2]王炜.表面增强拉曼光谱与高效液相色谱联用技术及应用研究[D].苏州：苏州大学，2016.

[3]朱越洲，张月皎，李剑锋，等.表面增强拉曼光谱：应用和发展[J].应用化学，2018，35（9）：984-992.

[4]胡均鵬，陈荣桥，梁明，等.基于Au@Ag纳米粒子的表面增强拉曼光谱技术测定苹果和梨中的福美双[J].食品安全质量检测学报，2022，13（2）：366-372.

[5]梁营芳，周化岚，王燕，等.表面增强拉曼光谱技术在食品安全检测中的应用[J].理化检验（化学分册），2020，56（4）：487-496.

[6]郑娟梅，余婉松，覃文霞，等.表面增强拉曼光谱法快速测定保健酒中西地那非[J].食品安全质量检测学报，2018，9（21）：5659-5665.

[7]司星宇，陈致，周千渝，等.保健品中西地那非和他达拉非的拉曼光谱同时检测方法研究[J].光散射学报，2022，34（1）：30-35.

[8]胡家勇，张嫚，皮江一，等.表面增强拉曼光谱法定性定量检测保健食品中非法添加物西地那非[J].食品科学，2020，41（8）：297-302.

[9]胡紫艳，金鑫，史达，等.浅析减肥类保健食品中非法添加化学药物现状及检测策略[J].中国食品药品监管，2022（8）：96-101.

[10]徐晓楠.UPLC-MS/MS测定减肥降脂通便类保健食品中38种非法添加药物[D].郑州：郑州大学，2022.

[11]郭焱，张雁.两种减肥药的表面增强拉曼光谱研究[J].中国药师，2013，16（12）：1772-1775.

[12]吴国萍，姚一佳，马睿悦，等.表面增强拉曼光谱法鉴别减肥食品中6种违禁药品[J].理化检验（化学分册），2022，58（12）：1407-1414.

[13]张烨，杨国伟，陈煜，等.表面增强拉曼光谱法快速检测减肥类保健食品中的比沙可啶[J].食品安全质量检测学报，2021，12（5）：1778-1782.

[14]黄海燕，饶伟文，钟建理.降糖类中成药和保健食品中非法添加化学药品的研究概况[J].中国药业，2014，23（5）：94-96.

[15]秦剑红.TLC-SERS联用法检测降糖中成药中添加的格列类药品[J].药学实践杂志，2014，32（3）：206-208.

[16]欧阳磊，朱丽华，帅琴.表面增强拉曼光谱的样品前处理方法研究进展[J].武汉工程大学学报，2023，45（5）：

473-481.

[17]王琳，王雪，田静秒，等.表面增强拉曼光谱检测保健品中的盐酸吡咯列酮，盐酸罗格列酮与盐酸苯乙双胍[J].食品工业科技，2016，37（13）：295-298.

[18]张中湖，李军，谢强胜，等.TLC-SERS高通量筛查中成药与保健食品中添加的降糖化学物质[J].药物分析杂志，2019，39（3）：467-476.

[19]周亚红，吴国萍，黄嘉婕.纳米银表面增强拉曼光谱法测定保健食品中非法添加的4种地平类降压药物[J].理化检验（化学分册），2020，56（3）：302-307.

[20]吴棉棉，武媚然，张彬彬，等.降压中成药中违禁添加化学成分的TLC-SERS法快速筛查[J].中国医药工业杂志，2017，48（1）：82-89.