加兰他敏联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的临床效果

方芳,王照,曾宇,宁敏

作者单位： 410000 长沙市,湖南省脑科医院/湖南省第二人民医院神经内科

血管性痴呆是一种中枢神经系统疾病,由于脑部缺血缺氧、脑血管异常导致患者认知功能异常,其中老年群体发病率高,临床表现为遗忘、脑卒中、语言障碍等现象[1]。血管性痴呆作为痴呆类型疾病中唯一可预防和治疗的类型,提早诊断和治疗血管性痴呆可有效控制病情加重和反复。艾地苯醌可通过激活线粒体,促进ATP的释放,从而改善脑部能量代谢,发挥抗氧化作用消除自由基,使脑部神经恢复[2]。艾地苯醌对血管性痴呆有一定疗效,但效果欠佳。血管性痴呆患者脑部胆碱能神经受损致使乙酰胆碱水平较低,最终导致痴呆加重[3]。加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂,其作用时间长且选择性高,与乙酰胆碱酯酶结合后使脑内乙酰胆碱水平升高,改善患者学习记忆和认知功能障碍[4]。本研究观察加兰他敏联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2023年1月湖南省脑科医院/湖南省第二人民医院收治的血管性痴呆患者121例,按照随机数字表法分为研究组61例和对照组60例。研究组男33例,女28例;年龄62～78(70.26±3.27)岁;平均病程(16.98±4.05)个月。对照组男34例,女26例;年龄60～79(71.36±2.35)岁;平均病程(17.03±3.78)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会的批准。

1.2 选择标准 纳入标准：患者符合血管性痴呆诊断标准;精神状态良好且愿意配合治疗;患者及家属对本研究知情同意且签署知情同意书。排除标准：有研究相关药物过敏史者;其他脏器异常患者;恶性肿瘤患者;凝血功能异常患者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后根据实际病情实施控制血压和降血糖等常规治疗。在此基础上,对照组采用艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司生产)30 mg口服,每天3次,连续给药3个月;研究组在对照组基础上予以氢溴酸加兰他敏片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产)5 mg口服,每天1次,连续给药3个月。治疗过程中患者如出现不适症状,应立即停止用药。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血清炎性因子：采集患者治疗前后空腹静脉血5 ml,离心处理获得血清,通过酶联免疫试剂盒(上海酶联生物科技有限公司提供)检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白介素-6(IL-6)水平,操作严格按照说明书执行。

1.4.2 脑神经递质因子：通过脑电图仪联合分析软件检测2组患者治疗前后去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HZ)及多巴胺(DA)水平。

1.4.3 氧化应激指标：通过酶联免疫法检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4.4 认知功能和生活质量评分：通过简易精神状态检查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)对患者治疗前后的认知功能和生活质量进行评分[5]。MMSE包括包括语言、空间、抽象、注意力、记忆、定向及计算能力7个方面,可反映患者认知水平和精神状态,量表总分30分,每道问题回答正确得1分,分数越高即认知能力越正常,分数<24分即为认知功能障碍[6]。ADL包括身体性和使用工具性生活能力2个维度,共有12个条目,每个条目得分1～4分,1分表示可独自完成,4分表示自己无法完成,总分12～48分,分数越高则生活能力越差[7]。

1.4.5 不良反应：比较2组恶心呕吐、失眠、食欲不佳等。

1.5 疗效评价标准 根据2组患者用药3个月的临床症状和MMSE评分评价疗效。显效：患者口服给药后临床症状完全改善、MMSE评分增加≥4分且精神状态显著改善;有效：患者口服给药后临床症状有所改善、MMSE评分增加<4分且精神状态有所好转;无效：患者口服给药后临床症状无改善、MMSE评分未增加或精神状态加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组总有效率为93.44%,高于对照组的80.00%(χ2=4.763,P=0.029),见表1。

表1 对照组与研究组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平较治疗前明显下降,且研究组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 脑神经递质因子比较 治疗前,2组患者NE、5-HT、DA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者NE、5-HT、DA水平较治疗前明显升高,且研究组高于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后脑神经递质因子比较

2.4 氧化应激指标比较 治疗前,2组患者血清MDA、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者血清MDA水平较治疗前明显下降,血清SOD水平较治疗前明显升高,且研究组下降/升高幅度大于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 MMSE、ADL评分比较 治疗前,2组患者MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者MMSE评分较治疗前升高、ADL评分较治疗前降低,且研究组MMSE评分高于对照组、ADL评分低于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与研究组治疗前后MMSE、ADL评分比较分)

2.6 不良反应比较 研究组患者不良反应总发生率为6.56%,低于对照组的18.33%(χ2=3.862,P=0.049),见表6。

表6 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

血管性痴呆是临床上第二常见的痴呆疾病,是由于脑部血管出血、缺血或缺氧等原因导致脑部神经受损的一种疾病[8]。脑部神经损伤的临床表现包括记忆力下降、智力下降、行动缓慢等最终导致认知功能障碍,严重可引发精神方面疾病[9]。研究显示,血管性痴呆患者约占痴呆患者的10%,我国≥60岁人群患血管性痴呆的比例达3.2%[10]。人口老龄化的加剧会导致患者人数不断增加,防治血管性痴呆已经是临床的重点课题。目前对血管性痴呆的发病机制尚在研究中,可能与胆碱酯酶有关、氧化应激、凋亡产生脑部损伤、炎性反应、神经元突触改变等因素有关[11]。

艾地苯醌是一种辅酶类药物,具有很强的抗氧化作用和脑保护作用,可消除氧化应激产生的自由基,参与呼吸链过程,促进ATP的生成并促进能量代谢,已成为临床上常用的抗痴呆药物。研究表明,艾地苯醌可改善多种脑血管疾病,在患者记忆力和判断能力恢复方面最为显著[12]。加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂,选择性与乙酰胆碱竞争性结合胆碱酯酶,胆碱酯酶减少从而使乙酰胆碱水解减少;加兰他敏可通过血脑屏障,对神经系统中神经递质发挥作用,对大脑神经恢复具有显著作用。研究表明,加兰他敏治疗痴呆患者还具有明显的抗炎作用,且可改善患者语言功能和活动能力[13]。

本研究结果显示,研究组患者总有效率高于对照组,表明血管性痴呆患者采用艾地苯醌和加兰他敏联合用药疗效更好;研究组患者治疗后炎性因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平显著低于对照组,表明联合用药可对患者炎性反应有明显改善作用;研究组患者治疗后脑部神经递质NE、5-HT、DA水平均显著高于对照组,表明联合用药可促进神经递质产生,改善脑部受损情况;研究组患者治疗后MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组,表明联合用药可减轻氧化应激,抑制脂质过氧化的发生,提高线粒体的活性;研究组患者治疗后MMSE评分高于对照组,ADL评分低于对照组,表明联合用药后改善了患者的认知功能,并提高了患者的生活质量;研究组治疗后不良反应总发生率低于对照组,表明联合用药具有较高安全性。

综上所述,加兰他敏联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的临床疗效更佳,可改善炎性因子、脑神经递质因子水平及氧化应激指标,提升患者认知功能和生活质量,且安全性高,临床推广及应用价值高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。