四妙消痹汤内服外用辅治类风湿关节炎活动期湿热毒痹证的临床效果

郑辉福

作者单位： 362000 福建省泉州市,泉州市正骨医院内科

类风湿关节炎活动期为慢性炎性反应疾病,临床症状以关节肿胀、疼痛,活动受限等为主,严重时发生关节畸形、僵硬等,甚至出现关节功能障碍,痛感明显,严重影响患者日常生活和工作[1]。目前,其临床治疗以口服西药为主,常用疗法为甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠,可改善患者相关临床症状,但需长期服用,患者易发生耐药性,且有较高的不良反应发生风险,导致整体治疗效果不佳[2]。中医学认为类风湿关节炎活动期属“尪痹”范畴,以湿热毒痹证居多,治疗应以活血止痛、清热解毒、利湿通痹为原则,改善机体免疫功能,提高机体抗病能力[3]。四妙消痹汤由《验方新编》中四妙勇安汤改编而来,由金银花、白花蛇舌草、白芍等药物组成,具有活血止痛、柔筋利节、清热解毒的效果,将其用于类风湿关节炎活动期疾病治疗可获得良好效果[4]。因此,本研究观察四妙消痹汤内服外用辅治类风湿关节炎活动期湿热毒痹证患者的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年7月—2022年7月泉州市正骨医院收治的类风湿关节炎活动期湿热毒痹证患者96例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各48例。观察组男18例,女30例;年龄32～65(44.12±2.47)岁;病程2～11(5.98±1.36)年。对照组男16例,女32例;年龄35～62(43.78±2.56)岁;病程1～12(6.02±1.37)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断标准：符合1987年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎活动期诊断标准：晨僵时间≥1 h,持续时间>6周;≥3个关节区关节肿痛,持续时间>6周;对称性关节肿胀,持续时间>6周;腕、掌关节或近端指间关节肿胀,持续时间>6周;皮下结节为类风湿结节;类风湿因子阳性;手部X线检查可见骨侵蚀改变。符合上述7项中至少4项,排除其他关节炎。(2)中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中相关标准,属于湿热毒痹证,主要症状为肢体关节压痛、肿胀、灼热、晨僵;次要症状为口渴不欲饮,烦闷不安,或有发热,舌质红,苔黄腻,脉濡数或滑数。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：与上述中医及西医诊断标准相符者;年龄>18岁者;认知功能及精神状态正常,可积极配合治疗者;患者及家属对本研究相关内容已了解,并签署知情同意书。排除标准：对于本研究所用药物有过敏反应者;在本研究前接受过免疫抑制剂、激素等药物治疗者;重要器官(肝、肾)功能异常,或存在心脑血管严重疾病者;存在肺结核、结缔组织病、痛风等疾病者。

1.4 治疗方法 对照组接受常规西药治疗,即给予甲氨蝶呤片(通化茂祥制药有限公司生产)15 mg口服,每周1次;双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊(Temmler Ireland Ltd.生产)75 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上采用四妙消痹汤(口服+外敷)治疗,组方：生甘草10 g,金银花30 g,玄参20 g,豨莶草30 g,白花蛇舌草30 g,虎杖15 g,当归20 g,茯苓20 g,白芍30 g,威灵仙20 g,山慈菇9 g,萆薢20 g。根据患者临床症状进行辨证加味,湿气重者,加汉防己20 g;阴虚者,加生地20 g;疼痛剧烈者,加蜈蚣2条;脾胃虚弱者,加白术15 g。将上述药材清水洗净并放入水中浸泡30 min,大火煮沸后转文火煎煮30 min,倒出药汁后加水进行第2次煎煮,共煎出药汁400 ml,于早、晚餐后30 min服用。将药渣放入纱布袋加水再次煎煮,取药汁2 000 ml,熏洗和药包湿敷关节炎部位30～40 min,每天2～3次。2组均以3个月为1个疗程,连续治疗1个疗程。

1.5 观察指标与方法 (1)中医证候积分和28个关节疾病活动度(DAS28)评分：①参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]对临床症状、体征进行评估计分。主症为关节肿胀、关节疼痛、关节晨僵持续时间,每个症状根据严重程度计分0～6分;次症包括关节局部皮肤发红、心烦、发热、小便黄、口渴或渴不欲饮,每个症状根据严重程度计分0～3分,分值越高表示临床症状越严重。②DAS28评分：2.6～3.2分为低活动度、3.3～5.1分为中活动度、≥5.2分为高活动度,评分越低表示关节活动度缓解越理想[6]。(2)血清炎性因子：包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),采集患者空腹静脉血3 ml,离心处理取上清液,采用酶联免疫吸附法检测。(3)不良反应：包括恶心呕吐、皮疹及转氨酶等。

1.6 疗效判定标准 显效：关节疼痛感消失或基本消失,不影响日常活动功能,中医证候积分降低幅度>85%;有效：关节疼痛感有所减轻,日常活动功能受到轻微影响,中医证候积分降低幅度50%～85%;无效：关节疼痛感、活动功能无改善,中医证候积分降低幅度<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.83%,高于对照组的83.33%(χ2=4.019,P=0.045),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 中医证候积分、DAS28评分比较 治疗前,2组主症积分、次症积分、DAS28评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组主症积分、次症积分、DAS28评分均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后中医证候积分、DAS28评分进行比较分)

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为2.08%,低于对照组的16.67%(χ2=4.414,P=0.036),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应情况比较 [例(%)]

3 讨 论

类风湿关节炎为进行性、对称性及慢性免疫性疾病,好发于四肢,主要病理改变为关节滑膜炎性反应,不仅出现关节病变,还会累及眼、心、肾、神经系统等组织器官。目前,其病因尚不明确,临床多认为与吸烟史、遗传、微血管新生、性激素等密切相关。发病时,患者晨起关节呈僵硬状态,伴随低热、皮肤凸起等症状,严重时可引起关节天鹅颈状、纽扣花等畸形病变,对患者身心健康造成不利影响[7]。

针对类风湿关节炎活动期患者,临床主要采用西药治疗,如甲氨蝶呤、双氯芬酸、塞来昔布胶囊等,其中甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠为常用疗法,可缓解类风湿关节炎活动期患者关节疼痛、肿胀等症状,但其需要长时间用药才可改善症状,且长期应用不良反应发生风险较高,不利于长期病情控制。近年来,临床对类风湿关节炎活动期的研究不断深入,发现采用传统中医辅助治疗在改善临床症状、提高临床效果方面优势显著。中医认为类风湿关节炎与正气不足、气血亏虚等因素相关,属“尪痹”范畴,活动期以湿热毒痹为主,故其治疗原则为活血止痛、清热解毒、利湿通痹[8]。四妙消痹汤是结合临床症状,从《验方新编》“四妙勇安汤”改编而来,具有活血止痛、利湿通痹之效,将其用于类风湿关节炎活动期湿热毒痹证可改善关节症状,促进机体恢复[9]。为此,本研究采用四妙消痹汤内服外用辅助治疗,并将其与常规西药对比,结果发现,观察组治疗总有效率高于对照组;治疗3个月后,2组主症积分、次症积分、DAS28评分均较治疗前下降,且观察组低于对照组。提示四妙消痹汤内服外用治疗类风湿关节炎活动期湿热毒痹证,可改善其关节肿胀等临床症状和关节活动度,提高临床效果。分析原因为,四妙消痹汤处方中的金银花可祛风通络、清热解毒;当归可发挥和血止痛的作用;玄参能清热滋阴,与金银花联用具有解热之效,与当归联用可和营血;山慈菇、白花蛇舌草可消肿散结和清热解毒;茯苓可清湿热,对关节有利;威灵仙、豨莶草、萆薢能祛风通络;白芍可养血柔肝;虎杖能利湿祛风,上述药物共用于类风湿关节炎活动期湿热毒痹证治疗中,可标本兼顾,发挥祛风湿宣痹、活血消肿、止痛、清热解毒的作用[10-11]。同时根据症状加减治疗,可使治疗更具针对性,有效改善患者临床症状。此外,采用药汤熏洗和敷盖关节炎部位,可使药物有效成分直接在病灶处发挥作用,能进一步提高临床效果,改善关节疼痛等症状和关节活动度。

有研究显示,类风湿关节炎活动期患者关节病变与炎性因子密切相关,控制TNF-α、IL-6等炎性因子水平能改善其病情[12]。本研究中,治疗3个月后,2组血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,提示四妙消痹汤内服外用辅助治疗,其炎性因子水平低于常规西药治疗,可减轻炎性反应。分析原因,从现代药理学机制分析四妙消痹汤,方中含有甘草宁B、芍药苷、豆甾醇、木犀草素、槲皮素等活性成分,其中芍药苷和甘草宁B可调节促炎因子的表达;木犀草素可使炎性因子转录调节因子的活性下降,从而降低中性粒细胞对炎性因子的敏感度,以此达到抗炎目的;槲皮素抑制DNA拓扑异构酶活性,促使菌体核酸、蛋白质的合成量减少,抑菌作用显著;豆甾醇刺激网状内皮系统,使其增生,增强巨噬细胞能力,发挥抗炎作用[13]。故对类风湿关节炎活动期湿热毒痹证患者采用四妙消痹汤治疗,可降低炎性因子水平,抑制炎性反应。本研究中,观察组不良反应总发生率低于对照组,提示采用四妙消痹汤辅助治疗,其不良反应发生率低于常规西药治疗,具有较高的安全性。分析原因,采用四妙消痹汤辅助治疗,可提高临床治疗效果,使患者临床症状快速改善,以减少用药量,降低不良反应发生风险。同时,联合中药外用,不仅可提高临床治疗效果,还可降低对胃肠道的不利影响,安全性较高。

综上所述,四妙消痹汤内服外用辅治类风湿关节炎活动期湿热毒痹证的效果较好,可改善患者相关临床症状和关节疾病活动度,减轻炎性反应,且不良反应发生率较低,具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。