祛瘀化浊解毒消纤汤联合曲安奈德治疗口腔黏膜下纤维化42 例

胡俏倩 吕宏莲 胡译丹

(浙江省浦江县人民医院口腔科·浙江 浦江 322200)(浙江省武义县口腔医院综合科·浙江 武义 321200)(浙江省慈溪华阳口腔医院门诊部综合科·浙江 慈溪 315300)

口腔黏膜下纤维化(OSF)是一种慢性炎症性黏膜疾病,主要是由结缔组织中异常的胶原沉积引起,可侵及口腔任何部位。其病理学特征为炎症反应伴上皮下固有层及结缔组织深层逐渐纤维化[1]。以进行性张口受限、进食疼痛和水疱、溃疡等为主要临床表现,严重影响患者的口腔功能和生活质量[2]。目前西医治疗主要包括药物治疗、高压氧疗、激光照射、手术皮瓣移植等方法[3],应用糖皮质激素类药物主要针对口腔组织的免疫炎性反应,但难以根治,而且反复使用激素类药物会导致机体代谢紊乱,影响预后[4]。许多研究表明中医药治疗口腔黏膜下纤维化有较好的效果,是一种有效的辅助治疗手段[5]。本研究采用自拟祛瘀化浊解毒消纤汤联合曲安奈德治疗OSF患者42 例,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取84例均来源于2019年12月—2021年12月浦江县人民医院口腔科、武义县口腔医院及慈溪华阳口腔医院门诊部收治的OSF患者。随机数字表法分组;观察组42例,男、女性病例数为30、12例;平均年龄(44.71±8.11)岁;平均病程(2.08±0.85)年。对照组42例,男、女性病例数为31、11例;平均年龄(45.12±8.13)岁;平均病程(1.99±0.80)年。2 组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 符合《中西医结合口腔科学》[6]口腔黏膜下纤维化的诊断标准,临床表现为张口度变小,自觉口腔黏膜有烧灼感、口干、味觉减退、唇舌麻木,甚者吞咽困难、舌运动受限,病损区黏膜可伴有水疱、溃疡;相关检查见黏膜变白,黏膜下可触及瘢痕样纤维条索,上皮萎缩或增生,胶原纤维变性等。

1.3 纳入标准 1)符合口腔黏膜下纤维化的诊断标准;2)年龄18～60岁;3)能配合完成全部治疗并按规定时间进行复诊;4)患者知情同意,自愿参与;5)获医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 1)存在其他口腔疾病者;2)合并肝肾功能不全及糖尿病患者;3)合并真菌、淋球菌感染者;4)伴感染性活动期关节炎及皮炎者;5)精神障碍者;6)近3 个月有本病治疗史者;7)妊娠、哺乳期妇女;8)对治疗药物或肾上腺皮质激素药物过敏或不能耐受者;9)活动性消化道溃疡者;10)严重骨质疏松者;11)治疗依从性差者。

2 方法

2.1 治疗方法 2 组患者均给予钙片、维生素E、氯化钾缓释片和葡萄糖酸锌颗粒口服,连续4周。并医嘱戒嚼槟榔,忌烟酒及刺激性食物,并每日自行张口训练。对照组同时予醋酸曲安奈德注射液4 mL(10 mg/mL)与利多卡因1 mL(20 mg/mL)混合,注射于病损基底部,每周1 次,连续3 个月。观察组在对照组治疗的基础上,给予祛瘀化浊解毒消纤汤治疗。组方：金银花15 g、连翘15 g、黄芩10 g、黄连5 g、玄参10 g、川芎10 g、丹参10 g、桃仁10 g、红花10 g、地龙10 g、姜半夏10 g、党参15 g、茯苓15 g、薏苡仁15 g、当归10 g、白芍10 g、熟地黄10 g、甘草10 g,并视患者具体病情灵活加减;上方水煎,每剂煎取药汁400 mL,日1 剂,分早、晚2 次口服,连续3 个月。2 组患者在治疗过程中出现不良反应或不能耐受时,立即停止治疗。嘱患者清淡饮食,保持心情舒畅。

2.2 疗效标准 显效：临床症状体征基本消失,黏膜弹性基本恢复正常,张口度(最大张口时上、下切齿切缘间的垂直距离[7])增加>10 mm;有效：症状体征有所改善,黏膜弹性明显恢复,张口度增加5～10 mm;无效：症状体征无改善或加重,张口度增加<5 mm。

2.3 观察指标 1)疼痛程度：采用视觉模拟(VAS)评分[8]法评估患者口腔黏膜疼痛程度,0～10分为疼痛逐渐加重。2)张口度：用游标卡尺测量,每名患者测量3次,取平均值。3)黏膜病损面积：治疗前后由同一名医师测量。4)症状体征评分：将纤维条索、僵硬感、口腔灼痛感等症状体征按无、轻、中、重程度分别计为0、2、4、6分。5)口腔健康状况：采用口腔健康影响程度量表(OHIP-14)中文版调查问卷[9]评估,总分56分,评分越低说明患者口腔健康状况越好。6)血液流变学：采用全自动血液流变仪检测全血低切黏度(LS)、全血中切黏度(MS)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)等指标。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后口腔黏膜疼痛程度、张口度及黏膜病损面积比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后VAS评分、张口度、病损面积比较

3.3 2 组患者治疗前后症状体征评分比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后症状体征评分比较分)

3.4 2 组患者治疗前后口腔健康评分比较 见表4。

表4 2 组患者治疗前后OHIP-14评分比较分)

3.5 2 组患者治疗前后血液流变学指标比较 见表5。

表5 2 组患者治疗前后LS、MS、PV、FIB比较分)

4 讨论

口腔黏膜下纤维化是一种常见的口腔黏膜炎症性疾病,目前多发生在亚洲地区,临床表现为口腔内黏膜发白、僵硬、张口疼痛及黏膜烧灼感等,影响进食。此外,口腔黏膜下纤维化具有恶性转化潜能[10]。本病发病机制尚不明确,目前研究认为与咀嚼槟榔、维生素缺乏、遗传、免疫异常、微循环障碍等因素相关[11]。

目前口腔黏膜下纤维化的治疗方法主要是解决口腔组织的炎症和纤维化。西药治疗多用糖皮质激素,辅以营养物质、维生素和血管扩张剂等。糖皮质激素具有免疫抑制作用,能够防止或抑制炎症反应,减少成纤维细胞的增殖和胶原的沉积,减轻纤维化,常用如曲安奈德和地塞米松等[12-14]。此类药物在疾病的早期可缓解症状,但在逆转纤维化的异常沉积和恢复口腔黏膜弹性方面的作用较小。而中药因其副作用少,疗效可靠而越来越受欢迎。目前临床上多采用中西结合治疗口腔黏膜下纤维化[15]。中医学将本病归于“血瘀”“积聚”“络病”范畴,病机关键在于湿浊瘀毒内蕴,交织互结口唇肌膜。治疗宜以祛瘀化浊解毒为大法,辅以养血益气,调和脾胃,虚实兼顾。本文即遵此治则遣方用药,处方以金银花、连翘清热解毒,清心散结;黄芩、黄连清热燥湿,泻火解毒,善清上中焦心胃之火;玄参清热养阴凉血,解毒散结;川芎解肝经之郁,畅通气血;丹参、桃仁、红花活血化瘀,通经活络,消积散结,药理研究证实,丹参有扩张血管,改善局部血运,诱导毛细血管增生,抑制成纤维细胞增殖和胶原合成,促进成纤维细胞凋亡和胶原降解,抗纤维化作用[16],红花的有效成分红花黄色素具有抑制血小板聚集、降低全血黏度、增加纤维蛋白溶解、免疫抑制等作用[17];地龙通畅经络;姜半夏辛开苦降,燥湿化浊,消痞散结;茯苓、薏苡仁利湿化浊,淡渗甘补,健脾益气;党参补中益气养血,调和脾胃;白芍、熟地黄、当归补血敛阴,养血活血,白芍具有镇痛,抗炎,抗纤维化,抗自身免疫疾病的作用[18];甘草清解百毒,调和诸药。诸药合用共奏解毒化浊、祛瘀消纤之效。全方祛邪不伤正,扶正不留邪,功补相宜,共达湿浊祛,毒热清,积聚散,瘀滞消,经络通,使气畅血活,肌膜得以充养,必膜软纤化,诸证自除。

本文结果显示,治疗3个月后与治疗前比较,2 组患者疼痛VAS评分均降低,张口度均增大,黏膜病损面积均缩小,症状体征积分均减少,OHIP-14评分均降低(P<0.05),血液流变学指标均有改善(P<0.05),且观察组改善效果明显优于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。说明祛瘀化浊解毒消纤汤联合曲安奈德治疗口腔黏膜下纤维化可有效改善患者疼痛等症状体征,增加张口度,缩小病损面积,改善口腔健康状况,改善血液流变学,治疗效果更显著,值得临床参考应用。