益气滋阴化浊汤联合西医常规治疗糖尿病肾病的疗效观察及对血清肾纤维化指标的影响

陈紫蕙,王惠琴,倪新元

(浙江金华广福肿瘤医院老年医学科·浙江 金华 321000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的并发症,数据统计DN所致的终末期肾病占25%,是引起终末期肾病的首要病因[1]。近年随着我国人口老龄化及生活方式的改变,因糖尿病患病率的升高,DN发病率呈现逐年上升趋势[2]。DN的病因病机复杂,研究显示与代谢紊乱、肾血流动力学改变、氧化应激、炎症反应、遗传易感等紧密相关[3],长期高血糖可引起微血管病变,导致肾实质缺血缺氧,引起肾小管重吸收功能障碍、基底膜通透性改变以及硬化等,随着DN的持续发展,导致肾脏弥漫性间质纤维化[4]。目前西医尚缺乏治疗DN的特效药,积极控制血糖可延缓病情的进展,但整体疗效并不理想,部分患者病情进展迅速,肾纤维化难以逆转,最终进展至尿毒症[5];因此如何更好地保护肾脏血管内皮细胞,预防肾小球发生纤维化是临床治疗的关注点之一。研究显示传统中医药治疗DN能够改善患者临床症状以及肾功能,并且针对不同时期的DN均有一定效果[6]。本研究观察了自拟益气滋阴化浊汤联合西医常规治疗DN的疗效及对肾纤维化指标的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2021年1月—2022年9月收治的128例DN患者,采用随机数字表法分组。对照组64例患者中男性、女性患者数分别为35 例、29例;年龄45～75岁,平均年龄为(63.23±7.41)岁;糖尿病病程5～12 年,平均病程为(8.02±2.13)年;DN病程4～11个月,平均病程为(6.24±0.93)月。观察组64 例患者中男性、女性患者数分别为38 例、26例;年龄43～75岁,平均年龄为(62.55±8.06)岁;糖尿病病程4～15年,平均病程为(7.95±2.06)年;DN病程4～12个月,平均病程为(6.63±1.42)月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中DN的诊断标准[5]和《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[7]中气阴两虚证诊断辨证标准;2)年龄40～75岁;3)血糖、血脂控制平稳;4)患者以及家属知情同意。

1.3 排除标准 1)合并其他肾脏疾病如高血压肾病、慢性肾小球肾炎、免疫性肾病;2)合并泌尿系感染、泌尿系恶性肿瘤;3)合并严重糖尿病并发症;4)合并其他脏器严重疾病;5)药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 指导2 组患者控制饮食中糖及热量摄入,给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食,适度运动,戒烟限酒;积极控制血糖,HbA1c<7%;他汀类药物调脂。对照组予缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司,H20040217,80 mg×28粒)口服,80 mg/次,1次/天。观察组在对照组基础上加用自拟益气滋阴化浊汤,黄芪30 g、党参15 g、生地黄15 g、山药15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、积雪草15 g、泽泻10 g、黄连10 g、丹皮10 g、当归10 g、川芎10 g、陈皮6 g,治疗期间根据患者症状变化随症加减用药,上药每日1 剂,水煎两次,取汁300 mL,早晚分服。连续治疗12 周。

2.2 疗效标准 参照文献[7]相关标准评定。

2.3 观察指标 1)肾功能指标测定：采用日立公司7600型全自动生化分析仪检测2 组患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)以及24 h尿蛋白。2)肾纤维化指标测定：ELISA检测血清层黏蛋白(LN)、Ⅲ 型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ 型胶原(CⅣ)、结缔组织生长因子(CTGF)水平;试剂盒购自上海抚生生物公司。

3 结果

3.1 益气滋阴化浊汤治疗DN患者的疗效 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 益气滋阴化浊汤对DN患者肾功能指标的改善效果 见表2。

表2 2 组患者治疗前后肾功能指标比较

3.3 益气滋阴化浊汤对DN患者肾纤维化指标的改善效果 见表3。

表3 2 组患者治疗前后肾纤维化指标比较

4 讨论

DN的发病是长期糖代谢紊乱、脂质代谢异常、氧化应激、炎症因子激活、自噬及细胞凋亡等共同作用的结果,肾纤维化是DN发生、发展的中心环节,是大多数慢性肾病的最终共同途径,也是其进展至终末期肾病的重要原因,表现在细胞外基质在肾小管间质和肾小球基底膜中异常沉积,因此阻断或抑制肾纤维化的进展具有现实意义[8]。

糖尿病肾病属于传统中医学“消渴”“虚劳”等范畴,因消渴日久,耗气伤阴,气阴两伤、阴不维阳、阴阳俱损、脾肾衰败、浊阴不化;消渴日久则津液亏枯、脉道固涩、瘀血内生;治疗当以滋阴益气、化浊祛瘀为主。本研究笔者自拟益气滋阴化浊汤治疗DN患者,方中黄芪、党参共为君药,黄芪为补气诸药之最,补肾健脾、益气升阳、行水消肿;党参补脾益肺、养血生津;研究显示黄芪治疗糖尿病及其并发症具有明显优势,其有效成分可调节糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗、抑制炎症反应、抑制氧化应激损伤、保护肾脏[9];黄芪-党参药对的有效成分具有抗炎、抗氧化、保护肾脏、减少肾纤维化、延缓DN进展等作用[10]。生地黄养阴生津清热,生地黄有效成分可降低血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,改善血液流变性以及血管舒缩功能,抑制炎性反应[11]。山药补脾养胃、生津益肺、补肾涩精,山药有效成分具有降血糖、抗炎、免疫调节、保护肾脏、抑制肾纤维化等作用[12]。山茱萸补益肝肾、固涩精气,补益收涩二法共奏,在治疗糖尿病肾病中取得明确效果,主要通过调节糖脂代谢紊乱,改善氧化应激,抑制炎症反应以及调节足细胞功能等改善糖尿病肾病[13]。茯苓利水渗湿、健脾宁心,茯苓具有抗纤维化、抗炎、抗氧化、调节免疫等多种作用[14]。积雪草利水渗湿、解毒泄浊。泽泻利水渗湿、泄热、化浊,泽泻有效成分具有降低血糖和血脂、抗炎、免疫调节等作用[15]。黄连清热燥湿、泻火解毒,黄连有效成分能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢、调节肠道菌群失调、缓解及保护糖尿病性肾病、糖尿病性心血管疾病、糖尿病周围神经病变等糖尿病并发症[16]。丹皮清热凉血、活血化瘀,丹皮有效成分具有抗炎、抗血小板聚集、改善血液流变性等作用[17]。当归活血化瘀、行血和血;孔畅等[18]基于Nrf2/HO-1通路探讨黄芪-当归药对改善糖尿病小鼠肾脏氧化损伤的机制,芪归药对能够明显减少糖尿病小鼠蛋白尿、改善肾功能、抑制高血糖引起的氧化应激反应,减轻肾脏损伤。川芎活血行气,研究显示黄芪-当归-川芎治疗糖尿病肾脏疾病疗效显著,能改善氧化应激反应,改变血流剪切力,延缓糖尿病肾脏的进展[19]。陈皮理气调中,燥湿化痰,陈皮有效成分具有抗炎、抗氧化、降血压和保护肾脏等作用[20]。诸药共奏益气滋阴、化浊祛瘀之功效。

本文观察结果显示,益气滋阴化浊汤可提高西医常规治疗DN的疗效(90.6% VS 76.6%,P<0.05);治疗12 周后,2组患者肾功指标(BUN、SCr、24 h尿蛋白)、肾纤维化指标(LN、PCⅢ、CⅣ、CTGF)均较治疗前降低或显著降低(P<0.05或P<0.01),且观察组降低显著于对照组(P<0.05);提示自拟益气滋阴化浊汤有助于提高DN患者的疗效,能够改善肾功能,抑制肾纤维化。