美罗培南在新生儿败血症治疗中的应用价值探讨

张宁，范文静，周艳

江苏盛泽医院儿科，江苏 苏州 215200

新生儿败血症是侵入机体的病原体在血液循环中增长、繁殖，从而导致机体出现全身性炎症反应[1]。在临床新生儿感染性疾病中，新生儿败血症具有发病急、病情危重等特点，容易诱发弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）、化脓性脑膜炎、感染中毒性休克等并发症，具有一定的致残率与病死率[2]。特别是新生儿败血症早期感染表现隐匿，难以识别，既可表现为亚临床感染，也可出现多器官受累表现，易延误治疗，使患儿在就诊时已出现组织损伤及器官衰竭，其已成为临床关注的重点问题[3-4]。现代研究表明新生儿败血症表现为嗜睡、肌张力减低、黄疸、抽搐、呼吸窘迫、低灌注等症状，在临床上需要合理选择抗菌药治疗[5]。头孢哌酮钠舒巴坦钠为新生儿败血症的常规治疗药物，可减轻相关症状，可改善患儿的感染情况，但是很多患儿存在一定的耐药性，导致治疗效果不佳[6]。美罗培南能够对机体的免疫功能进行改善，具有较强的抗菌活性[7-8]。选取2017年6月—2022年6月在江苏盛泽医院住院诊治的新生儿败血症患儿108 例为研究对象，分析新生儿败血症采用美罗培南进行治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院诊治的108 例新生儿败血症患儿，根据随机数表法分为美罗培南组（54 例）与传统组（54例），两组患儿的出生体重、日龄、性别、分娩方式、病程、主要病原体等对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。该研究已获得医院医学伦理委员会审批。

表1 两组患儿一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合新生儿败血症的诊断标准；临床表现为肝脾肿大、黄疸、出血倾向等临床表现，病原菌血培养呈阳性；临床资料完整；足月分娩；第一次使用抗菌药物治疗；患儿家长自愿参与该次课题研究；日龄＜28 d 的患儿。排除标准：伴有自身免疫功能障碍性疾病者；合并内分泌系统严重损伤者；合并肝肾功能障碍者；伴有严重畸形者；依从性差的患儿家长。

1.3 方法

所有患儿都给予纠正酸中毒、改善微循环、纠正电解质紊乱等对症治疗。

传统组：给予头孢哌酮钠舒巴坦钠（国药准字H10960113；规格：1.0 g）治疗，30 mg/kg 静脉滴注，2 次/d。

美罗培南组：给予美罗培南（国药准字J20140170；规格：0.5 g×10 瓶）治疗，20 mg/kg 静脉滴注，2 次/d。

两组治疗观察时间为7 d。

1.4 观察指标

①在治疗7 d 后评价效果，显效：体温正常，细菌培养呈阴性；有效：体温尚未恢复正常，细菌培养阴性；无效：临床症状为改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.0%。②所有患儿在治疗前、治疗7 d 后采集指尖血1 mL，采用全自动生化分析仪进行血常规的检测，包括白细胞计数、血小板计数等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据。白细胞计数等计量资料符合正态分布，以（±s）表示，行t检验。总有效率等计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿总有效率对比

治疗7 d 后美罗培南组的总有效率为98.1%，传统组为87.0%，美罗培南组与传统组相比有显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗7 d 后的总有效率对比

2.2 两组患儿白细胞计数与血小板计数变化对比

美罗培南组与传统组治疗7 d 后的白细胞计数低于治疗前，血小板计数高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；美罗培南组治疗7 d 后的白细胞计数、血小板计数与传统组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后白细胞计数与血小板计数变化对比[(±s)，×109/L]

表3 两组患儿治疗前后白细胞计数与血小板计数变化对比[(±s)，×109/L]

组别美罗培南组（n=54）传统组（n=54）t 值P 值白细胞计数治疗前26.55±2.20 26.52±1.85 0.077 0.939治疗7 d 后16.44±1.83 19.57±1.15 10.641＜0.001 t 值25.962 23.446 P 值＜0.001＜0.001血小板计数治疗前95.78±3.16 95.97±2.57 0.3432 0.732治疗7 d 后228.44±5.30 198.48±6.89 25.327＜0.001 t 值157.984 102.437 P 值＜0.001＜0.001

3 讨论

新生儿败血症的传播途径为血液，可累及全身各器官。新生儿败血症的早期症状隐匿，可出现病理性黄疸、呼吸困难、腹胀、体温异常、嗜睡、喂养困难等非特异性临床表现[9]。但是随着病情的进展，很多患儿多个系统受累，出现脑膜炎、肺炎等严重并发症，如果没有得到及时的治疗，会严重威胁新生儿的生命安全[10]。现代研究表明，新生儿败血症的免疫系统发育不成熟，一旦感染病原，则可经血液循环累及全身器官，造成严重的后果。并且很多患儿的体温调节中枢尚未达到成熟水平，皮下脂肪薄，感染病原体可使体温调定点升高，在临床上表现为体温异常。头孢哌酮钠舒巴坦钠为新生儿败血症的传统治疗药物，可以抑制细菌细胞壁合成，具有一定的抗菌作用[11]。不过随着细菌耐药性的增强，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠的治疗效果并不明显。而且新生儿的肝功能尚未发育完全，药物进入机体清除不及时，排泄率较低，使得体内蓄积浓度增加，导致不良反应的发生[12]。美罗培南是一种可供注射且具有广泛抗菌性的抗生素，对很多革兰阳性菌及革兰阴性菌都有很强的杀灭作用[13]。本研究显示治疗7 d 后美罗培南组的总有效率为98.1%高于传统组的87.0%（P＜0.05），表明美罗培南在新生儿败血症治疗中的应用能提高治疗效果。从机制上分析，除了杀菌作用外，美罗培南可提高机体免疫球蛋白水平，促进单核-巨噬细胞吞噬病原菌，从而持续发挥抗病原体的作用。并且使用美罗培南可促进补体产生，提高机体杀灭病原菌的能力，可抑制细菌的增长及繁殖，减轻患儿的感染程度，改善患儿的预后。

新生儿败血症是具有免疫力低、器官功能发育尚未完善等特点，是新生儿遭受细菌侵袭后出现的一种感染性疾病，是病原体进入新生儿血液并且生长、繁殖产生毒素所致的疾病。新生儿败血症的具体发生机制尚不明确。有研究显示，新生儿败血症的发生率随着胎膜早破时间增加而逐渐增加，胎膜早破发生越早、持续时间越长，新生儿败血症的感染风险就会越大[14]。长期住院也是新生儿败血症的重要诱因，特别是当前很多医院病房环境温度高、空气流动差，这种环境下存在大量病原体，使长时间住院的患儿易于罹患院内感染。部分患儿需要进行有创操作，是新生儿病房出现院内感染的主要原因之一，容易引发新生儿败血症[15]。本研究显示美罗培南组与传统组治疗7 d 后的白细胞计数低于治疗前，血小板计数高于治疗前（P＜0.05），美罗培南组治疗7 d 后的白细胞计数[（16.44±1.83）×109/L]、血小板计数[（228.44±5.30）×109/L]与传统组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），表明美罗培南在新生儿败血症治疗中的应用能促进患儿康复，提高患儿的血小板计数，降低患儿的白细胞计数。在罗文秀等[16]相关研究中显示，治疗后，白细胞计数情况比较，观察组为（13.19±4.26）×109/L 低于对照组的（14.43±4.79）×109/L（P＜0.05），血小板计数情况比较，观察组为（220.31±36.45）×109/L 高于对照组的（189±31.62）×109/L（P＜0.05），与本研究结果一致，从机制上分析，美罗培南可通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，可影响细菌正常合成路径，抗菌活性较好，水解多种β-内酰胺酶，改善其临床症状。同时美罗培南的使用安全性和化学稳定性均较高，能够很好结合青霉素结合蛋白2，对肾脏及中枢神经产生不良反应较低，可轻易穿过细胞外膜，容易被肝脏代谢，减轻机体的感染程度，增强杀灭病原菌的能力，促进临床症状缓解。但是本该课题研究未观察治疗后不良反应发生情况，纳入的样本量较少，没有进行长期随访，其结果尚需进一步开展深入研究。

综上所述，美罗培南在新生儿败血症治疗中的应用能提高治疗效果，能促进患儿康复，提高患儿的血小板计数，降低患儿的白细胞计数。