HIFU 与重组干扰素治疗对宫颈高危型HPV感染患者不良反应及HPV 转阴率的影响比较

徐桂琴，赵红

南京医科大学附属江宁医院妇产科，江苏 南京 211100

人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）具有较强的传染性，主要存在皮肤以及女性生殖道内，是多种疾病的诱发因素，人群的感染概率非常高。相关研究表明，对乳头瘤病毒已经分离出超过130 多种HPV，可细化为高危险性和低危险性，特别是HPV-16、HPV-18 等黏膜高危型HPV，其致癌的危险性也更高[1]。目前对于高危型HPV 感染需要尽早进行干预治疗手段，有宫颈环形电切术、冷冻、激光、重组人干扰素α-2b 凝胶等治疗方法，但是对于其理想的治疗手段仍无明确定论。干扰素治疗通过抑制病毒的复制，并对免疫功能进行调节，成为关注的重点，特别是重组人干扰素α-2b 凝胶，使用方便。聚焦超声属于目前临床无创治疗当中，较为新颖的手段，在宫颈病变的治疗当中，具有显著优势，聚焦超声在治疗宫颈炎性疾病的患者中，其有效率非常高，且未有不良事件发生，在治疗后部分患者HPV 有转阴的作用[2]。本研究随机选取南京医科大学附属江宁医院2018年1月—2022年6月收治的100 例宫颈高危型HPV 感染患者为研究对象，旨在研究分析高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）与干扰素治疗对宫颈高危型HPV 感染患者不良反应及HPV 转阴率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的100 例宫颈高危型HPV感染患者为研究对象，按照数表法随机分成对照组及研究组，每组50 例。对照组年龄24～51 岁，平均（35.11±3.29）岁；轻度宫颈炎性疾病20 例，中度宫颈炎性疾病26 例，重度宫颈炎性疾病4 例。研究组年龄24～51 岁，平均（35.46±3.12）岁；轻度宫颈炎性疾病18 例，中度宫颈炎性疾病28 例，重度宫颈炎性疾病4 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求（202203072K01）。患者对于本研究的内容知晓，并且签署相关的文件，患者家属也对本研究知情，同意患者参与。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：自愿接受定期随访，并配合本研究者；年龄为20～65 岁，已婚或有性生活史，月经干净3～7 d；HPV 检测结果显示，高危型呈现阳性；生殖道其他疾病，比如肿瘤或者感染等；无子宫切除史及盆腔放射治疗史；3 个月内未进行过其他物理或药物治疗。

排除标准：月经期、孕期及哺乳期妇女；同时患有严重心、脑、肺及肝肾疾病者；因故不能完成治疗或门诊随访观察，资料记录不完整者；合并变态反应特异性体质，罹患原发性高血压疾病或糖尿病者；宫颈病变术后3 个月随访中，细胞学检查结果为宫颈高级别上皮内瘤变（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）者，或阴道镜下组织病理学检查结果为宫颈上皮不典型增生（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）Ⅱ级以上病变者；对相关治疗手段、药物有过敏史或禁忌征者；近期使用对研究结果有影响的药物者。

1.3 方法

对照组采用重组人干扰素α-2b 阴道泡腾片（国药准字S20120019；规格：50 万 IU×3 片）宫颈局部用药，1 片/次，隔日1 次，9 次为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

研究组先应用重组干扰素治疗1 个月后，再应用HIFU 治疗，治疗时间为患者月经干净后3～7 d，绝经后妇女不受时间限制，术前常规消毒，置入阴道窥镜，充分显露宫颈，采用碘伏消毒，HIFU 治疗功率调整在3.5～4.0 W，将超声治疗仪的治疗头直接接触宫颈面，对宫颈进行扫描，当宫颈出现组织异常或者红肿等情况时，宫颈外口出现轻度凹陷时，停止。

所有患者治疗期间禁止夫妻生活，饮食清淡为主，调整良好作息。

患者例假期间，停药，治疗结束之后，定期复查，并且如果行性生活，要应用避孕套。治疗结束后，患者在结束后的3 个月进行复查，复查涵盖宫颈薄层细胞学检查（thinprep cytologic test, TCT）检查和HPV 复查。如果患者呈现阴性，那么需要继续维持，如果患者呈现阳性，那么在4 个月时再次复查。以上患者的治疗时间均为3 个月。

1.4 观察指标

两组治疗效果比较。经治疗后宫颈恢复正常，宫颈TCT 显示HPV 病毒载量下降50%～100%，临床指标基本恢复正常，为显效；治疗后宫颈有改善，HPV 病毒载量下降20%～＜50%，阴道中等量分泌物，临床各项指标有改善，为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

两组患者HPV 转阴率比较。在治疗3 个月、6个月时分别检测，检测方法在宫颈管内采用宫颈采样刷取标本，高危型HPV 表达全部阴性为转阴。

两组治疗前后免疫功能指标变化比较。包括CD3+、CD4+、CD8+。

两组治疗期间不良反应发生率比较。包括阴道瘙痒、水肿、灼热等。

1.5 统计方法

使用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料均符合正态分布，用（±s）表示，组间及组内比较用t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，组间及组内比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者HPV 转阴率比较

研究组3 个月HPV 转阴率、6 个月HPV 转阴率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HPV 转阴率比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后免疫功能指标变化比较

治疗后，研究组CD3+、CD4+上升幅度比更大，CD8+下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标变化比较[(±s)，%]

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标变化比较[(±s)，%]

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t组间治疗后值P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+48.84±5.01 55.29±5.14 49.02±5.24 62.31±6.37 6.065＜0.05 CD4+28.43±4.25 35.66±4.39 28.22±4.91 42.39±6.53 6.048＜0.05 CD8+28.01±5.46 23.04±4.36 28.14±5.09 18.22±3.21 6.295＜0.05

2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较

两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

3 讨论

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，对女性的身心健康造成严重危害，宫颈癌的发生与高危险HPV感染有直接关系，因此一旦有高危型HPV 感染应尽早干预，预防宫颈癌的发生。HPV 感染的患者通过阴道微环境以及自身免疫系统可以进行消除，不会造成疾病发生，因此在抗病毒治疗的基础上，阴道的微循环、机体的免疫力提高具有重要的意义。目前临床对于HPV 感染尚缺乏有效的治疗手段，而高危型的HPV 感染治疗原则以治病治毒，就是指在高危型HPV 感染期间采用治疗手段，尽量清除HPV，但是多种治疗手段都会有不同程度的缺点，例如LEEP 刀不容易掌握切除的深度，容易出现过度治疗，且同时术中的出血量大，术后创面结痂，以及术后感染等问题都会对手术情况造成影响[3-5]。随着聚焦超声技术的不断发展，在治疗宫颈病变方面也发挥积极的作用，可以有效缓解和清除患者临床症状，可以有效恢复宫颈生理形态，同时达到无创，避免瘢痕发生[6-7]。

聚焦超声的应用可以通过无创局部治疗方式，其超声波的穿透性较强，且具有较好的沉积性，能够对病灶进行定位，透过组织聚焦于特定深度的治疗区达到对病灶组织破坏以及细胞膜的连续性，继而达到临床治疗目的，并且对周围器官以及组织无明显影响[8-10]。聚焦超声在治疗中通过诱导淋巴细胞数目与功能的变化，可以增强机体细胞的免疫功能，并且对局部微循环有改善作用，提高组织的修复能力[11-13]。

重组人干扰素α-2b 凝胶属于广谱的抗病毒药物，通过抑制DNA 的复制以及转录达到抗病毒的作用，并且对机体可以产生内源性的干扰素，进一步提升机体的免疫力，达到抗病毒的作用[14-17]。重组人干扰素α-2b 凝胶，其具有抗病毒的作用，通过调节高活性的诱生蛋白使宫颈糜烂的鳞状上皮再生，有效地调节患者的激素水平，可以抑制宫颈分泌物，进而达到改善炎症的作用，但是随着近几年临床药物的滥用等，单一使用，效果不理想。

重组人干扰素α-2b 凝胶与聚焦超声联合使用，有效促进HPV 清除，患者病理损伤修复，对于糜烂部位加强愈合，同时也可以全面有效地控制HPV的发展，缩短HPV 转阴时间。本研究结果显示，研究组治疗有效率（98.00%），显著高于对照组（80.00%）（χ2=8.273，P＜0.05）。与相关学者研究结果一致，该文中指出，HIFU 组患者的总有效率为94.44%，显著高于放化疗组的75.00%（P＜0.05）[18]。此外，研究组CD3+、CD4+上升幅度更大，CD8+下降更大（P＜0.05）。研究组3 个月HPV 转阴率、6 个月HPV 转阴率均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。进一步分析，通过使用重组人干扰素α-2b，能够使得宫颈内的炎症消退。再使用HIFU 加强治疗，有效提高HPV 转阴率，对糜烂创面进行修复，使得局部的血液流动更快，从而使得组织更新更快，将药物进行分散，使其在病灶区域更加活跃，从而使得病原菌的增殖受到抑制，更好地帮助患者进行恢复和康复。

综上所述，HIFU 与干扰素治疗对宫颈高危型HPV 感染患者，效果显著，HPV 转阴率提高，免疫功能改善，不良反应少，安全性高。