吸入性糖皮质激素联合运动康复对粉尘螨致敏支气管哮喘患儿炎症水平表达的影响研究

沈萍，周琴，蒋熠

江南大学附属儿童医院（无锡市儿童医院）呼吸内科，江苏 无锡 214000

支气管哮喘是儿童多发病之一，指由气道结构细胞、炎性细胞及细胞组分等共同参与的慢性疾病，部分患儿由粉尘螨致敏而引起该病，症状表现为胸闷、气促等[1]。资料显示，全球6～7 岁儿童患支气管哮喘率高达10%，而我国城市儿童患病率为3%[2-3]。支气管哮喘若无法得到及时、有效的治疗，病情可反复发作，导致肺功能损伤，影响患儿生长发育。临床治疗粉尘螨致敏哮喘患儿多用吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids, ICS），可快速缓解患儿症状，但单一用药可引起诸多不良反应，需联合其他治疗方法。运动康复是欧洲呼吸学会（European Respiratory Society, ERS）所提出肺康复概念中的重要内容，已有研究证实，哮喘患儿开展适当运动有利于控制疾病[4-6]。但尚未有运动康复联合糖皮质激素的相关报道。本研究选取2019年3月—2022年3月在无锡市儿童医院初诊的112 例支气管哮喘患儿为研究对象，分析粉尘螨致敏支气管哮喘患儿应用ICS 联合运动康复对炎症因子表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院初诊的112 例支气管哮喘患儿为研究对象，按随机数表法分为对照组和研究组。对照组（56 例）男30 例，女26 例；年龄7～14 岁，平均（10.17±1.23）岁；病程5～23 个月，平均（10.59±2.14）个月。研究组（56 例）男32 例，女24 例；年龄7～13岁，平均（10.09±1.15）岁；病程5～22 个月，平均（10.42±2.06）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过患儿及其家属知情同意。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《实用儿科学》中支气管哮喘诊断标准[4]；②变应原点刺或特异性Ig E 检测提示粉尘螨阳性；③年龄≤14 岁；④病历资料完整。

排除标准：①近3 个月接受其他治疗者；②哮喘急性发作者；③合并凝血功能障碍者；④合并严重感染疾病者；⑤支气管异物者；⑥合并精神疾病者；⑦无法配合运动康复者。

1.3 方法

对照组行糖皮质激素治疗，给予布地奈德（国药准字H20203343；规格：2 mL∶0.5 mg）雾化吸入，0.5 mg/次，2 次/d，连续治疗1 个月。

研究组在对照组基础上联合运动康复：①有氧运动。主要为跑步、游泳、散步及跳绳等，以患儿兴趣爱好合理选择，选取空气良好环境进行运动，1 次/d，30 min/次，PEF≥预计值80%可参加训练，训练过程中一旦出现不良反应立即停止训练。②无氧运动。主要为阻力带训练、爬楼梯、扩胸运动及蹬自行车等，5 次/周，15 min/次。③呼吸训练。指导患儿开展腹式呼吸等训练，腹式呼吸为收腹后经鼻闭口吸气，再经口呼气，腹部与肩部保持放松状态，5 min/次，3 次/d。④呼吸操。指导患儿于腹式呼吸训练中取站立位，向上将双臂打开并保持向外，吸气同时将双臂收拢并交叉于胸前，收腹同时缩唇呼气，身体保持前倾姿势并下蹲，5 min/次，1 次/d。连续训练1 个月。

1.4 观察指标

比较两组肺功能：治疗前、治疗后1 个月采用肺功能检测仪测定第1 秒用力呼气量（first second forced expiratory volume, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及呼吸流速峰值（peak respiratory flow rate, PEF）。

比较两组炎症因子：治疗前、治疗后1 个月采集患儿3 mL 空腹静脉血，离心（转速3 000 r/min，时间5 min，半径14 cm），以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干扰素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）及白细胞介素-5（interleukin-5, IL-5）水平。

比较两组生活质量：治疗前、治疗后1 个月开展儿童哮喘生存质量问卷（Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, PAQLQ）评估（适用于7～17 岁儿童），共计3 个维度23 个条目，即活动（5 个条目，5～35 分），症状（10 个条目，10～70 分），情感（8 个条目，1～56 分），评分越高即生活质量越高。

比较两组临床疗效：治疗后1 个月评估疗效：显效为喘息、气促及咳嗽等症状消失，FEV1 增加26%～35%；有效为喘息、气促及咳嗽等症状好转，FEV1 增加16%～25%；无效：未达到显效或有效标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效对比

研究组总有效率为94.64%较对照组的78.57%更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效对比

2.2 两组患儿肺功能对比

治疗后，研究组FEV1、FVC 及PEF 水平对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿肺功能对比(±s)

表2 两组患儿肺功能对比(±s)

组别对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值FEV1（L）治疗前1.55±0.35 1.49±0.39 0.856 0.393治疗后2.13±0.41 2.66±0.38 7.094＜0.001 FVC（L）治疗前2.24±0.15 2.21±0.21 0.869 0.386治疗后2.85±0.29 3.44±0.32 10.223＜0.001 PEF（L/s）治疗前85.55±10.23 85.71±10.32 0.082 0.934治疗后88.96±10.52 93.27±11.13 2.105 0.037

2.3 两组患儿炎症因子对比

治疗后，研究组IL-6、IL-5 及IL-18 水平较对照组显著降低，IFN-γ 水平较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子对比(±s)

表3 两组患儿炎症因子对比(±s)

组别对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值IL-6（pg/mL）治疗前23.12±4.28 23.65±4.09 0.669 0.504治疗后15.25±2.56 7.28±2.12 17.943＜0.001 IFN-γ（ng/mL）治疗前1.33±0.21 1.36±0.19 0.792 0.429治疗后1.85±0.29 2.55±0.35 11.524＜0.001 IL-18（pg/mL）治疗前342.66±28.62 342.77±28.56 0.020 0.983治疗后289.99±30.65 224.48±24.22 12.549＜0.001 IL-5（pg/mL）治疗前83.26±8.65 83.47±8.51 0.129 0.897治疗后69.98±8.55 56.21±6.33 9.686＜0.001

2.4 两组患儿生活质量对比

治疗后，研究组活动、症状及情感评分较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿生活质量对比[(±s)，分]

表4 两组患儿生活质量对比[(±s)，分]

组别对照组（n=56）研究组（n=56）t 值P 值活动治疗前17.22±5.13 17.63±5.21 0.419 0.675治疗后30.66±4.27 33.45±5.24 7.517＜0.001症状治疗前33.32±8.56 33.57±8.41 0.155 0.876治疗后58.23±5.13 62.55±5.24 7.469＜0.001情感治疗前26.36±6.23 26.45±6.17 0.076 0.938治疗后50.22±3.16 52.36±3.47 2.535 0.012

3 讨论

支气管哮喘发病率较高，好发于儿童，临床表现为胸闷、气短、喘息等症状，以气道高反应性为主要特征。资料显示，2020年在所有住院患儿中我国因哮喘发作而住院患儿占比超过20%[7-9]。哮喘发病机制复杂，普遍认为遗传、内分泌、精神、免疫等因素有关，部分哮喘患儿病因为粉尘螨致敏。哮喘具有易反复发作、迁延不愈等特点，若无法得到有效治疗，随着疾病进展，可进展为气道重塑，甚至发展为终生疾病[10]。ICS 是支气管哮喘治疗的常用手段，可有效改善患儿症状，但长期用药可引起不良反应，需联合其他治疗手段。

既往临床认为，哮喘患儿不适宜运动，运动锻炼可能诱发病情急性发作，特别是对于病情未控制的患儿[11]。但近年研究发现，对于粉尘螨致敏哮喘患儿，多数可耐受运动，且适当运动对患儿肺功能有着改善作用，并不会加重患儿病情。本研究中研究组行糖皮质激素联合运动康复治疗，结果显示，研究组总有效率较对照组高（P＜0.05）；治疗后，研究组FEV1[（2.66±0.38）L]、FVC[（3.44±0.32）L]及PEF 水平[（93.27±11.13）L/s]较对照组更高（P＜0.05），与刘艳丽等[12]研究中观察组FEV1、FVC 分别为（0.82±0.25）、（1.20±0.42）L，均高于对照组（P＜0.05）的研究具有一致性。治疗后，研究组活动、症状及情感评分较对照组更高（P＜0.05），提示运动康复联合ICS 治疗哮喘，可促进患儿生活质量提高，改善肺功能，有利于提高疗效。分析原因：①布地奈德作为ICS 的一种，可激活腺苷酸环化酶，对炎症细胞活化、迁移等产生抑制作用，同时对支气管平滑肌松弛产生促进作用，抑制磷酸二酯酶活性，有利于改善气道高反应性，由此缓解哮喘症状。运动康复是一种哮喘呼吸康复手段，通过有氧运动可提高患儿运动耐力，对呼吸功能训练起到辅助作用，加速机体排出肺部参与气体，以促进肺功能改善[13]。②有氧运动可降低呼出气一氧化氮水平，并降低痰液中嗜酸性粒细胞含量，具有良好抗炎作用，以促进患儿生活质量提高[14]。哮喘是由炎性因子参与的一种疾病，炎症介质在疾病发生、发展过程中起到重要作用。IL-5、IL-6 及IL-18 均为促炎症反应因子，同属于白细胞介素，其中IL-5 可对嗜酸性粒细胞产生激活效应，加重哮喘症状，IL-6 可加重机体炎症反应，而IL-18 可对血管活性物质释放产生促进作用，增加气道反应性。IFNγ 可抑制嗜酸性粒细胞浸润气道，发挥出免疫调节作用。本研究发现，治疗后，研究组IL-6、IL-5 及IL-18 水平较对照组更低，IFN-γ 水平较对照组更高（P＜0.05）；提示ICS 联合运动康复治疗粉尘螨致敏哮喘患儿，可对炎症因子表达产生抑制，以减轻机体炎症反应。分析原因：①布地奈德可作用于气道上皮细胞，具有高效抗炎作用，可对炎症细胞渗出产生抑制作用，增强β2 受体激动剂作用，以减轻机体炎症反应。运动康复通过有氧运动、无氧运动等，可强化机体携氧能力，促进心肺功能改善[15]。②腹式呼吸、缩唇呼吸等呼吸训练，可降低机体耗氧量，促进肺部通气量提高，以减轻机体炎症反应。

综上所述，ICS 联合运动康复用于粉尘螨致敏哮喘患儿治疗，可对炎症因子表达产生抑制作用，促进肺功能改善，有利于生活质量提高。