乌司他丁联合生长抑素在急诊SAP患者中的应用效果

徐 华

福建省莆田九十五医院急救医学科，福建莆田 351100

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是医院急诊科的常见急腹症之一，具有病情危重、起病急促、进展迅速等特点；其多因暴饮暴食、不良生活方式等引起，在临床上除腹痛、发热、血清淀粉酶异常上升等表现外，还可伴发全身炎性症状，甚至诱发多脏器功能衰竭，严重危及患者的生命健康。据报道统计，SAP 在所有急性胰腺炎中占比高达10%，病死率超过20%，且患病率仍在不断攀升[1]。目前临床尚无治愈SAP 的特效药物或方法。生长抑素作为一种生长激素释放抑制激素，在辅治SAP 方面虽有确切作用，但单一用药效果欠佳[2]。乌司他丁属于广谱胰酶抑制剂，对多种蛋白水解酶活性均有较好的抑制作用，同样适用于SAP 的临床救治[3]。本研究以2021年3 月至2023 年4 月经莆田九十五医院（本院）急诊收治的78 例SAP 患者为研究对象，就乌司他丁与生长抑素配伍在急诊SAP 患者中的应用及对症状控制时间、机体炎症的影响展开探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2023 年4 月经本院急诊收治的78 例SAP 患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组各39 例。对照组男21 例，女18 例；年龄25 ～71 岁，平均（46.38±7.29）岁；发病时间5 ～43 h，平均（10.02±1.62）h；疾病诱因：胆源性、酒精性以及高脂血症依次有24 例、10 例和5 例。观察组男22 例，女17 例；年龄24 ～70 岁，平均（46.52±7.38）岁；发病时间4 ～41 h，平均（10.08±1.75）h；疾病诱因：胆源性、酒精性以及高脂血症依次有25 例、8 例和6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①经临床确诊，符合《中国急性胰腺炎多学科诊治共识意见》[4]中的判定标准；②发病至治疗时间＜48 h；③年龄18 周岁以上；④患者或家属知悉研究试验目的，自愿参与，已签署研究同意协议。排除标准：①有心、脑、肝、肾等重要脏器功能疾病并发者；②合并严重外伤者；③有肿瘤疾病并发者；④存在严重精神障碍和/或免疫系统疾病者；⑤有重症感染者；⑥对研究药物过敏或既往有药物过敏史者；⑦处于特殊时间段（如妊娠期、哺乳期等）女性；⑧中途退出研究试验者。

1.2 方法

在确诊为SAP 后，及时为两组患者提供常规对症处理，包括抑酸、扩容、控制感染、调节水电解质均衡性、胃肠减压以及肠外营养支持等内容。在此条件下，对照组予以生长抑素（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20066708，规格：3 mg）单药泵注，每次药量取3 mg，与生理盐水500 ml 混合后，按照250 μg/h 的速率进行微量泵注，24 h 持续给药，共治疗10 d。观察组基于对照组用药条件施加乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字 H20040476，规格：10 万U）治疗，其中生长抑素用法用量同对照组，乌司他丁每次药量取10 U，与5% 葡萄糖溶液250 ml 配比后进行静脉滴注，3 次/d，共治疗10 d。

1.3 观察指标

①症状缓解时间：记录两组患者腹痛、腹胀、发热以及恶心呕吐等症状的缓解时间。②机体炎症指标：在治疗前及治疗10 d 后，采集两组患者的肘部静脉晨血（空腹）4 ml，在转速3000 r/min、离心半径10.5 cm 条件下处理10 min 后，取血清样本送检，通过酶联免疫吸附试验检测患者的血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）以及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的水平。③并发症：记录两组患者的并发症（胰周脓肿、胰腺假体囊肿感染以及真菌感染等）发生情况。

1.4 疗效判定标准

结合患者的临床症状以及上述诊治共识（《中国急性胰腺炎多学科诊治共识意见》[4]）拟定：①显效。完全无胰腺水肿以及腹痛、腹胀、发热等症状，且血清淀粉酶浓度检测结果正常；②有效。胰腺水肿以及相关临床症状（腹痛、腹胀及发热等）有明显改善，且血清淀粉酶浓度检测显示有明显好转；③无效。胰腺水肿以及相关临床症状（腹痛、腹胀及发热等）基本无变化或加重，且血清淀粉酶浓度检测显示基本无改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料用[n（%）] 表示，行χ2检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组患者总有效率为94.87%（37/39），高于对照组的76.92%（30/39），差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者症状缓解时间比较

观察组各症状（腹痛、腹胀、发热及恶心呕吐）缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（d，）

表2 两组症状缓解时间比较（d，）

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2.3 两组患者机体炎症指标比较

用药前，两组患者间各项机体炎症指标（CRP、IL-6 以及IL-1β）检测值比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；用药后，观察组该3 项机体炎症指标检测值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者机体炎症指标比较（）

表3 两组患者机体炎症指标比较（）

注 CRP：C 反应蛋白；IL：白细胞介素

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2.4 两组患者并发症比较

观察组并发症的发生总占比为7.69%（3/39），低于对照组的25.64%（10/39），差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症比较[n（%）]

3 讨论

SAP 病情较复杂、预后较差，常规对症措施如胃肠减压、控制感染、抑酸以及调节水电解质均衡性等虽可控制患者的临床症状，但效果一般，因此目前临床多主张在常规对症处理的基础上，配合其他药物救治[5-6]。

生长抑素是临床救治SAP 的常用辅助药物之一，其用途相对广泛，可通过对垂体生长激素、垂体激素释放过程的干扰，减少血小板活性因子分泌，使吞噬细胞被激活；同时，本品还可加大功能性毛细血管的密度，能够改善胰腺供血，加快炎症物质吸收[7]。而乌司他丁是一种强效的蛋白酶抑制药物，提取自正常人群的新鲜尿液，其对胰蛋白酶和多种胰酶活性均有较好的抑制性，可降低血液黏度，调节血液循环，促进机体炎症物质清除，在治疗SAP 方面也有确切效果[8]。多项研究表明，在生长抑素用药的基础上，对SAP 患者施加乌司他丁治疗可提升用药效果，促进患者腹痛、腹胀等症状缓解[9-10]。马明阳等[11]对164 例SAP 患者开展随机对照研究，发现患者经生长抑素以及乌司他丁共治后，多项血清炎症指标水平均有明显下降，效果优于单药治疗。本研究结果显示，观察组治疗后方案总有效率高于对照组，各项临床症状（腹痛、腹胀、发热及恶心呕吐）的缓解时间短于对照组，而血清CRP、IL-6 以及IL-1β 等机体炎症指标的检测结果低于对照组（P＜ 0.05），提示乌司他丁与生长抑素配伍用于急诊SAP 患者的治疗可行，相比单纯生长抑素用药更有助于提升用药效果，加快症状缓解，并改善患者的机体炎症状态。这与上述研究发现相似。IL-6、CRP 等炎症因子在SAP 的发生发展过程中均有参与，其大量分泌会造成胰腺血管微循环受阻，血管通透性增大，使患者机体处于持续炎症应激状态，进而造成胰腺坏死，病情加重，因此该类指标均可用于反映SAP 患者的机体炎症状态[12]。一方面，乌司他丁对多种丝氨酸蛋白酶活性均有强效抑制作用，可阻滞局部及全身炎症发展，并且对机体内氧自由基有一定的清除能力，因而能够更好地减轻机体炎症反应，改善患者的病情；另一方面，乌司他丁与生长抑素两药的作用机制不同，联合使用也可促进彼此药效发挥，进而提升用药效果，加快控制患者的临床症状[13-14]。

此外，本研究发现，观察组用药后并发症总发生率低于对照组（P＜ 0.05），说明两药共用还可减少并发症发生。这与孙新帅等[15]观点一致。其原因可能是乌司他丁与生长抑素配伍用药能够更快、更有效促进坏死组织及毒素吸收，改善患者的机体状态，同时二者协同用药还可发挥一定的减毒效果，故而患者用药后发生并发症的占比明显减少。但本研究尚有不足，如样本量较少等，为进一步明确乌司他丁与生长抑素配伍用于急诊SAP 患者的治疗价值，今后仍需加大样本量继续探索。

综上所述，乌司他丁与生长抑素配伍用于急诊SAP 患者的治疗效果显著，并可加快症状控制，减轻机体炎症反应、减少并发症发生，具有临床推广价值。