自血疗法治疗支气管哮喘的应用研究进展
2024-01-26邓文谢纬颜绮
邓 文 谢 纬 颜 绮
1.广州中医药大学第四临床医学院,广东深圳 518033;2.深圳市中医院,广东深圳 518033
自血疗法又称自血穴位注射疗法或经络注血疗法,是一种非特异性疗法。抽取患者少量(2 ~4 ml)静脉血,再注入其自身穴位,集针刺、放血、穴位注射等中医传统疗法于一体,通过针刺协调阴阳、调整脏腑经络功能;放血以祛瘀生新止痛;穴位注射以有效地刺激抗原,引起不发热的蛋白应激作用的中医特色疗法[1]。该疗法颇具特色,安全性高且疗效确切,在临床各科被广泛使用[2]。包括但不限于呼吸系统疾病如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、过敏性鼻炎、咳嗽变异性哮喘、支气管扩张等;皮肤疾病如痤疮、湿疹、慢性荨麻疹、神经性皮炎等;免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等,疗效满意[3]。
哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的慢性炎症性疾病,其特征是反复出现的喘息、气急、胸闷或咳嗽等临床症状,以及气道高反应性和可变的气流受限[4]。随着病程延长可导致气道结构改变,即气道重塑。近年来,中医外治法在治疗哮喘慢性持续期上,方法多样,疗效突出。自血疗法作为传统针灸理论与现代医学技术相结合的一种中医特色疗法,在缓解支气管哮喘症状,减少急性发作,改善患者生活质量及肺功能、炎症因子等方面有较好疗效[5]。现将近年来关于自血疗法治疗支气管哮喘的应用研究情况综述如下。
1 临床研究
1.1 与西药联合治疗
杨瑜珍等[6]将76 例支气管哮喘患者分为两组,在对照组使用丙酸倍氯米松气雾剂吸入和多索茶碱静脉滴注治疗的基础上,对观察组进行完整疗程的自血疗法治疗。结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,且观察组治疗后的用力肺活量(forced vital capacity,FVC),第1 秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)水平高于对照组,血清IgE 及嗜酸性粒细胞水平均低于对照组,同时,观察组的复发率为也低于对照组。这提示常规西药联合自血疗法能显著提高治疗效果,减轻气道应激反应,减少复发。
黄承智等[7]通过在使用多索茶碱治疗支气管哮喘患者的同时,联合自血疗法进行治疗。结果显示,多索茶碱联合自血疗法治疗支气管哮喘和单纯使用多索茶碱相比,一方面能显著提升患者FEV1、呼气峰流量(peak expiratory flow,PEF)水平,改善咳嗽、喘息、胸闷症状及呼吸困难评分;另一方面,也能够降低不良反应发生率。
1.2 与中药联合治疗
中医将支气管哮喘归于“哮病”范畴,其病因病机主要是“宿痰”伏于肺,外邪引触而发病。“哮病”可分为急性发作期及慢性持续期。对于急性发作期的患者,常应用小青龙汤、麻杏石甘汤,射干麻黄汤、定喘汤等达到急则治标、化痰平喘的作用。而针对慢性持续期的患者,常使用补肺汤、小建中汤、固肾定喘丸等方药治疗,意在缓则治其本,健脾补肺益肾。中医药以中医整体观念治疗支气管哮喘疗效确切[8]。而通过联合自血疗法,内外同治,疗效更为显著。
咳嗽变异性哮喘作为哮喘的一种特殊类型,自血疗法对其治疗也有积极作用。郭腾飞等[9]通过自血疗法联合小青龙汤加减,在治疗的同时,对临床疗效进行观察。结果显示自血疗法联合小青龙汤加减与常规西药比较,能有效缩短咳嗽变异性哮喘症状缓解时间和咳嗽消失时间,有推广应用的价值。
刘洋等[10]将40 例辨证为热哮证型的支气管哮喘急性发作期患者平均分为两组,中药组予定喘汤加减与常规西药结合治疗;自血疗法组则在中药组基础上联合自血疗法。两组都进行了为期7 d 的治疗后,结果自血疗法组总有效率、哮喘控制测试评分、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能指标都显著优于中药组。这表明中药复方联合自血疗法能更好地缓解哮喘急性期症状,改善肺功能。
1.3 与其他中医外治法联合治疗
穴位按摩是中医重要的外治方法,其以中医理论为指导,以经络腧穴学说为基础,以按摩为主要防病治病手段。穴位按摩通过一定手法予相应穴位适量刺激,以激发经络之气,使其沟通内外、贯穿上下,从而达到通经活络、调和脏腑的目的[11]。自血疗法联合穴位按摩治疗支气管哮喘,能取得一定的临床疗效。韦月兰等[12]根据中医对哮病的分型辨证选取相应的穴位,首先给予患者穴位按摩,再在相同穴位行自血疗法。结果显示,采用该方法治疗与采用止咳平喘、抗感染及抗过敏等常规对症支持治疗相比,哮喘症状、肺功能(FEV1、PEF)、临床总有效率均有显著的改善,随访3 个月,未见明显不良反应。
中医外治法中的耳穴压豆疗法,其理论基础源于《灵枢》中的记载:“耳者,宗脉之所聚也。”耳部是十二经脉气血汇聚的上达之处,因此刺激对应的耳穴可以调节脏腑机能。通过在耳部穴位施加适当的压力,可以刺激经络,调节气血,达到治疗疾病的目的[13]。黄书花等[14]在西药常规治疗的基础上,采用自血疗法联合耳穴压豆治疗辨证为肺肾两虚的患者。自血疗法选取定喘、肺俞、丰隆等穴位进行治疗。耳穴压豆则选取肺、气管、支气管等穴位,以王不留行籽贴压,两耳交替进行。研究结果表明,与常规西药治疗组相比,不仅能有效降低血清炎症因子含量,还能显著改善肺功能指标,从而改善哮喘症状及炎症反应,提高疗效。
2 机制研究
有研究表明,自血疗法通过有效的刺激抗原,以引起非发热的蛋白应激作用,进而激发机体网状内皮系统反应,从而刺激机体自身免疫系统,调节机体免疫功能,激发免疫应答,促进细胞吞噬作用及抗体的产生,以抵御外来过敏原的干扰,以达到治愈疾病的目的[15]。近年来,对于自血疗法发挥疗效的机制和通路研究也渐渐丰富,在免疫细胞、炎症细胞、激素调节等方面都有进展。
2.1 免疫细胞
Th 细胞是存在于T 细胞中的一种重要的细胞亚群,Th 细胞已经被证实为一类调控免疫反应的免疫细胞,主要可分为Th1、Th2 两种类型[16]。Th1 通过释放白细胞介素(interleukin,IL)-3、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等参与免疫应答反应,而Th2 则可以产生IL-4、IL-6 等细胞因子参与免疫应答反应。由于哮喘患者体内存在不同程度的Th1/Th2 细胞比例异常,使免疫功能失调。自血疗法则可以通过活化T 淋巴细胞[17],调节Th1/Th2 细胞比例,从而维持免疫自稳,诱导免疫耐受。
黄晋权等[18]通过实验,应用自血疗法可以促进痤疮模型小鼠Th1 产生的TNF-α 水平上升,TNF-α/IL-4 比值趋于正常。这表明自血疗法可能是通过调节Th1/Th2 免疫偏移,使失衡Th 细胞因子亚型得以恢复平衡,发挥改善痤疮炎性皮损的作用。
刘浩雷等[19]则通过自血疗法对支气管哮喘患者Th1、Th2 型细胞因子的影响进行研究。参与研究的共有60 例中度支气管哮喘急性发作患者,被随机分为常规西药治疗的对照组以及在此基础上结合自血疗法治疗的观察组。检测治疗前、治疗后2 周患者血浆中的Th1 型细胞因子γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)及Th2 型细胞因子IL-4水平。结果表明,观察组治疗后IFN-γ 水平较对照组明显增高,这提示自血疗法可能通过提高IFN-γ 水平,对哮喘患者Th1/Th2 比例失衡起到纠正作用。
2.2 炎症细胞
郭洁等[20]通过自血疗法治疗支气管哮喘慢性持续期,除研究肺功能改变之外,还观察血常规中的嗜酸性粒细胞计数,发现经过《全球哮喘管理和预防倡议》(global initiative for asthma,GINA)规范化用药联合自血疗法的支气管哮喘患者的血嗜酸性粒细胞计数显著低于按GINA 指南规范化用药组,表明采用自血疗法治疗,在支气管哮喘慢性持续期,可使升高的血嗜酸性粒细胞在短时间内降低至正常水平,从而在改善机体免疫的同时,提高肺功能,提高临床疗效。
2.3 激素调节
作为治疗哮喘的一线药物[21],糖皮质激素的调节对于哮喘的影响是显著的。研究表明,如果下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)功能紊乱[22],会增加哮喘发生风险。同时,哮喘的慢性应激状态可使机体产生炎症反应,改变炎症因子浓度,从而影响HPA 功能。万贝等[23]对自血疗法对哮喘患儿皮质醇及骨钙素的影响进行研究,与西医常规治疗进行比较。结果表明,在常规治疗基础上辅以自血穴位注射治疗,能够对哮喘患儿HPA 进行有益调节,显著提高患儿皮质醇含量,从而激活免疫系统,提升患儿应激能力,改善炎性渗出以保护患儿机体,提升临床疗效。
3 影响自血疗法疗效因素的研究
相比较自血疗法治疗支气管哮喘的临床研究与机制研究,在影响自血疗法疗效因素方面的研究虽然较少,但相关研究有利于对这一领域相关研究的整体把握与后续发展,具有指导意义。
陈晓东等[24]检索中国知网、万方、维普、SinoMed、PubMed 及the Cochrane Library 等数据库(检索年限不限),经过查重筛选、分析提取等操作后,将纳入文献进行质量评价及meta 分析。meta分析结果显示,单一的自血疗法对比单一的西药疗法,疗效明显;自血疗法与药物疗法或针灸埋线治疗结合,治疗效果也优于单一的药物治疗或针灸埋线治疗。由此可见单独使用自血疗法或联合其他疗法治疗哮喘疗效明显,有相当的科学价值和临床意义。这一研究对自血疗法治疗支气管哮喘的临床试验进行了系统性评价和总结,证明相关研究具有很好的一致性,也为后续临床治疗与研究,特别是自血疗法结合其他疗法提供了方向。
近年来也有研究不局限于研究自血疗法在临床上的应用情况,如何提升自血疗法的疗效也是有关研究人员研究的方向。黄书花等[25]在进行自血疗法治疗老年支气管哮喘急性发作期患者疗效的影响因素的研究时观察到,老年支气管哮喘急性发作期患者经自血疗法治疗后,仍有部分患者哮喘无法控制。研究人员调查了被研究对象性别、年龄、身高、体重指数、婚姻状况、文化程度、生活环境空气污染、嗜酸性粒细胞、焦虑/抑郁情况、吸烟史以及饮酒史共十项基线资料。在将组间进行一般资料比较后,行二元logistic 回归分析并建立多元回归模型以辅助多因素分析,结果显示,部分哮喘患者控制效果不佳这一现象可能受肥胖、生活环境污染、嗜酸性粒细胞升高、抑郁/焦虑等因素影响,临床应对有上述风险因素的老年支气管哮喘患者进行早期干预,对提高自血疗法疗效有积极意义。
4 总结与展望
综上所述,近年来,自血疗法治疗支气管哮喘的研究取得了相当的进展。首先,自血疗法治疗支气管哮喘的效果突出,不管是与相应的西药、中药内外合治,还是与其他中医特色外治法联合治疗,都有突出疗效。临床主要表现在减少疾病复发、延长病程稳定期、改善肺功能以及缓解临床症状等方面。其次,在机制研究方面,也从免疫细胞、炎症细胞、激素调节等方面取得了一定进展,明确了相关机制。而影响自血疗法疗效因素的研究也对过去成果很好地进行了总结回顾和发掘,为后续临床治疗提供了参考。为相关研究拓展了思路。
但如果以高质量、有建设性的研究成果为标准去衡量,相关研究仍存在一定的局限性和不足。首先,临床上应用自血疗法治疗哮喘还比较少,自血疗法的临床疗效研究,在诸多方面不够完善。虽然已有较多的研究表明自血疗法的治疗效果优于单纯的常规治疗,但大部分的试验设计针对的是处在哮喘缓解期的患者,自血疗法对于非缓解期哮喘的治疗效果不明确;另外,相关试验设计较为简单与粗糙,存在试验样本少、选穴取穴不统一、疗效评价标准不统一、缺少多中心研究、研究周期短等一系列问题,说服力不强;其次,关于自血疗法发挥疗效的机制与影响因素的研究也不够全面。关于机制的研究,主要关注的是免疫细胞和炎症因子,但对于代谢组学、基因表达等其他方面的研究缺失;最后,对于影响自血疗法疗效因素的研究,受到上述试验样本少、研究周期短等问题,大多也难以进行。这对于提升自血疗法的疗效及开拓、指导后续研究方向是十分不利的,后续应当给予更多关注。
展望未来,可从以下五个方向开展相关研究:①制订统一的疗效评价标准;②建立服务于自血疗法研究的选穴、配穴的统一标准;③研究影响自血疗法作用的因素,以提升自血疗法的治疗效果;④拓展自血疗法治疗支气管哮喘的机制研究,总结出更为全面有效的治疗方案;⑤对临床研究中的患者要进行长期随访,探究自血疗法对支气管哮喘患者的长期疗效。通过从这几方面加强研究,自血疗法一定能够更好地造福支气管哮喘患者。