布地奈德福莫特罗治疗COPD和支气管哮喘的临床效果

何日荣,陈文荣,王巧燕,欧阳卓兴,黄焯文,何敏卿,苏任明,董浩亮

慢性阻塞性肺疾病(COPD)与支气管哮喘相似,均由气道慢性炎性反应引起,病理表现为细支气管阻塞、气流受限等,引发呼吸急促、喘息、呼吸困难等症状。二者可独立发病,也可同时发病,病程较长,反复发作,治愈困难,肺功能进行性下降,远期预后较差[1]。临床研究显示,二者肺功能的逐渐下降与气道炎性反应密切相关,多种炎性因子共同参与气道炎性反应的发生发展,促使气道重塑,逐渐加重气道阻塞症状,损伤肺功能[2]。临床对二者的治疗较相似,均为避免诱因、氧疗、止咳、祛痰、解痉平喘、抗炎及抗感染等对症支持治疗[3]。COPD及支气管哮喘治疗指南均指出,早期应用糖皮质激素、支气管扩张剂等对控制病情有重要作用[4]。布地奈德福莫特罗为复合制剂,可直接作用于呼吸道平滑肌,快速舒张支气管,抑制炎性递质释放,改善通气功能,减轻肺功能损伤[5]。本研究观察布地奈德福莫特罗治疗COPD和支气管哮喘的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月南方医科大学顺德医院附属杏坛医院和广东医科大学附属第三医院收治的COPD患者130例和支气管哮喘患者170例,共300例患者,根据随机数字表法分为观察组和对照组各150例。观察组男82例,女68例;年龄35～85(62.17±11.65)岁;病程3～15(6.49±2.73)年;COPD 66例,支气管哮喘84例。对照组男85例,女65例;年龄34～83(61.72±11.43)岁;病程3～13(6.14±2.32)年;COPD 64例,支气管哮喘86例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[6]及《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[7]中诊断标准;近24 h内未使用过糖皮质激素、β2受体激动剂等药物治疗;病情均急性发作,支气管舒张试验阳性;治疗依从性好。排除标准：合并严重呼吸系统感染者;入院前自行使用过糖皮质激素、β2受体激动剂等药物;严重心脑血管疾病者;严重肝肾功能障碍者;对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规对症治疗,包括抗感染、镇咳、祛痰等,必要时给予鼻导管吸氧。观察组患者在对照组治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB生产,每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)每次1吸,每天2次。2组均治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗前和治疗5、10、20、30 min检测肺功能,采用日本捷斯特HI-801肺功能仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、深吸气量(IC)、25%肺活量时最大瞬间呼气流量(FEF25%)、FEF50%、FEF75%,评估药物起效速度;(2)炎性因子：采用酶联免疫吸附测定法测定白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP);(3)COPD评估测试(CAT)与哮喘症状控制测试(ACT)评分;CAT评分包含8个问题,每题0～5分,总分0～40分,得分与病情呈负相关;ACT评分包括5个问题,每题0～5分,总分0～25分,得分与病情呈正相关;(4)随访并统计1个月内急性加重次数。

1.5 疗效判定标准 显效：症状及体征完全控制,肺功能基本恢复;有效：症状及体征明显减轻,肺功能好转;无效：症状及体征控制不佳,或病情无法缓解,持续进展,肺功能无好转甚至下降[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为94.67%,高于对照组的76.00%(χ2=20.881,P<0.001),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC、FEF25%、FEF50%、FEF75%水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗5、10、20、30 min的FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC、FEF25%、FEF50%、FEF75%均高于治疗前及同期对照组(P<0.05或P<0.01);对照组患者治疗各时间点各项指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与观察组治疗不同时间点肺功能指标比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-5、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者IL-5、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.4 CAT、ACT评分及急性加重次数比较 治疗前,2组患者CAT评分、ACT评分及急性加重次数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者CAT评分低于治疗前,ACT评分高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01)。随访1个月,观察组患者急性加重次数少于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后 CAT与ACT评分比较

3 讨 论

布地奈德福莫特罗是新型糖皮质激素与长效β2受体激动剂的复合制剂,是二者治疗的一线药物,兼具抗炎、调节免疫、扩张支气管等功效[9]。该药起效速度快与福莫特罗有关,能直接作用于呼吸道平滑肌,提高平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量,抑制钙离子内流,快速舒张支气管,从而改善呼吸功能,并能抑制炎性递质释放及胆碱能神经递质传递,协同减轻气道内炎性反应,促进痰液排出[10-11]。药理研究显示,福莫特罗起效速度与沙丁胺醇相近,可快速改善COPD和哮喘患者的肺功能,且疗效优于沙丁胺醇[12]。布地奈德具有强效抗炎作用,可抑制气道内白三烯、组胺等多种炎性递质的释放,减少中性粒细胞、淋巴细胞等细胞因子在气道内聚集,并抑制炎性细胞趋化,从而阻断炎性反应,减轻呼吸道上皮细胞损伤,抑制黏膜下腺体增生,避免气道重塑,还可上调β2受体数量,协同提高福莫特罗敏感性,发挥两药协同增效作用,从而快速发挥抗炎、扩张支气管作用,抑制气道平滑肌痉挛,改善肺功能[13-14]。但COPD和支气管哮喘病理改变也存在一定差异,后者的容积反应和流量反应更明显[15]。前者可通过舒张外周气道,促使肺残留气体排出,有助于改善容积[16]。布地奈德福莫特罗对容积改善的效果更明显,支气管哮喘患者使用后,可更有效扩张支气管,降低气道阻力,改善呼气流速,促进肺功能恢复[17-18]。

综上所述,布地奈德福莫特罗治疗COPD和支气管哮喘均可快速起效,协同发挥扩张支气管及抗炎的作用,对改善肺功能、缓解病情有积极意义。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。