汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗尘肺的临床效果

吴之瑶,李欣,谢雷

尘肺作为职业性疾病,由于患者所从事工作中长期接触粉尘,致使肺部出现粉尘沉积而发病,对于患者肺部、呼吸系统功能均造成不利影响。更因在病程进展中患者肺部出现纤维化,进而导致肺部氧气摄入减少,因此患者除咳嗽、咯痰、气促等症状外,机体各组织器官氧气供给量随之降低,使得多组织器官功能受累,诱发并发症,危及患者生命安全[1]。临床上尘肺治疗,以改善患者肺功能、维持机体血氧稳定为重点。汉防己甲素片属于生物碱类药物,对于肺组织细胞新生、干预微管结构等有明显功效;乙酰半胱氨酸颗粒作为祛痰药物,其具有稀释痰液、促进痰液排出等作用[2]。基于尘肺疾病特点、发病机制等,给予汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗,药物联合用可对患者病症反应、肺功能等产生改善、干预作用,且药效协同发挥,其药性可作用于尘肺疾病病机,对于患者病症反应缓解产生积极影响[3]。本研究观察汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗尘肺的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2020年3月湖南省职业病防治院收治的尘肺患者80例,根据随机数字表法分为观察组和常规组,每组40例。观察组均为男性;平均年龄(62.63±3.74)岁;尘肺病程(6.71±0.99)年;咳嗽、咯痰、气促及两种及以上症状者分别为3例、6例、6例、25例。常规组均为男性;平均年龄(62.58±3.67)岁;尘肺病程(6.63±1.03)年;咳嗽、咯痰、气促及两种及以上症状者分别为4例、7例、5例、24例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：患者符合GBZ 70-2015《尘肺病诊断标准》尘肺病诊断依据,确诊为尘肺;自愿入组且签署同意书;生命体征平稳,可采用常规治疗方式;能够配合治疗及长期完整随访。排除标准：肝脏及肾脏功能异常患者;对本研究药物过敏或不耐受者;精神状态异常或存在心理疾病,或治疗依从性差者;已出现尘肺严重并发症者;恶性肿瘤患者;中途退出研究者。

1.3 治疗方法 常规组采取吸氧、化痰等常规治疗,患者病情趋向稳定后,实施肺功能康复训练,指导训练改善呼吸系统功能,并管理患者规范用药。观察组在常规组基础上给予汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗,汉防己甲素片(浙江华润三九众益制药有限公司生产)80 mg口服,每天3次;乙酰半胱氨酸颗粒(广东百澳药业有限公司生产)0.2 g口服,每天3次。2组均治疗12个月,期间对患者病情进行持续跟踪回访,并开展作息、生活习惯、饮食等管理,以干预患者机体状态,促进机体生理功能恢复。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能、血气指标：治疗前后指导患者呼气、吸气,进行支气管激发试验、采用电子肺活量计等测试患者肺功能,包括第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大自主通气量;采集血样以血样分析方式检测患者血气指标,包括动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压。(2)血清炎性因子：采集血样离心获得上清液,采用全自动分析仪检测肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反应蛋白水平。(3)病症反应证候积分：于治疗前后进行患者证候积分表评测,症状包括咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困难,单项得分最高6分,分值越高表示症状越明显。(4)并发症(呼吸系统感染、气胸、肺源性心脏病及呼吸衰竭等)和不良反应(恶心伴吐、腹胀及皮疹等)发生率。

2 结 果

2.1 肺功能、血气指标比较 治疗前,2组患者肺功能、血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,2组患者第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大自主通气量较治疗前增加,动脉血二氧化碳分压较治疗前降低,动脉血氧分压较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度大于常规组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 常规组与观察组治疗前后肺功能、血气指标比较

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反应蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,2组患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反应蛋白水平较治疗前降低,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 常规组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 病症反应证候积分比较 治疗前,2组患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困难积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,2组患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困难积分较治疗前下降,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 常规组与观察组治疗前后病症反应证候积分比较分)

2.4 并发症发生率和不良反应比较 观察组患者并发症总发生率为12.50%,低于常规组的32.50%,差异有统计学意义(χ2=4.588,P=0.032);观察组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(7.50% vs. 5.00%,χ2=0.213,P=0.644),见表4。

3 讨 论

尘肺是一种具致残率、病死率的职业病。因患者长期吸入过量矿物质粉尘致病,加之尘肺患病初期以呼吸系统症状为主要表现,无特异性,因此患者普遍病程较长,且疾病治疗缺乏及时性,至出现明显症状时才就诊。除肺部症状外,患者机体多组织器官功能亦明显受累,并发组织器官功能损伤,进而造成机体生理功能下降,严重时危及生命安全。从临床影像学角度分析,尘肺患者肺部因粉尘累及,肺组织可见不规则小阴影和圆形阴影,急性发病期有边界不清结节影,磨玻璃状影,部分病情严重者伴肺部实质性病变,病灶多位于下叶肺位置,基于这一特点,尘肺患者就诊期间机体存炎性反应表现,生化检测可见机体炎性因子水平升高,因此,在病情发展进程中,尘肺患者易出现呼吸系统感染性并发症,加剧疾病对机体生理功能损害[4]。

肺作为人体重要组织器官,尘肺的发生对于患者肺功能极具影响性,因此患病期间随病情发展,患者病症反应将持续加重,同时患者肺功能、血气指标将显著下降,不利于组织器官供氧,同时影响机体血氧饱和度稳定,影响机体生理功能。尘肺患者实施基础治疗后可见一定功效,基础治疗包括氧气供给、使用化痰药物、肺康复训练等方式,氧气供给可增加机体氧气摄入量,满足机体氧气需求,在改善尘肺所致呼吸困难基础上,利于维护机体生理状态稳定;化痰药物的使用,可促进患者呼吸道分泌物排出,同时可缓解患者咳嗽、呼吸不畅等症状,保持呼吸道通畅;患者病情趋向稳定,可实施肺康复训练,针对性干预、调整机体肺部、呼吸系统功能,进而提高患者生存率,减轻疾病危害,从而达到疾病治疗目的。但尘肺患者仅予基础治疗,其疗效稍显不足。分析原因,与所采取治疗措施未能有效作用于病机、治疗不足以切实改善患者肺功能有关,因此部分患者经治疗后未达到预期效果,预后恢复情况不佳。

汉防己甲素片是由防己块根中提取的生物碱,属非选择性钙拮抗剂,临床上该药对于风湿痛、神经痛、肺癌、硅肺等疾病均有显著治疗作用,具有抗风湿、抗肿瘤等作用。使用汉防己甲素片治疗肺部疾病,其药物成分对于肺成纤维细胞钙离子通道、肺纤维化、肺组织胶原沉积等均能够做到有效干预,口服用药后,可使肺部血管平滑肌产生调节,促进平滑肌松弛舒张,在产生解挛、降低血管阻力等效果的同时,提高肺部毛细血管通透性,能够改善肺部氧气摄入量,以此提高人体血液携氧量,促进患者肺部通气功能恢复,也人体组织器官供氧量明显增加,调节患者肺功能,使患者机体状态得到调整[5]。此外,汉防己甲素片药物成分,对人体中氧化氢、超氧阴离子等有抑制功效,患者用药后,可缓解因疾病所致炎性反应,利于炎性反应消退同时,能够管控感染性疾病发生率,对于患者疾病康复具有积极影响[6]。乙酰半胱氨酸颗粒在临床治疗呼吸系统疾病中有较高应用率,作为祛痰药物其以降低患者呼吸道分泌物黏稠度、促进痰液排出为主要功效;从药理角度分析,乙酰半胱氨酸颗粒药物中含有丰富活性巯基,因此抗氧化作用显著,且药物中主要成分为乙酰半胱氨酸(属原型谷甘肽前体),对于人体肺部谷胱甘肽含量有提高作用,而谷胱甘肽含量升高,则有利于强化机体抗氧化能力,有助于管控患者机体氧化应激反应、炎性反应等[7]。此外,呼吸系统疾病治疗采用乙酰半胱氨酸颗粒,作用机制：用药后患者肺部因疾病所致肺上皮细胞损伤、纤维细胞增殖及细胞外基质形成等均得到有效控制,充分保护患者肺组织状态,进而抑制疾病对肺功能的损害,利于患者疾病康复后肺功能恢复[8]。

汉防己甲素片、乙酰半胱氨酸颗粒对呼吸系统疾病均有治疗作用,但二者药代动力学方面存在差异,汉防己甲素片在用药后5～10 min起效,功效持续时间1.5～2 h,用于疾病治疗时可快速发挥功效,进而改善患者病症反应,利于呼吸系统疾病患者肺功能恢复、缓解病症反应。人体吸收汉防己甲素片药物成分后,可分布于人体肝、肺、肾脏等脏器,半衰期1.5 h左右,代谢清除率38.6 L·kg-1·h-1,药物成分于人体中有较高生物利用率。乙酰半胱氨酸颗粒使用后起效时间稍缓慢,需规律使用方可见效,该药进入人体后经由消化系统吸收,经肝脏分解代谢排出体外;该药属西药范畴,在临床应用中虽可见用药不良反应,但发生率较低,且经停药即可缓解,因此,乙酰半胱氨酸颗粒在疾病治疗中用药功效、安全性良好,且患者经规律用药,能够切实发挥其作用。基于尘肺疾病特点、发病机制,在予以患者基础治疗时,采用汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗,口服汉防己甲素片后可发挥其药性,对机体肺部组织状态产生干预作用,规律用药,药物持续发挥功效,可促进肺部细胞恢复,并抑制尘肺所致肺部纤维化,抑制细胞损伤,由此改善患者肺功能,缓解病症反应,同时可减轻尘肺对机体生理功能的影响,利于肺功能恢复。乙酰半胱氨酸颗粒具有祛痰作用,促进患者呼吸道分泌物排出,抑制呼吸道分泌物蓄积,维护呼吸道通畅的同时,有助于管控呼吸道炎性因子滋生,保障患者就诊期间疾病治疗安全性,对于尘肺患者的康复、肺功能恢复具有积极影响[9]。此外,临床上汉防己甲素片、乙酰半胱氨酸颗粒的使用,因用药后不良反应发生率较低,患者用药耐受度良好,且二者对于呼吸系统疾病具备治疗功效,联合用药时,在尘肺治疗中各自药效发挥作用的同时,功效相互协同,药效共奏可进一步提高尘肺治疗有效率,疾病对于患者肺功能、机体生理功能等影响得到管控,利于疾病康复、预后恢复,维护患者机体健康及生命安全。

本研究结果显示,治疗12个月后,2组患者第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大自主通气量较治疗前增加,动脉血二氧化碳分压较治疗前降低,动脉血氧分压较治疗前升高,血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反应蛋白水平较治疗前降低,且观察组上述指标变化幅度大于常规组。提示汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒用于尘肺治疗中,可调节患者肺功能,促进机体血气指标恢复,因此可抑制尘肺对患者肺功能影响,同时有助于维护机体生理功能。予以联合联合治疗患者,其炎性因子水平于用药后明显缓解,各项指标水平显著下降。证明尘肺患者予以汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒,可对患者炎性因子水平产生抑制、改善作用,与二者药性具备抗炎作用有关,因此给两种药物联合治疗,可促进机体炎性因子水平下降[10]。结果还显示,2组患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困难积分较治疗前下降,且观察组低于常规组;观察组患者并发症总发生率低于常规组,观察组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。实施联合用药患者在疾病治疗中给予汉防己甲素片、乙酰半胱氨酸颗粒,而增加用药并未导致药物不良反应发生率升高,同时尘肺并发症发生率得到有效控制,可见汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒用于尘肺治疗时应用价值较高及有显著治疗功效,且药用安全性良好。

综上所述,汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸颗粒治疗尘肺效果确切,用药后可显著改善患者肺功能和血气指标,降低炎性因子水平,抑制并发症,用药安全性较高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。