重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并HPV感染治疗的效果及对HPV载量的影响

2024-01-12戴碎平李纪刘雅美

临床合理用药杂志 2023年32期

戴碎平,李纪,刘雅美

宫颈柱状上皮异位属常见妇科疾病,具有较高的发病率,且不具有典型的临床表现[1]。宫颈柱状上皮异位是诱发宫颈癌的高危因素,尤其是合并人乳头瘤病毒(HPV)感染情况下,增加宫颈癌的发生风险,对患者的生命健康构成严重威胁[2]。目前,临床治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染常以冷冻、激光、药物疗法、微波等为主,可对病情进展发挥一定的控制作用,但是单纯使用一种疗法的远期疗效并不理想[3]。重组人干扰素α-2b药物可阻碍HPV病毒蛋白的合成,发挥抗病毒功效[4]。本研究观察重组人干扰素α-2b凝胶对宫颈柱状上皮异位合并HPV感染的应用效果及对HPV载量的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2020年1月—2021年12月泉州市中医院收治的宫颈柱状上皮异位合并HPV感染患者120例,采用随机数字表法分为干扰素联合组和微波组,各60例。干扰素联合组年龄25～60(38.37±4.23)岁;病程3个月～4年,平均病程(2.78±0.62)年;病情严重程度：中度37例,重度23例。微波组年龄25～60(38.45±4.37)岁;病程3个月～4年,平均病程(2.83±0.79)年;病情严重程度：中度36例,重度24例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准纳入标准：(1)经病理学检查确诊为宫颈柱状上皮异位合并HPV感染;(2)年龄25～60岁;(3)既往30 d内未接受过药物治疗。排除标准：(1)合并严重肝、肾、心功能障碍者;(2)合并宫颈癌、宫颈上皮内瘤变;(3)合并急性生殖道炎症、免疫功能低下;(4)罹患精神类疾病;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)对本研究相关药物有过敏史。

1.3 治疗方法微波组接受微波治疗：自患者月经干净后第3～5天进行治疗,患者取膀胱截石位,常规消毒外阴、阴道及宫颈,使用无菌棉球擦干阴道和宫颈后进行微波治疗操作,ZW-1001F微波治疗机(天津中亚医疗仪器科技开发有限公司)功率设置为33～35 W,自宫颈口开始治疗,将微波探头调整为放射状,由内向外移动,对宫颈柱状上皮异位区域进行相应治疗,时间控制在10～30 min为宜。干扰素联合组在微波组基础上加用重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业(合肥)有限公司生产]治疗,自患者月经干净后第3天开始,清洁阴部后将凝胶推注至阴道深部,每天3次,7 d后实施微波治疗,微波治疗后创面处于脱痂状态时再次予重组人干扰素α-2b凝胶治疗,每天2次,治疗3个月后患者处于月经期时停药。治疗28 d后每周复查1次,治疗后第3个月行HPV复查。

1.4 观察指标与方法比较2组治疗效果、临床症状恢复状况(阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间),治疗前后炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)]水平与HPV载量变化以及HPV转阴率。治疗前后采集患者空腹静脉血液样本,离心取血清,采用酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、IL-6、IL-10水平。治疗前与治疗后首次经期后3～7 d以宫颈拭子法对宫颈移行带区上皮细胞进行采集,并于4 ℃下保存。通过液基薄层细胞检测法对HPV病毒载量进行测定,记录转阴情况。

1.5 疗效判定标准[5](1)显效：治疗后,宫颈柱状上皮异位面消失,宫颈表面为粉红色且光滑,黏膜无充血与瘢痕;(2)有效：经治疗,宫颈柱状上皮异位面减少,阴道分泌物趋于正常或处于正常状态;(3)无效：症状无明显改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗效果比较干扰素联合组患者治疗总有效率为98.33%,高于微波组的88.33%,差异有统计学意义(χ2=4.821,P=0.028),见表1。

表1 微波组与干扰素联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状恢复情况比较干扰素联合组阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间均短于微波组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 微波组与干扰素联合组临床症状恢复情况比较

2.3 炎性因子与HPV病毒载量比较治疗前,2组患者TNF-α、IL-6、IL-10水平与HPV载量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组TNF-α、IL-6、IL-10水平与HPV载量均较治疗前下降,且干扰素联合组低于微波组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

2.4 转阴情况比较干扰素联合组患者HPV转阴率为96.67%(58/60),高于微波组的76.67%(46/60),组间比较差异有统计学意义(χ2=10.385,P=0.001)。

3 讨论

HPV病毒感染与宫颈柱状上皮异位的产生、发展息息相关,所以治疗宫颈柱状上皮异位伴HPV感染对预防宫颈癌具有重要作用[6]。微波是一种高频电磁波,微波经过转动和震动,局部病变组织被微波电极触压时,会出现一定的热效应,而且会出现高热量现象,促使炎症面快速凝固;微波还存在非热效应,可对局部血液供应起到改善作用,利于组织再生,对组织的血管具有明显的扩张作用,加快血液流速,对炎症面细胞代谢产生明显的改善作用[7-8]。微波治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染具有较好的止血效果,基本不会产生瘢痕,经微波修复后宫颈质软、表面光滑,而且不良反应较小[9]。但是单纯使用微波治疗,难以彻底清除HPV感染,患者术后阴道出血量、排液量也较多,增加感染风险,因此微波治疗后增加辅助疗法十分关键。重组人干扰素α-2b凝胶是由白细胞产生的糖蛋白,具有抗菌和抗病毒的活性,可通过抗血管生成、抗增殖以及细胞毒性作用等发挥抗肿瘤作用,还可以结合与细胞表面的特异性膜受体,有效抑制病毒感染细胞的生长,延长恶性细胞的细胞周期,将其必需的代谢物进行消耗,促使肿瘤生长速度减缓[10-11]。除此之外,重组人干扰素α-2b凝胶还可以对生物合成酶产生抑制作用,刺激细胞凋亡,产生肿瘤细胞毒性[12]。

本研究结果显示,干扰素联合组患者治疗总有效率为98.33%,高于微波组的88.33%;干扰素联合组阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间均短于微波组。说明宫颈柱状上皮异位合并HPV感染患者通过重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗,临床疗效显著,临床症状可明显改善。这与薛春芬等[13]研究结果一致。

IL-6和TNF-α是典型促炎细胞因子,可对肿瘤生长因子、趋化因子、血管生长因子的释放产生诱导作用,促使炎症反应处于维持和扩大的状态,对宫颈病变的发生以及发展具有重要影响;IL-10可对促炎细胞因子的释放产生抑制作用,进而发挥抗炎作用。本研究结果显示,治疗后,2组TNF-α、IL-6、IL-10水平与HPV载量均较治疗前下降,且干扰素联合组低于微波组;而干扰素联合组患者HPV转阴率高于微波组。说明重组人干扰素α-2b凝胶用于治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染,可明显减少患者的HPV病毒载量,减轻炎性反应,提高转阴率。重组人干扰素α-2b可对全身和局部炎症亢进产生调节作用,也可调节免疫紊乱,促使病情缓解,抑制HPV感染。

综上所述,重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并HPV感染治疗的效果肯定,可有效改善临床症状,减轻炎性反应并降低HPV病毒载量,值得临床推广使用。