普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗原发性甲状腺功能亢进症的临床疗效

李佩佩,陈俊,林仙珠

原发性甲状腺功能亢进症与自身免疫、遗传、精神等因素有密切关系,极易反复发作,迁延难愈,可对其他组织器官造成损害。原发性甲状腺功能亢进症不仅对身心健康造成严重不良影响,还对生活质量造成严重不良影响[1]。甲巯咪唑、普萘洛尔治疗原发性甲状腺功能亢进症均有疗效,但报道二者联合用药疗效的研究不多[2]。本研究观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗原发性甲状腺功能亢进症的临床疗效,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年2月—2021年1月福建中医药大学附属福鼎医院收治的100例原发性甲状腺功能亢进症患者临床资料,根据用药方案不同分为联合用药组和甲巯咪唑组,各50例。联合用药组男15例,女35例;年龄21～59(36.86±6.14)岁;体质指数(BMI)：17～23.99 kg/m228例,24～27.99 kg/m222例;病程：3个月～1年33例,2～3年17例;受教育水平：小学13例,初中14例,高中12例,本科及以上11例。甲巯咪唑组男16例,女34例;年龄22～60(36.94±6.23)岁;BMI：17～23.99 kg/m227例,24～27.99 kg/m223例;病程：3个月～1年32例,2～3年18例;受教育水平：小学12例,初中13例,高中13例,本科及以上12例。2组患者性别、年龄、BMI、病程、受教育水平等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合原发性甲状腺功能亢进症诊断标准[3];(2)临床资料完善;(3)依从性良好,能配合完成研究。排除标准：(1)继发性甲亢;(2)合并严重感染或全身性疾病;(3)存在凝血功能障碍;(4)精神异常、神志不清,无法进行有效沟通;(5)对本研究相关药物有过敏史或为过敏体质;(6)中途退出研究。

1.3 治疗方法 甲巯咪唑组患者单纯予甲巯咪唑片(Merck Healthcare KGaA生产)治疗,初始剂量10 mg口服,每天2次,后根据患者病情调整剂量。联合用药组在甲巯咪唑组基础上加用盐酸普萘洛尔片(云鹏医药集团有限公司生产)10 mg口服,每天3次。1个月为1个疗程,2组均治疗3个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果、治疗前后甲状腺激素[血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]水平、心理应激反应及不良反应(胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、肝功能损伤等)。甲状腺激素水平采用放射免疫法测定。心理应激反应采用焦虑自评量表(SAS)[4]评估,0～100分,分数越高说明应激反应越严重。

1.5 疗效评定标准[5]显效：治疗后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表现明显好转,甲状腺激素水平明显改善;有效：治疗后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表现好转,甲状腺激素水平改善;无效：治疗后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表现未见好转,甲状腺激素水平未改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合用药组患者治疗总有效率为94.00%,高于甲巯咪唑组的74.00%,差异有统计学意义(χ2=7.440,P=0.006),见表1。

表1 甲巯咪唑组与联合用药组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 甲状腺激素水平比较 治疗前,2组患者血清FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,2组血清FT3、FT4水平均较治疗前降低,TSH水平升高,且联合用药组降低或升高的程度大于甲巯咪唑组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 甲巯咪唑组与联合用药组治疗前后甲状腺激素水平比较

2.3 SAS评分比较 治疗前,2组患者SAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,2组SAS评分均较治疗前下降,且联合用药组低于甲巯咪唑组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 甲巯咪唑组与联合用药组治疗前后SAS评分比较分)

2.4 不良反应比较 联合用药组不良反应总发生率为18.00%,低于甲巯咪唑组的40.00%,差异有统计学意义(χ2=5.877,P=0.015),见表4。

表4 甲巯咪唑组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进症的常见药物,属于硫脲类,含有巯基,适用于甲亢的内科治疗、甲状腺危象的治疗等情况。药理研究证实,甲巯咪唑能抑制甲状腺内过氧化酶,从而阻碍酪氨酸耦联、碘化物氧化,起到抑制甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸合成的作用[6]。研究显示甲巯咪唑可抑制B淋巴细胞合成抗体,使得甲状腺刺激性抗体的水平下降,使得抑制性T细胞功能得到有效恢复。盐酸普萘洛尔片属于β受体阻滞剂药物,适用于高血压、心肌梗死、劳力性心绞痛、心律失常、甲状腺功能亢进症等情况的临床治疗,其作用机制主要是通过选择性、竞争性的抑制肾上腺素β受体,可阻断心脏β1和β2受体,能够降低心脏收缩力和收缩速度,同时,也可抑制血管平滑肌收缩,降低心肌耗氧量,恢复心肌供血,改善心脏功能。另外,此药物还可通过中枢肾上腺素神经元的阻滞,有效抑制肾素的释放,降低心排出量,从而达到降压效果;能够控制心率加快情况,降低甲状腺危象风险。使用此药物治疗后,能够使心悸等高代谢症状得到显著改善[7]。

本研究结果显示,联合用药组患者治疗总有效率高于甲巯咪唑组,治疗3个疗程后,2组血清FT3、FT4水平均较治疗前降低,TSH水平升高,且联合用药组降低或升高的程度大于甲巯咪唑组。说明联合用药疗效更好,能进一步改善患者甲状腺功能。这与既往研究[8-9]结果相一致。心理压力引发的相关应激反应会对下丘脑—垂体—甲状腺轴产生影响,导致甲状腺激素分泌增多。本研究中2组治疗后的SAS评分均较治疗前下降,且联合用药组低于甲巯咪唑组,说明联合用药有助于改善患者心理应激反应。此外本研究中联合用药组患者不良反应总发生率低于甲巯咪唑组,提示甲巯咪唑与普萘洛尔联合用药具有更高的安全性。这可能与普萘洛尔抑制5′-单碘脱碘酶从而阻止外周组织的甲状腺素转化为生物活性较强的三碘甲状腺原氨酸有关。

综上所述,普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗原发性甲状腺功能亢进症的临床疗效更好,可有效改善患者甲状腺激素水平,弱化心理应激反应,且用药安全可靠,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。