基于益生菌补充的限制能量平衡膳食干预对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗型肥胖患者的应用价值

赵会娟,张丽娜,张靖雯

鹤壁爱民医院,河南 鹤壁 458030

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种临床表现高度异质性的内分泌代谢紊乱症候群,于肥胖人群中更易造成胰岛素抵抗,引起胰岛素敏感性降低,导致血糖代谢异常[1]。《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识(2016年版)》指出,限制能量平衡膳食(calorie restrict diet,CRD)可帮助肥胖人群减轻体重[2]。目前,在PCOS患者中常应用CRD干预,优化体重管理,但远期效果不明显[3-4]。相关研究指出,补充益生菌可减轻PCOS患者脂肪质量,改善葡萄糖稳态[5-6]。本研究旨在探讨基于益生菌补充的CRD干预对PCOS胰岛素抵抗型肥胖患者的应用价值,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 对象 选取我院2020年10月至2022年6月期间94例PCOS胰岛素抵抗型肥胖患者作为研究对象,依照饮食干预方式不同分为限制组和补充组,各47例。纳入标准:①患者均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中的诊断标准[7];②年龄≥18岁;③患者与家属签署知情同意书。排除标准:①应用减肥药物治疗;②认知功能异常;③患有糖尿病、恶性肿瘤、精神疾病。本研究通过伦理审查。

1.2 方法 两组均持续干预12周。

1.2.1 限制组 依照《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识(2016年版)》行CRD干预。每日总能量摄入为25～30 kcal/kg,其中脂肪供能20%～30%,蛋白质供能15%～20%,碳水化合物供能40%～55%,碳水化合物以淀粉类为主,膳食纤维确保25～30 g/d的摄入,并对单糖、双糖食物或饮料的摄入予以严格限制。

1.2.2 补充组 在限制组基础上,额外口服益生菌(双歧杆菌三联活菌胶囊,上海信谊药厂有限公司,国药准字S10950032,0.21 g/粒),2 次/d,4粒/次。

1.3 观察指标

1.3.1 胰岛素抵抗水平 PCOS患者常伴有胰岛素抵抗,这是导致患者肥胖、高血糖、高血脂等代谢紊乱症状的重要原因。因此,监测胰岛素抵抗水平为PCOS患者治疗的重点。于月经第3 d或闭经期,抽取患者空腹静脉血3 mL,3400 r/min离心12 min,取适量上清液,应用CAT-1型血糖仪(上海沫锦医疗器械有限公司)测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG),放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR),HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3.2 内分泌激素水平 PCOS患者由于雌激素和黄体酮的分泌与代谢失调,往往伴随不孕、月经不调、毛发增多等问题。因此,调节内分泌激素水平是PCOS治疗的关键。于月经第3 d或闭经期,抽取患者空腹肘静脉血4 mL,3100 r/min离心15 min,取适量血清标本,应用电化学发光法测定黄体生成激素(luteotropic hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)和睾酮(testosterone,T)。

1.3.3 氧化应激水平 PCOS患者往往存在内源性氧化应激,过多的自由基和抗氧化系统失衡会加重胰岛素抵抗,监测氧化应激水平可侧面评估PCOS治疗状态。于月经第3 d或闭经期,抽取患者空腹肘静脉血3 mL,2900 r/min离心18 min,取适量血清,应用比色法测定总谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、总抗氧化能力(totalantioxidant capacity,TAC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)。

2 结果

2.1 一般资料 限制组47例,年龄23～34(28.34±3.73)岁;体质量指数(BMI)为28～35(31.23±2.31);文化程度初中以下25例,初中及高中以上22例。补充组47例,年龄23～34(29.06±3.07)岁;BMI为28～35 (30.85±2.43);文化程度初中以下21例,初中及高中以上26例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P值均>0.05),组间可比。

2.2 胰岛素抵抗水平比较 干预前,两组FPG、HOMA-IR水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。干预12周后,两组FPG、HOMA-IR水平均较干预前降低,且补充组均低于限制组(P值均<0.05)。见表1。

表1 两组患者干预前后胰岛素抵抗水平比较

2.3 内分泌激素水平比较 干预前,两组LH、FSH、T、E2水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。干预12周后,两组LH、FSH、T、E2水平均较干预前降低,且补充组均低于限制组(P值均<0.05)。见表2。

表2 两组患者干预前后内分泌激素水平比较

2.4 氧化应激水平比较 干预前,两组SOD、MDA、GSH、TAC水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。干预12周后,两组SOD、GSH、TAC水平均较干预前升高,且补充组均高于限制组;MDA水平较干预前降低,且补充组低于限制组,以上差异均有统计学意义(P值均<0.05)。见表3。

表3 两组患者干预前后氧化应激水平比较

3 讨论

PCOS为妇科内分泌常见疾病,除调整月经周期、改善胰岛素抵抗等常规治疗外,饮食管理亦是其治疗的关键一环。研究结果显示,干预12周后,两组HOMA-IR水平较干预前降低,且补充组低于限制组。说明通过CRD干预既满足了机体对脂肪、蛋白质、碳水化合物的营养需求,又避免了脂肪过多堆积,对胰岛素抵抗有一定调节作用[8];而基于益生菌补充的CRD干预对改善胰岛素抵抗的作用更大。益生菌治疗通过抑制致病菌定植及黏附肠道,改善肠道内环境,抑制脂多糖对脂肪细胞上的NF-κB信号通路的激活作用,减轻因炎症反应对胰岛素受体功能的妨碍,进一步调节胰岛素抵抗水平[9]。

研究结果还显示,CRD干预可改善内分泌激素水平和氧化应激水平。但因PCOS患者的肠道菌群紊乱,饮食干预调节效果有限[10]。补充益生菌可促进普氏短链杆菌、丁立克单胞菌以及阿克曼西亚菌等产生,促使短链脂肪酸合成增多,对肠脑介质Ghrelin以及YY多肽的分泌进行调节,促使垂体与下丘脑通过肠道-脑轴调节性激素波动,改善内分泌激素水平[11-12];通过于肠道定植,促进天然的肠道生物屏障形成,降低肠道渗透性,其所含的长型双歧杆菌及嗜酸乳杆菌可提高机体免疫,促进大量醋酸及乳酸分解,改善肠道酸碱度;抑制肠道致病菌,快速构建肠道微生态平衡,抑制肠道内毒素的产生,拮抗炎症反应,调控氧化应激水平[13]。

综上所述,基于益生菌补充的CRD干预可改善PCOS胰岛素抵抗型肥胖患者内分泌激素水平,调控其胰岛素抵抗及氧化应激水平,疗效优于单纯CRD干预,对PCOS胰岛素抵抗型肥胖患者的临床预后具有重要的借鉴价值。