CD138 对胎膜早破的预测价值研究

刘娜，高湛

郑州大学第五附属医院产科，河南郑州 450052

胎膜早破分为足月胎膜早破和未足月胎膜早破，约90%的胎膜早破孕妇会在一周内分娩[1]。与胎膜完整的妊娠相比，胎膜早破导致的早产、围生儿病死率、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、剖宫产率、产后出血率更高［2-4］。因此，胎膜早破的早期识别尤为重要。许多炎症标志物在早期诊断胎膜早破的能力已经被评估[5-7]，但目前还没有普遍接受的筛查标记物。CD138 可以调节癌细胞增殖和侵袭、微生物附着和进入、宿主防御机制和基质重塑[8]。前期在胎膜早破患者胎膜组织中检测到CD138 呈高表达[9]，本文选取2019年5—12月在郑州大学第五附属医院产科就诊的未足月胎膜早破患者30 例、足月胎膜早破患者40 例、正常分娩产妇40 例，检测其静脉血浆中CD138 的浓度，并绘制CD138 用于预测胎膜早破的受试者工作特性（receiver operating characteristic, ROC）曲线，希望能找到预测胎膜早破更有意义的指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院产科就诊的未足月胎膜早破患者30 例、足月胎膜早破患者40 例作为研究组，以同期入院待产的40 例正常分娩产妇作为对照组。未足月胎膜早破组、足月胎膜早破组及正常分娩组年龄分别为（30.5±5.4）岁、（29.6±3.9）岁、（30.9±4.7）岁；3组体质量分别为（69.5±6.6）、（72.1±9.2）kg、（70.3±9.2）kg。3 组的年龄和体质量比较，差异无统计学意义（F=0.731、0.865，P＞0.05），具有可比性。本研究获得了本院医学伦理委员会的正式批准（编号KY2020015），并且所有参与的患者都已知情并同意了本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：胎膜早破的诊断参考《妇产科学》（第九版）[10]。

排除标准：双胎及多胎妊娠者；宫颈机能不全者；合并严重妊娠期并发症、感染、发热者。

1.3 方法

①样本采集与处理：取孕妇肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，分装后于-80℃冰箱保存待测。

②检测方法：采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immunosorbent assay, ELISA）测定血浆CD138水平。所用试剂盒购自武汉Elabscience 公司，酶标仪为美国）（Bio-Rad）公司生产的imark 酶标仪。

1.4 观察指标

①CD138 水平：根据3 组血浆CD138 水平，计算差异性。

②CD138 的预测作用：根据实验结果通过绘制CD138 的ROC 曲线，计算其曲线下面积、临界值、敏感度，分析CD138 对胎膜早破的预测作用。

1.5 统计方法

使用SPSS 24.0 统计软件对数据进行分析，计量资料满足正态性和方差齐性，使用（±s）表示，采用单因素方差分析，多重比较采用Bonferroni 校正；预测胎膜早破的ROC 曲线使用MedCalc 软件来绘制（版本号为15.2.2），P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组孕妇CD138 水平比较

3 组孕妇静脉血中CD138 浓度比较，差异有统计学意义（F=21.903，P＜0.05）。再使用Bonferroni 校正法行多重比较，结果显示未足月破水组与足月破水组血浆CD138 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而破水组患者的血浆中CD138 浓度明显高于正常分娩组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组孕妇CD138 水平比较[（±s），ng/mL]

表1 3 组孕妇CD138 水平比较[（±s），ng/mL]

组别未足月早破水组（n=30）足月早破水组（n=40）正常分娩组（n=40）F 值P 值CD138 浓度26.8±5.0 25.6±4.9 19.5±5.3 21.903＜0.001

2.2 CD138 对胎膜早破的预测价值分析

CD138 对胎膜早破的预测的ROC 曲线下面积为0.821（95%CI:0.735～0.906，P＜0.001），预测胎膜早破最佳临界值是20.3 ng/mL，预测胎膜早破的灵敏度为85.71%、特异性为72.5%。CD138 对预测胎膜早破具有一定价值。见图1。

图1 CD138 预测胎膜早破的ROC 曲线

3 讨论

胎膜形成一个完整的宫内空间，通过发挥机械、免疫和内分泌功能来保护胎儿免受伤害[11]。胎膜早破不仅影响母儿健康同时也造成了社会经济负担，提前预测胎膜早破十分必要。

CD138 是由胞外域、跨膜域和胞质域组成的细胞表面跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖。许多病毒、细菌和寄生病原体与细胞表面HSPGs 结合，通过CD138 胞质结构域传递信号,进行初始附着和随后对宿主细胞的侵袭[12]。损伤或感染时，CD138 胞外域可被基质金属蛋白酶切割而大量脱落[13-14]，形成可溶性的胞外域（sCD138），通过抑制宿主的先天防御来增强细菌的毒力。在细胞微环境中，sCD138 也可与完整CD138 竞争胞外配体[15]。目前有关CD138 在产科的研究有限，尚未检索到关于胎膜早破孕妇血浆中CD138 水平变化的研究。本研究前期通过免疫组化检测到CD138 在胎膜早破患者胎膜组织中呈高表达[9]，本研究采用ELISA 对3 组孕妇血浆中CD138 进行检测，结果显示：3 组CD138 的表达量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。破水组CD138 水平明显高于正常分娩组（P＜0.05）。研究认为孕妇血浆中的CD138 升高可能与早破水有关，可能是通过抑制宿主的防御机制，增强炎症活动，削弱胎膜结构来导致胎膜早破。本研究还对血浆CD138 在预测胎膜早破方面的价值进行了分析，并绘制了血浆CD138 预测胎膜早破的ROC 曲线。计算得出，CD138 预测胎膜早破的ROC 曲线下的面积为0.821，预测胎膜早破最佳临界值为20.3 ng/mL，敏感度和特异性也较高，可以表明血浆CD138 在胎膜早破预测方面有一定价值。但是CD138 在胎膜早破中的作用机制有待更深入的研究，同时由于该次研究样本量小，所得出的结论有限，期待进一步的研究，为胎膜早破的预防和诊治提供新靶点。