低分子肝素钙对早发型重度子痫前期患者后血清sFlt-1及PAPP-A表达水平影响

栾燕东, 王晓伟, 赵巧棉, 刘 洋

(1.河北省承德市荣复军人医院, 河北 承德 067000 2.河北省承德市妇幼保健院, 河北 承德 067000)

子痫前期属于妊娠期特有疾病,临床根据严重程度分为轻度与重度两种类型,并以发生时间(34周)为界限,分为早发型与晚发型,其中早发型多为重度子痫前期[1]。临床治疗早发型重度子痫前期原则为延缓病情进展,尽量延长孕期,确保孕妇和胎儿安全,药物在治疗中占有重要地位,尼卡地平为二氢吡啶类药品,属于钙离子通道阻滞剂,是治疗早发型重度子痫前期的常见药物。低分子肝素钙是预防静脉血栓栓塞性疾病的关键药物,有研究显示,低分子肝素可用于治疗早发型重度子痫前期,联合用药能够预防用药过程中发生的相关风险事件,减少母婴不良结局[2]。基于此,观察尼卡地平结合低分子肝素钙治疗,对早发型重度子痫前期患者,sFlt-1及PLGF水平的影响,为临床治疗安全性提供数据支持。

1 资料与方法

1.1一般资料:将2021年4月至2022年4月接收早发型重度子痫前期孕妇64例,分为研究组与对照组,每组32例。对照组年龄25～38岁,均值(30.65±1.12)岁,孕周26～34周,均值(25.12±0.54)周;研究组年龄25～37岁,均值(30.58±1.14)岁,孕周26～34周,均值(25.09±0.51)周。对比两组孕妇的年龄、孕周、吸烟饮酒情况、血压变化、蛋白尿、浮肿情况等相关因素,未影响分析统计(P>0.05)。纳入标准:①参选孕妇均确诊为早发型重度子痫前期;②自愿签署知情同意书;③医学伦理委员会批准研究进行,批准号为20220568;④单胎妊娠孕妇。排除标准:①晚发型重度子痫前期或子痫患者;②合并凝血功能障碍;③存在严重的先天性疾病;④多胎妊娠孕妇;⑤拒绝参加研究者;⑥既往有原发性心、肝、肾等重要器官功能异常。

1.2方法:对照组给予尼卡地平治疗,治疗前应用硫酸镁,缓慢静脉注射硫酸镁注射液(批准文号:国药准字H20033860,生产厂家:河北天成药业股份有限公司,规格:10mL∶1g),用量为5g,注意需与25%葡萄糖溶液稀释至20mL。盐酸尼卡地平片(批准文号:国药准字H32023195,生产厂家:江苏华信制药有限公司,规格:10mg)口服,初始剂量为20mg/次,3次/d,后根据病情变化情况相应调整,每日最大剂量不超过100mg。研究组结合低分子肝素钙治疗,硫酸镁、尼卡地平用法用量与对照组相同,低分子肝素钙注射液(批准文号:国药准字H20010300,生产厂家:海南通用同盟药业有限公司,规格:(0.3mg:1mL)采取皮下注射方式,剂量为0.1mL/kg,1次/d,两组均连续应用一周。

1.3观察指标:分别在治疗前与治疗7d后空腹采集肘静脉血3mL,以3500rpm/min离心,分离血清,用ELISA法检测sFlt-1、PLGF、PAPP-A;血常规全自动计数仪检测外周血红细胞压积(packed cell volume PCV);用全自动生化检测仪检测血Cr、BUN水平。

2 结 果

2.1对比两组孕妇治疗前与治疗7d后的sFlt-1、PLGF、PAPP-A、PCV水平:治疗前,两组孕妇的sFlt-1、PLGF、PAPP-A、PCV水平没有明显差异,无统计学意义(P>0.05);治疗7d后,两组孕妇的sFlt-1、PCV水平均降低,PLGF、PAPP-A水平均上升,与治疗前比较,有统计学差异(P<0.05);与对照组比较,研究组sFlt-1、PCV水平降低,PLGF、PAPP-A水平升高,有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 对比两组孕妇治疗前与治疗7d后的sFlt-1 PLGF PAPP-A PCV水平

2.2对比两组孕妇治疗前与治疗7d后的肾功能指标水平:治疗前,两组孕妇的肾功能指标水平没有明显差异,无统计学意义(P>0.05);治疗7d后,两组孕妇的肾功能指标水平均降低,与对照组比较,研究组血Cr和BUN水平显著降低,有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 对比两组孕妇治疗前与治疗7d后的肾功能指标水平

2.3对比两组孕妇的平均分娩孕周时间:两组患者均顺利分娩。与对照组比较,研究组平均分娩孕周时间显著延长,有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 对比两组孕妇的平均分娩孕周时间

3 讨 论

子痫前期为妊娠期特有疾病,多发于妊娠20周后,病情持续性进展危害孕妇安全,同时对胎儿身体健康造成一定影响,需要及时采取有效的治疗措施。发病机制复杂,是一种与多种因素相关的严重妊娠并发症,孕妇状态、胎盘情况以及胎儿三方面因素有关,且相互影响,互相促进。成功妊娠的前提条件为母体对胎儿免疫耐受,当全身存在炎症免疫反应过度激活时,母体对胎儿免疫耐受度降低,同时部分孕妇由于子宫-胎盘血管结构异常,妊娠过程中绒毛外滋养细胞浸润能力下降,子宫螺旋动脉管径降低,血管平滑肌细胞收缩后增加血管阻力,流入胎盘的血液减少,从而引发子痫前期[3]。血管平滑肌收缩、松弛改变,血管体积、局部血压发生变化,把主要负责的血液重新分配,使体内对应区域血流量得到充足供应。对此,临床治疗以药物为主,因为涉及母婴双方安全,在药物选择方面具有高要求,不仅需降压、缓解水肿、头痛等临床症状,还必须避免对胎儿带来负面影响,减少胎儿窘迫、胎死宫内等。

尼卡地平属于钙离子拮抗剂,可抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,对血管有扩张作用,能够显著降低血压水平,常用于治疗高血压。子痫前期孕妇以血压上升为主要临床表现,在此基础上引起头痛、视物模糊、水肿等一系列症状,用尼卡地平治疗具有针对性,不过临床多采取联合用药方式,较少单一用药,如桑兰梅在研究中对90例子痫前期患者用尼卡地平注射液联合硫酸镁治疗,获得令人满意的效果[4]。sFlt-1为可循环的抗血管生成蛋白,由血管内皮生长因子受体-1胞外域剪接形成,而血管内皮细胞受损,是子痫前期病理基础过程,在胎盘炎性介质干扰下,血管内皮细胞受损,造成扩血管物质合成降低,加速血管痉挛,直接提高血压水平。PLGF由合体滋养层细胞合成,即具有自分泌作用,又对血管生长存在旁分泌作用,可调节内皮细胞功能,促进新生血管生成[5]。在此前提下,sFlt-1、PLGF能够预测子痫前期发病风险,同时其水平变化对治疗效果具有重要影响,正常孕妇sFlt-1水平从孕29周左右上升,子痫前期孕妇sFlt-1水平从孕20周左右上升,直到分娩,经过附着的PLGF与血管内皮生长因子受体结合域阻碍与内皮受体之间的相互作用,引起内皮功能障碍。针对PLGF,胎盘绒毛拥挤导致合体滋养层细胞有供氧压力,当PLGF水平明显下降,将引起胎盘发育不良、功能不全、养分与氧气供给不足,引起流产、子痫前期、妊娠期高血压等相关病症产生。本次研究结果提示,研究组治疗7d后的sFlt-1、PCV水平低于对照组,PLGF、PAPP-A水平高于对照组,表示联合治疗早发型重度子痫前期患者,可显著优化胎盘各细胞因子水平,临床疗效高于单纯应用尼卡地平。低分子肝素钙为新型抗血栓药物,抗凝血因子Xa活性高,胡彦[6]等认为,联合用药后能够降低子痫前期患者血压,对血清中sFlt-1、D-二聚体等有积极影响,并改善微循环,不易发生妊娠并发症。另外,本次研究结果显示,研究组治疗7d后的Cr、BUN水平低于对照组,说明尼卡地平结合低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期可优化肾功能指标。原因为低分子肝素钙能够阻碍微血栓形成,改善肾小球毛细血管凝血功能障碍问题,且存在负电荷,对肾小球基底膜起到保护作用,减轻蛋白尿。在安全性上,低分子肝素钙不易通过胎盘屏障,基本不会对孕妇和胎儿造成伤害,但本次研究未观察不良反应发生情况,具体安全性有待进一步探讨。

综上所述,尼卡地平结合低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期可提优化妊娠指标,帮助胎盘功能恢复,改善肾功能,延缓病情进展,延长孕周。