雷公藤多苷、来氟米特及小剂量激素治疗特发性膜性肾病的临床分析

高宇，吴付弦，刘杨梅

邳州市中医院肾病科，江苏邳州 221300

膜性肾病是指由抗体介质或者肾小球上皮侧免疫复合物沉积，引发的细胞损伤以及肾小球过滤屏障破坏的疾病，其中，特发性膜性肾病是其膜性肾病的主要类型[1-2]。致病原因尚不明确，有研究认为，特发性膜性肾病是由药物刺激所引发的，也可由感染病原微生物所引发，也可继发于多种免疫性疾病中，因此老年患者发病率更高[3-4]。患者临床症状主要表现为代谢紊乱、排尿异常，例如尿蛋白，血尿和水肿等情况。部分患者还会出现感染症状以及静脉血栓症状，如不对特发性膜性肾病进行积极治疗，不仅会对患者肾功能造成严重影响，严重时患者还会出现肾功能衰竭，对身体健康危害较大[5-6]。目前，中医对特发性膜性肾病的治疗效果较为显著，雷公藤多苷具有免疫抑制作用，联合小剂量激素醋酸泼尼松片在临床中应用较为广泛。来氟米特具有抗风湿活性，可有效抑制B 细胞和淋巴细胞的增殖，临床中主要用于系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗[7]。本文为进一步提高特发性膜性肾病的治疗结果，现在雷公藤多苷联合醋酸泼尼松的基础上，加入来氟米特进行治疗，探究三种药物联用的具体效果，随机选取2020 年4 月—2023 年2 月邳州市中医院收治50 例特发性膜性肾病患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院50 例特发性膜性肾病患者，通过随机数表法分为对照组和观察组，每组25 例。对照组男19 例，女6 例；年龄25～74 岁，平均（59.39±5.14）岁；病程6 个月～2 年，平均（1.25±0.39）年。观察组男20 例，女5 例；年龄26～75 岁，平均（59.57±5.11）岁；病程8 个月～3 年，平均（1.38±0.34）年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理诊断后，均为特异性膜性肾病确诊患者；②对研究知情，主动参与研究患者；③病史资料完整患者。

排除标准：①严重精神障碍患者；②治疗前出现感染或消化道出血症状患者；③继发性膜性肾病患者。

1.3 方法

对照组接受雷公藤多苷联合小剂量激素进行治疗。雷公藤多苷（国药准字Z42021212；规格：10 mg）。用法用量：餐后口服，3次/d，l～1.5 mg/（kg·次）。醋酸泼尼松片（国药准字H12020123；规格：5 mg）。用法用量：口服。1 次/d，0.5 mg/（kg·次）。观察组在对照组相同治疗方案中，给予来氟米特进行治疗。来氟米特片（国药准字H20050175；规格：10 mg）。用法用量：睡前口服，1 次/d，20 mg/次。两组患者均治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组患者治疗结果 显效：包括低白蛋白血症、血尿和排尿异常、水肿在内临床症状消失，24 h 尿蛋白＜0.2 g；有效：水肿缓解，24 h 尿蛋白在0.2～3.4 g；无效：症状和24 h 尿蛋白无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 对比两组患者生化指标 抽取患者清晨空腹静脉血，利用酶联检测吸附法对总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（ triacylglycerol, TG）和肾损伤分子（kidney injury molecule 1, KIM-1）水平进行检测，利用免疫测定法对患者血清白蛋白（blood albumin, ALB）进行检测，同时采集患者清晨尿液中段100 mL，利用放射免疫法对24 h 尿蛋白（24 hours urine protein, 24 HUTP）水平进行检测。

1.4.3 对比两组患者不良反应发生情况 常见不良反应包括：皮肤瘙痒、肝功能异常、失眠、白细胞减少。

1.5 统计方法

利用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料通过例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；计量资料符合正态分布，通过（）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组患者生化指标比较

两组患者治疗前生化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者生化指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生化指标比较()

表2 两组患者生化指标比较()

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2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

特发性膜性肾病在肾病中较为常见，对于该病的致病因素临床中尚未明确指出，对于特发性膜性肾病患者，其预后间存在较大差异[8-9]。临床中对于特发性膜性肾病的治疗方案较多，激素治疗一直是慢性肾病治疗中的顶梁柱，但其不良反应较大，因此激素在使用过程中最为理想的治疗方式为小剂量应用。因此，在激素治疗基础上，联合免疫抑制剂类药物进行联合治疗方案应用更为广泛[10-11]。

中医对特发性膜性肾病研究经验丰富，中医认为特发性膜性肾病属“虚劳”“水肿”范畴中，具有病程较长，病情迁延难愈特点。风邪湿热以及邪实侵袭是导致该病发生的主要原因[12-14]。随着患者病情不断发展，患者会出现风热湿阻，导致肾病症状加重，因此，中医认为对特发性膜性肾病的治疗重点应为祛风除湿、活血通络。中医常用药物为雷公藤，其在肾小球肾炎、风湿性关节炎以及肾病综合征等应用较为广泛[15-17]。在本研究中，采取来氟米特联合雷公藤多苷+小剂量醋酸泼尼松治疗的观察组患者，其治疗后治疗有效率为96%显著高于采取雷公藤多苷联合小剂量醋酸泼尼松的对照组（P＜0.05），本研究结果与张胜志[18]结果一致，但较其结果中95.64%治疗结果略高，说明两药联用的效果更为确切。主要原因在于，雷公藤多苷是在雷公藤中的活性成分进行提取，将其毒性进行去除后，可提炼出雷公藤多苷，其在临床中具有祛风、除湿、活血功效，对于风邪湿热导致的特发性膜性肾病效果较好，保证患者血气的正常运行。同时，雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制作用，其在免疫性疾病中的疗效已被证实。经现代药理学研究，雷公藤多苷还可将淋巴细胞和单核细胞进行非选择性抑制，免疫功能抑制和抗炎作用较强，对于改善特发性膜性肾病效果较好[19]。来氟米特作为免疫抑制剂，临床中显著优势为安全性高，不良反应较小。在激素类药物中联合来氟米特不仅可以将激素药物的剂量降低，同时还可将显效率提高。来氟米特作为一种抗增殖活性衍生物，可以将二氢乳清酸脱氢酶进行阻滞，通过抑制嘧啶的合成来将淋巴细胞以及B 细胞的增殖进行抑制，有效阻碍粘附因子和细胞分子的表达，从而阻止抗体生成，临床中抗炎效果显著。来氟米特的药效较强，效果显著，雷公藤多苷可有效将肾脏损伤进行降低，与醋酸泼尼松联合应用，可将抗过敏作用以及消炎作用进行增强，3 种药物联合应用，相互协作，可作用于多靶点中，降低耐药性的产生，对于患者病情有积极作用。因此，观察组患者治疗血脂指标以及肾功能指标改善程度更为显著，也说明了3 种药物联合应用的有效性。而在不良反应率的对比中，来氟米特的加入并没有增加不良反应，说明药物安全性更高。

综上所述，对特发性膜性肾病患者进行治疗时，采用雷公藤多苷联合来氟米特+小剂量激素治疗方案可提高治疗效果，有效调节患者血清生化指标，安全性更高，不会增加用药后不良反应，临床效果显著。