甲巯咪唑联合碘131 治疗甲状腺功能亢进的临床研究

丁颖，张杨，孙潇潇

沭阳县中医院内分泌科，江苏宿迁 223600

甲状腺功能亢进临床简称为甲亢，是由于甲状腺功能障碍导致的相关激素过量分泌，从而引发人体内多种代谢功能异常，发病后患者出现易怒、双眼突出、多汗、食欲不振、心悸胸痛等症状，可直接影响交感神经功能，诱发全身多脏器、系统的损伤[1]。甲亢在我国较为常见，可作为原发性疾病，又可在多种内分泌功能障碍病中合并出现，如不及时干预会造成肝、肾功能衰退，甚至威胁生命健康。目前临床干预的方式可分为药物干预和手术治疗，其中手术所导致的外科操作性损伤不容易被患者所接受，因此药物干预方案的应用范围更广[2]。临床治疗以抗甲状腺制剂、碘131 等疗法为主，但这两种制剂均有各自的优缺点，前者控制效果持久，但停药可能出现复发问题；后者见效速度快，且不良反应发生率较低，但长期使用可能诱发甲减问题，因此临床正在不断尝试和研究联合用药方案，以保障长期用药的有效性和安全性[3]。本研究随机选取2022 年1 月—2022 年12 月沭阳县中医院收治的100 例甲状腺功能亢进患者，探讨甲巯咪唑、碘131 联合治疗的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的100 例甲状腺功能亢进患者为研究对象，以随机数表法分组，各50 例。对照组中男15 例，女35 例；年龄15～82 岁，平均（41.28±3.21）岁。观察组中男17 例，女33 例；年龄16～81岁，平均（41.30±3.25）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊甲状腺功能亢进，符合《甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识(2020 版)》[4]标准；②首次病发；③同意参与配合治疗。排除标准：①对治疗用药过敏者；②伴肝肾功能异常者；③中途退出研究或停止用药者。

1.3 方法

两组患者在接受药物治疗前均需保持充分的休息，并为其补充维生素、钙质等，根据日常饮食做好营养支持工作。

对照组单纯应用甲巯咪唑（国药准字H11020440；规格：5 mg×100 片）治疗，以口服方式给药，2 片/次，3 次/d，分别在三餐后温水送服。从第1次服药开始后每隔15 d 开展1 次检查，检验患者血常规、甲状腺功能、肝功能等，再根据甲状腺激素和甲状腺功能状态对给药方案给予调整。整体用药分为3 个阶段。①维持期。待患者甲状腺功能指标稳定后，给药剂量控制在5～10 mg/d，随后每隔2～4 个月复查1 次指标。②减药期。根据患者指标变化减少每天给药剂量，药量维持在2.5～5 mg/d。③症状控制期。待患者指标完全恢复正常后可适当停药，并在停药后返院复查1 次/月，以确定是否出现复发的问题。持续治疗2 个月。

观察组采取联合给药方案，即甲巯咪唑联合碘131，其中甲巯咪唑治疗方法和对照组完全相同。碘131（国药准字S20060064；规格：5 mg/瓶）采取小剂量给药方案，在治疗前需开展全面检查，利用触诊、影像学扫描、放射核素诊断、甲状腺碘摄入率评估等，经由结果计算患者甲状腺的质量。碘131 给药剂量的计算公式为：甲状腺每克实际碘131 摄入量（2.59～3.7 MBq）×甲状腺总质量/甲状腺最高碘摄入量×100%，用药后还需定期检查甲状腺状态，根据实际情况调整给药剂量。持续治疗2 个月。

1.4 观察指标

甲状腺功能。分别于患者入院时，治疗2 个月后对甲状腺功能进行检测，测定指标包括：游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游离甲状腺素（free thyroxin, FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）。

骨代谢指标。通过免疫吸附法对两组患者治疗前后骨代谢指标进行检测，测定指标包括：骨钙素（bone gamma carboxy-glutamic acid containing proteins, BGP）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）。

不良反应。观察两组患者用药治疗后出现的不良反应表现，如皮疹、胃肠道反应、肝功能异常等，统计对比总发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺功能比较

治疗前两组患者甲状腺功能指标组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组甲状腺功能指标测定结果均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者甲状腺功能比较（±s）

表1 两组患者甲状腺功能比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值FT3（pmol/L）治疗前18.35±2.0118.31±2.030.0990.921治疗后5.15±1.018.06±1.0414.194＜0.001 FT4（pmol/L）治疗前45.52±11.1745.49±11.140.0130.989治疗后15.35±3.0222.37±3.0511.565＜0.001 TSH（UIV/mL）治疗前30.41±3.2730.39±3.260.0310.976治疗后15.58±2.0219.84±2.0410.492＜0.001

2.2 两组患者骨代谢指标比较

治疗后，观察组骨代谢指标结果低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者骨代谢指标比较（±s）

表2 两组患者骨代谢指标比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值BGP（µg/L）治疗前14.15±2.0714.09±2.040.1460.884治疗后4.11±1.028.09±1.0319.414＜0.001 ALP（U/L）治疗前152.21±11.14152.09±11.180.0540.957治疗后55.25±5.4970.30±5.5113.682＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者用药后出现的不良反应表现类型及总发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

甲亢属于代谢功能亢进病变的一种，主要以甲状腺激素过度分泌为主要症状，其不仅临床治疗周期偏长，且反复发作率高，因此病情迁延难愈，给患者的生活和心理精神状态带来严重影响[5-6]。甲亢发病病程越长，对神经、循环、消化等系统的影响越明显，导致该类系统功能同样处于亢进状态，继而产生多种相关疾病[7-8]。为有效抑制患者的病情，需要抑制过度分泌的甲状腺激素，从而缓解各系统受到的影响。目前应对甲亢的方法主要包括外科手术治疗和药物干预，其中外科手术治疗主要选取的是病情较为严重的群体，通过全切或次全切的方式将甲状腺组织切除，从根本上断绝甲状腺激素过度分泌的问题[9-10]。但手术治疗不仅会给患者造成外伤，还会直接导致术后甲状腺功能下降或完全丧失，产生甲减的问题，还可能诱发其它并发症，使其在临床上的应用范围受到严重限制[11-12]。

甲巯咪唑属于抗甲状腺药物的一种，其能够有效控制甲状腺过氧化物的生成量[13-14]，并降低局部组织内活性碘和氧化物的含量，从而控制FT3、FT4 的合成，缓解甲状腺激素过度分泌的临床症状[15-16]。但长期服用不仅容易诱发肾脏功能异常，而且一旦停药则存在明显的复发问题[17-18]。因此临床不推荐单独用药的方式，可与碘131 联合使用，该制剂在衰减过程中会释放β 射线，以辐射的方式影响甲状腺激素的合成功能，可快速降低甲亢症状。从本研究结果可见，观察组治疗后FT3、FT4、TSH 含量均明显低于对照组（P＜0.05），说明联合用药对甲状腺相关激素指标的控制效果更好[19]。同时观察组不良反应发生率为6.00%，对照组则为4.00%，差异无统计学意义（P>0.05），此项研究结果与刘阳等[20]的研究结果观察组不良反应发生率为13.64%与对照组差异无统计学意义相一致，即增加药物种类并不会增加不良反应发生率，安全性可有所保障。

综上所述，临床治疗甲状腺功能亢进疾病可在甲巯咪唑基础上联用碘131，可有效降低甲状腺指标，改善骨代谢功能，且不增长不良反应，安全性理想，值得推广。