阿替普酶静脉溶栓治疗AIS患者短期不良反应观察

吾尔娜, 裴斐菲, 史名杨, 哈斯也提·依不拉音, 刘海英

新疆医科大学第二附属医院 1.病案管理科,2.神经内科,3.急诊科,新疆乌鲁木齐 830028

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)是指因诸多因素使得脑血管出现狭窄或闭塞,导致脑组织处于缺氧缺血状态,引起脑组织软化和坏死,进一步出现神经功能异常的疾病[1]。对于AIS患者,在时间窗内予以静脉溶栓治疗,能够有效改善脑血流和脑血管再灌注,缓解神经功能损害,尽可能地恢复脑正常功能,有利于改善患者预后[2]。阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂,是AIS患者静脉溶栓治疗的首选药物[3]。研究发现,在AIS症状发作的4.5 h内,给与阿替普酶溶栓治疗,可减少患者残疾的发生风险[4-5]。但阿替普酶溶栓治疗,短期内(7天内)可能会引起出血、过敏反应等不良反应,从而在一定程度上影响疗效及预后。本文观察阿替普酶静脉溶栓治疗AIS患者短期不良反应情况,为不良反应的预防及处理提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年6月—2021年6月就诊于本院急诊科AIS患者200例临床资料。纳入标准:①符合AIS诊断标准[6];②经头部CT或MRI检查确诊;③均行阿替普酶静脉溶栓治疗;④临床资料齐全。排除标准:①因外伤或其他原因所引发的AIS;②有其他脑部疾病;③合并免疫、消化系统疾病;④近3周内有消化道、口腔等出血史;⑤近2周内进行大型外科手术;⑥凝血功能异常。

1.2 治疗方法

所有患者均给与阿替普酶静脉溶栓治疗:行标准剂量(0.9 mg/kg)阿替普酶(50 mg,德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG,SJ20160055)静脉溶栓治疗,其中1/10静脉推注,余缓慢泵入,1 h泵完。

1.3 临床疗效的评估

收集患者治疗7天后临床疗效[7]结果。临床疗效分为治愈、有效、无效,总有效率(%)=[(治愈例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.4 神经功能的评估

收集所有患者治疗前和治疗7天的美国国立卫生研究院卒中量表[8](national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分,总分42分,得分越高,神经损伤程度越严重。

1.5 病例资料分组及分析

将未出现不良反应的患者纳入未发生组,出现不良反应的患者纳入发生组。比较两组年龄、性别、高血压史、糖尿病史、心力衰竭史、吸烟史、饮酒史、发病至溶栓时间及治疗前NIHSS评分。

1.6 统计学方法

使用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。计数资料行χ2检验;计量资料行t检验;Spearman相关性分析和Logistic回归分析短期不良反应与临床资料的关系。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

所有患者均完成治疗。其中治愈103例,有效78例,无效19例,临床总有效率90.5%(181/200)。

2.2 患者治疗前后NIHSS评分比较

患者治疗7天NIHSS评分[(8.23±2.47)分]较治疗前[(9.62±3.58)分]明显降低(t=4.629,P<0.001)。

2.3 不良反应发生情况

患者治疗后7天内发生不良反应42例(21.0%),其中牙龈出血20例(10.0%),口腔或舌黏膜出血8例(4.0%),消化道出血6例(3.0%),皮下出血4例(2.0%),皮下瘀斑2例(1.0%),皮肤瘙痒2例(1.0%)。采取对应干预后症状均消失。

2.4 未发生不良反应与发生不良反应患者临床资料比较

发生组患者年龄、高血压占比高于未发生组(P<0.05;表1)。

表1 两组患者临床资料比较

2.5 短期不良反应与临床资料的相关性分析

AIS患者短期不良反应与年龄、高血压史相关(P<0.05;表2)。

表2 AIS患者短期不良反应与临床资料的相关性分析

2.6 多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示,年龄大、患有高血压是AIS患者短期不良反应的危险因素(表3)。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

AIS严重影响患者日常生活与工作[9]。目前,AIS患者主要采取静脉溶栓治疗,通过利用溶栓药物,消除血栓组织,促进血管再通,从而促进患者恢复及改善预后[10]。阿替普酶静脉溶栓治疗疗效确切,但其短期不良反应仍会对患者预后造成影响。

本文结果显示,阿替普酶静脉溶栓治疗AIS患者具有显著疗效,有助于促进患者神经功能恢复。阿替普酶与纤维蛋白产生结合作用,促使纤维蛋白发生降解,发挥溶栓作用,进而疏通梗塞的血管,促进血液循环,缓解神经受损程度,进一步改善神经功能障碍[11-12]。

本文患者治疗后7天内不良反应发生率为21.0%,表现为牙龈出血、口腔或舌黏膜出血、消化道出血、皮下出血、皮下瘀斑、皮肤瘙痒。牙龈出血可能与使用阿替普酶后出现凝血功能异常有关,亦或是牙龈病变所致牙龈充血肿胀引起。口腔或舌黏膜出血可能是由于阿替普酶对口腔或舌黏膜、胃肠道黏膜造成一定的刺激,加上患者自身原因,容易诱发。皮下出血和皮下瘀斑则可能为阿替普酶对血管壁造成一定损伤或是改变凝血功能而致。而患者出现皮肤瘙痒则是与自身体质有关,应用阿替普酶后药物中的某些物质,对身体细胞产生排斥作用,从而出现瘙痒症状。但以上不良反应采取对症干预后,症状改善或消失,临床结局较好。

本文结果显示,AIS患者经阿替普酶静脉溶栓治疗出现短期不良反应与年龄、高血压史有关。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄大、患有高血压是AIS患者发生的短期不良反应的危险因素,高血压1级或无高血压史是其保护因素。阿替普酶静脉溶栓治疗时,患者易受到自身体质、相关基础疾病的影响,短期出现不良反应,而中老年人群发生的可能性较大。高血压是AIS的主要危险因素,当患者发生AIS时,其动脉壁本身就有所损伤,缺血状态下易引发出血事件[13-14]。

综上,阿替普酶静脉溶栓治疗AIS患者,具有较好的临床疗效且患者的不良反应发生率较低。